洁净厂房URS编制

北京齐力佳北京齐力佳科技公司梁勇BEIJINGGELEGSCI.-TECH.CO.LTD洁净厂房及HAVCURS编制－－URS体系培训系列北京齐力佳内容提要洁净厂房及HAVC概述HAVC工作原理洁净厂房及HAVCURS编制北京齐力佳第一章洁净区及HAVC概述北京齐力佳洁净厂房及HAVC概述洁净区（洁净室）概念(ISO)是指空气中悬浮粒子受控的区域（房间），它的设计、建造和使用应尽量减少区域（房间）内诱入、产生和带留粒子，室内的其他有关参数如：微生物、温度、相对湿度、压力等也按要求进行控制注：洁净区可以是开放式的也可以是封闭式的，也可以不位于洁净区北京齐力佳洁净厂房及HAVC概述洁净室的分类使用性质分类工业洁净室生物洁净室生物安全实验室气流流型单向流洁净室非单向流洁净室混合流洁净室矢流洁净室北京齐力佳洁净厂房及HAVC概述洁净区等级划分(ISO)适用于一个的悬浮粒子洁净度等级（或规定或确定该等级的过程），以ISO等级N来表示，它表示所考虑的粒径的最大允许浓度（以pc/m3空气计）。北京齐力佳洁净室及洁净区选列的悬浮粒子洁净度等级ISO等级序数（N）大于或等于表中被考虑的粒径的最大浓度限值（pc/m3空气浓度限值按3.2中的公式计算）0.1μm0.2μm0.3μm0.5μm1μm5μmISOClass1102ISOClass210024104ISOClass31000237102358ISOClass4100002370102035283ISOClass51000002370010200352083229ISOClass61000000237000102000352008320293ISOClass7352000832002930ISOClass8352000083200029300ISOClass9352000008320000293000注：由于涉及测量过程的不确定性，帮要求用三个有效的数据来确定浓度等级水平。北京齐力佳洁净厂房及HAVC概述—10版洁净度洁净度级别悬浮粒子最大允许数/立方米静态动态(3)≥0.5μm≥5μm(2)≥0.5μm≥5μmA级(1)352020352020B级3520293520002900C级3520002900352000029000D级352000029000不作规定不作规定北京齐力佳洁净厂房及HAVC概述—10版洁净度洁净区动态条件下微生物参考限度标准级别浮游菌cfu/m3沉降菌（φ90mm）cfu/4小时(2)表面微生物接触碟（φ55mm）cfu/碟5指手套cfu/手套A级1111B级10555C级1005025－D级20010050－北京齐力佳第二章HAVC工作原理北京齐力佳污染空气中同时存在尘粒和微生物由于尘粒对微生物的包藏作用，空气中的微生物和尘粒结合后形成体积更大（上升一个或几个数量级）的“包藏物”，造成难以灭菌的风险因此需要对药品生产过程的环境空气进行控制，药品生产需要HVAC系统。北京齐力佳HAVC工作原理北京齐力佳HAVC工作原理–空气处理装置–冷却与冷冻系统–加热系统–HVAC泵系统–管道系统和空气分散系统–控制与检测系统北京齐力佳HAVC工作原理风门混和段回风初/中效过滤预热段去湿冷却风机消声中/亚高效缓冲空段或回风管图中没标表冷器北京齐力佳洁净区工作原理空气处理措施空气过滤：控制引入室内的全部空气的洁净度利用组织气流排污提高空气静压防止交叉污染综合净化措施北京齐力佳洁净区工作原理过滤器类别过滤对象（尘粒直径）滤材尘粒除去滤（%）（对0.3U粒径）阻力（毫米汞柱）特点初效10Um粗、中空泡沫塑料、WY-CP-200涤纶无纺布203过滤器材可清洗重复使用中效1—10Um粗、中空泡沫塑料、WY-CP-2涤纶无纺布20-5010保护高效过滤器亚高效5Um短纤维滤纸玻璃纤维90-99.915高效1Um超细玻璃纤维优质合成纤维直径1—5Um99.9125阻力高\效力大,一般可用3-4年,对1U的细菌透过率为0.00001%,对病毒的透过率为0.0036%.