布洛芬合成设计

课程设计说明书所属课程药物合成反应设计题目布洛芬合成路线设计专业制药工程班级1101班学生姓名设计组别指导教师武昌理工学院生命科学学院印制I摘要布洛芬，英文名ibuprofen，化学名异丁基苯丙酸，属于NSAIDs(非甾体抗炎药)，其疗效比Aspirin(阿司匹林)更佳，不良反应较小，是目前全世界最热销的非处方药之一，有关布洛芬合成方法的文献报道很多。文献报道了多种合成路线，但都存在不同缺点。国内厂家采用传统的转位重排法存在操作困难、费用较高、污染较重等问题。国外大部分厂家采用的BHC工艺路线，是最先进的绿色生产工艺，具有步骤短、原子利用率高、污染低的特点。本文根据要求设计了布洛芬的氰化物法合成路线，叙述了布洛芬合成方法研究进展，并将两者进行对比，比较设计路线的可行性。由于氰化物的毒性大，设计路线的产率低，因此设计路线只适用于实验室，不能用于工业生产。关键词：布洛芬；BHC工艺；合成路线设计；氰化物法IIAbstractIbuprofen,whosechemicalnameisIsobutylbenzeneacid，isNSAIDs(non-steroidalanti-inflammatorydrugs),itsefficacythanAspirinbetter,lessadversereactions．Ibuprofenisoneoftheworld’Sbest—sellingnon-prescriptiondrugs,manyreportedaboutibuprofensynthesis．Theliteraturereportsavarietyofsyntheticroutes，buttherearedifferentdisadvantages.Theliteraturesreportavarietyofsyntheticroutes，buttherearedifferentdisadvantages．Thedomesticmanufacturersusingtraditionalindexablerearrangementoperatingdifficulties，highercost，heavierpollutionproblems．BHCprocessroute，mostforeignmanufacturerstoadoptthemostadvancedgreenmanufacturingprocess，withshortsteps，atomutilization，lowpollution.Inthispaper,itdesignedsynthesisroutofIbuprofenwiththerequirements,detailstheresearchprogressofibuprofensynthesismethod.Thecyanidetoxicity,routedesignoflowyield,sothedesignoftherouteisonlyapplicabletothelaboratory,cannotbeusedforindustrialproduction.Keyword：Ibuprofen；BHCprocess；Designedsynthesisrout；Cyanideprocess目录摘要...............................................................................................................................................................IAbstract................................................................................................................................................................II第一章绪论.....................................................................................................................................................11.1布洛芬简介.............................................................................................................................................11.2布洛芬药理作用.....................................................................................................................................11.3布洛芬生产现状及其存在问题.............................................................................................................2第二章设计合成路线.........................................................................................................................................32.1布洛芬的氰化物法合成.........................................................................................................................3第三章实际生产路线.........................................................................................................................................43.1布洛芬的l-(4-异丁基苯基)乙醇羰化法(BHC)合成.............................................................................4第四章比较路线的可行性.................................................................................................................................54.1布洛芬的氰化物法合成机理.................................................................................................................54.2布洛芬的l-(4-异丁基苯基)乙醇羰化法(BHC)合成机理....................................................................54.3比较路线的可行性................................................................................................................................5第五章总结与展望.............................................................................................................................................75.1总结.........................................................................................................................................................75.2展望.........................................................................................................................................................7参考文献...............................................................................................................................................................9致谢.............................................................................................................................................................101第一章绪论1.1布洛芬简介布洛芬(ibuprofen)，中文别名拔怒风。物理性质：白色结晶状粉末，稍有特异臭，几乎无味，在乙醇、丙酮、氯仿或乙醚中易溶，在水中几乎不溶，在NaOH和Na2CO3溶液中易溶，熔点74.5℃～77.5℃。化学名为2-（4-异丁基苯基）丙酸。分子式：布洛芬是新一代重要的非箔体消炎镇痛药物。布洛芬作为阿司匹林的替代品，具有更强的解热、消炎和镇痛作用，而副作用却比阿司匹林小得多[1]。因此，布洛芬自二十世纪七十年代末上市以来，获得快速发展，已在世界各地广泛应用，成为最畅销的非处方药之一，和阿司匹林、扑热息痛并列为解热镇痛药的三大支柱产品。近年来，布洛芬在欧洲和美国的销售量平均每年都以2％。4％的速度递增，在南亚次大陆，增长达10％左右[2]。进入21世纪，ibuprofen全世界年生产能力已达到2万余吨，年产量为1万多吨。1.2布洛芬药理作用布洛芬(ibuprofen)作用机制是可遏制环氧化酶(COX)，削减合成前列腺素，进而产生消炎、止痛的作用；该药物医治痛经的药理应该是其遏制了前列腺素(Prostaglandin)，以达到降低子宫内压、缩减宫缩；此外该药还对胃、肾组织原型(生理性)环氧酶(OXI)有抑制作用[3]。布洛芬的常见的副作用[4]：16％长期用药者，可出现消化不良、恶心、呕吐、胃痛。停药上述症状消失，不停药者大部分亦可耐受；少数患者会出现胃出血及消化不良的症状，另有少数患者可能会出现头晕、恶心、无力等神经系统的不良反应。瘙痒是布洛芬副作用最常见的皮肤反应之一。布洛芬是一个被使用多年，经过长期临床考验的成熟药。中国药典1995版收载有布洛芬片(0.1g，0.2g)和布洛芬缓释胶囊(0.3g)两种剂型。目前国内市场供应的有片剂、缓释片、缓释胶囊剂、颗粒剂、口服溶液剂、乳膏剂、栓剂、搽剂等剂型，由数十家药厂生产。布洛芬临床应用非常广泛，主要有：①用于镇痛，对于头、牙齿、关节、肌肉等钝痛以及2痛经等慢性钝痛。有研究表明，布洛芬可以很好的疗治腰腿痛以及颈肩痛，当然前提是这些病状