北京齐力佳洁净区工作原理北京齐力佳洁净区工作原理北京齐力佳洁净区工作原理北京齐力佳第三章洁净区及HAVCURS编制北京齐力佳洁净区URS编制—选址场所计重浓度（mg/m3）≥0.5um粉尘计数浓度/（个/m3）市中心0.1~0.35(15~35)×107市郊0.05~0.3(8~20)×107田野0.01~0.1(4~8)×107大气中含尘浓北京齐力佳洁净区URS编制—选址选址原则避免污染：在选择厂址的时候，宜选择大气浓度含尘、含菌量低，周围环境无严重污染源的地方；同时，厂址的选择也应远离铁路、码头、机场、火电厂、垃圾处理场等等。避免交叉污染：厂房的选址应避免交叉污染的风险，例如，不要选址于邻近空气中伴有高浓度酵母的啤酒厂，易受酵母菌污染；当厂址的选择不可避免的时候，应尽量选择位于这些污染源的最大频率风向的上风侧。北京齐力佳洁净区URS编制—选址地理影响：例如在雨季该地区是否经常面临洪？是否保证工厂动力的连续供应?当地的气候影响，假设某一公司生产明胶胶囊工厂设置在一个湿度很大的地方，那生产＼库存＼运输的产品质量如何保证？北京齐力佳洁净区URS编制—布局厂房区域的布局避免污染：考虑企业所在地的常年风向朝向，将污染源设置在常年风向的下侧，以减少对上游区域环境的污染。生产区域应处于厂区的上风侧；生产区域中洁净级别要求越高的建筑应处于最多风向的上风口位置，生产区域中污染较大的建筑应处于下风侧位置（如污水处理区）。北京齐力佳洁净区设计北京齐力佳洁净区URS编制—洁净级别洁净度级别非最终灭菌产品的无菌生产示例B级背景下的A级处于未完全密封(1)状态下产品的操作和转运，如产品灌装（或灌封）、分装、压塞、轧盖(2)等灌装前无法除菌过滤的药液或产品的配制直接接触药品的包装材料、器具灭菌后的装配以及处于未完全密封状态下的转运和存放无菌原料药的粉碎、过筛、混合、分装B级处于未完全密封(1)状态下的产品置于完全密封容器内的转运直接接触药品的包装材料、器具灭菌后处于完全密封容器内的转运和存放C级灌装前可除菌过滤的药液或产品的配制产品的过滤D级直接接触药品的包装材料、器具的最终清洗、装配或包装、灭菌北京齐力佳洁净区URS编制—布局生产车间布局工艺路线人流物流北京齐力佳洁净区URS编制—布局工艺流程：工艺走向工艺路线最短原则功能间集中原则：产尘房间避免葡萄串设计辅助功能间布置污染房间离功能间最远：洁具清洁间物料暂存离功能间最近：中间站北京齐力佳洁净区URS编制—布局北京齐力佳洁净区URS编制—布局北京齐力佳洁净区URS编制—布局物流设计原则：提供合理、直接及连续的流转，使得混乱的可能性最小化活动距离最小化提供足够的防污染保护物料处理步骤最小化提供足够的集结通道废弃物通道北京齐力佳洁净区URS编制—布局人流降低交叉污染的原则更衣流程设计回更设计（无菌制剂）人员隔离设计（参观人员走道设计）北京齐力佳洁净区URS编制—布局北京齐力佳洁净区URS编制—房间房间要求（按每个房间写）大小：产能和产量设备操作人员数量形状：与设备、操作相关电源：电压、数量、方式水源：种类、数量气源：种类、数量地漏与排水：数量照明：数量、照度北京齐力佳洁净区URS编制—房间吊顶应密封，防止由空气从吊顶空穴处携带进粒子或其它污染物。装在吊顶中的过滤器、过滤器框架、外壳和散流器都应密封。穿洞点（如公用设施、喷淋、照明用）的数目应尽可能少、并且密封。还应考虑照明、喷淋等部件的位置和构造，避免干扰气流。石膏板+玻纤布+油漆适用所有生产区、容易清洁、容易修补、表面光滑、无任何接缝，需要设置较多的检修走道、施工不好，容易开裂彩钢板适用所有生产区、容易清洁、需要进行排版北京齐力佳洁净区URS编制—房间墙面砖墙（加气砼、ALC板）砖墙（加气砼、ALC板）+瓷砖适用卫生间、淋浴、门厅等部位砖墙（加气砼、ALC板）+水泥沙浆+乳胶油漆适用仓库、机房等非GMP区砖墙（加气砼、ALC板）+水泥沙浆+玻纤布+环氧适用所有生产区、容易清洁、容易修补、表面光滑、无任何接缝、所有公用工程管道预埋在墙体内对施工要求环境高（湿度要求）、施工周期长北京齐力佳洁净区URS编制—房间彩钢板5CM厚彩钢板做法：地龙骨—直接安装5CM厚有内填物彩钢板（插接式）施工快、费用相对低，强度不高，不能将所有的公用工程管道埋置在墙体内、如有修改，需要更换大面积墙体、门框厚度很小，门可能易变形、地面与墙体之间接缝，清洁时可能进水、地面与墙体之间为附加阴角10CM厚双面石膏彩钢板做法：砼基座—墙体龙骨—封单面彩钢板—安装墙体内管道—封另外一面彩钢板适用所有生产区、容易清洁、所有公用工程管道预埋在墙体内、设置加强框后，可以设置悬挂式家具、门框厚度大，门不易变形、地面与墙体之间因为有砼基座，保证水等不进入此接缝而不会影响洁净度、可以局部更换墙板、踢脚线处容易处理，费用相对高些北京齐力佳洁净区URS编制—房间北京齐力佳洁净区URS编制—房间地面水磨石做法：水磨石+无色环氧，适用水针制剂，容易清洁、表面有色彩、观感好；施工工期长、施工保护难水磨石+打腊适用固体制剂。容易清洁、表面有色彩、观感好、施工工期长、施工保护难、经常需要维护非金属矿物骨料做法：砼随浇随抹光+非金属矿物骨料+氰凝涂料，适用仓库地面，容易清洁、水泥本色、耐磨、不会因叉车辆轮对地面产生磨损而产生色差北京齐力佳洁净区URS编制—房间环氧树脂做法：水泥沙浆+环氧涂饰，适用一般区地面，如机房。仅保证不起尘、易清洁砼随浇随抹光+环氧3-5MM自流适用所有车间地面，容易清洁、防潮防湿、易施工，表面容易划伤、地基不好处易开裂、小车经常移动的地方，易形成“车迹”、相对费用较高砼随浇随抹光+环氧金刚砂适用所有车间地面，容易清洁、防潮防湿、易施工，表面不易被划伤、使用年限长、相对费用高北京齐力佳洁净区URS编制—房间PVC做法：砼随浇随抹光+3-5MM环氧水泥自流+PVC适用所有车间、QC（有洁净要求区域）地面（不建议区域有重载小车通道范围），容易清洁、观感好、容易修补、施工工期短需要品质好的品牌、相对费用高、容易被划破、需要专业队伍施工、踢脚线接缝处需要特殊处理地砖适用总更、办公室、一般化学试验区北京齐力佳洁净区URS编制—房间在轮车、推车和携带材料的人频繁通行、极易与墙、门等外露表面接触的地方要特别注意耐冲击和耐磨损的问题。适宜的防磨条或防护杠有利于保护易受损的材料。板之间的盖条或密封应该光滑、圆边（有时会要求齐平装配），便于有效的清洁和限制污染滞留。应特别注意公用设施或其它穿洞的光滑和有效密封。墙或门要求有玻璃窗时，就采用非开启型的。应考虑使用气密的双层窗，两面都可以齐平安装。如要求用遮帘或百叶，应该装在受控区外面或双层玻璃窗之间。不要求齐平安装时，窗框也应光滑、圆边。门应该尽量少有水平面。门的表面还应特别注意减少突纹。应避免使用门坎。应尽量减少门的机械部件（如栓、锁、绞页）的磨损，以及门与框、与地面之间的磨损。要求用门柄时，门柄要光滑、加工精细、易于清洁。在接触污染的地方，应考虑用推板或自动开门装置。北京齐力佳北京齐力佳北京齐力佳洁净区URS编制—门闭门器密封性北京齐力佳洁净区URS编制—送回风口气流均一回风量固定便于拆卸清洁北京齐力佳洁净区URS编制—称量控制系统环境监控隔离光滑、不易损坏、耐用且易于清洁清洁文件北京齐力佳洁净区URS编制—称量北京齐力佳洁净区URS编制—清洗中心北京齐力佳洁净区URS编制—工作台原则在洁净室内，有风险的、临界的工作台或区的位置应远离进口、出口、主要交通通道和其它可能会干扰气流形式或产生较高的污染的形体。水平单向流的洁净室内，工作台的定位应能使要求洁净的工作处于能够从