红细胞镰刀型贫血

目录1.案例2.疾病介绍3.诊断4.病因及产生机制5.问题分析（1）关节疼痛(1)镰状红细胞贫血患者的细胞学特征（2）黄疸介绍(2)HbS与HbA的一级结构有什么区别？（3）黄疸及肝脏肿大(3)HbS结构的变化对其功能的影响（4）脾脏肿大6.治疗案例1-1患者，女性，16岁。因发热、间歇性上下肢关节疼痛3月余就诊。体格检查：体温38.5℃，贫血貌，轻度黄疸，肝、脾略肿大。实验室检查：血红蛋白80g/L，血细胞比容9.5%，红细胞总数3×1014/L，白细胞总数6×109/L，白细胞分类正常。网织红细胞计数0.12；血清铁21μmol/L，次亚硫酸氢钠试验阳性；Hb电泳产生一条带，所带正电荷较正常HbA多，与HbS同一部位。红细胞形态：镰型。患者呈现明显的贫血症状（红细胞缺乏）、严重感染以及重要器官损伤。诊断：镰状红细胞贫血。正常生理指标：1.血红蛋白:男：120--160g/L女：110--150g/L2.白细胞数:4—10*10^9/L镰刀形红细胞贫血症镰刀形红细胞贫血症（SickleCellAnemia）是一种常染色体隐性基因遗传病。患病者的血液红细胞表现为镰刀状，其携带氧的功能只有正常红细胞的一半。现在医生可以用regularbloodtransfusion避开伤害患者的大脑来阻止这类疾病的发病，但是，迄今为止还没有能真正治愈的药物。左为正常红细胞;右为镰刀形红细胞诊断基因诊断:可采用PCR-限制性内切酶谱分析法,先用PCR从患者基因组DNA扩增含突变位点的珠蛋白基因片段,再选择适当的限制性内切酶水解PCR产物,根据酶切产物在电泳图谱上的片段数量和大小做出判断.也可与特意的寡核苷酸探针进行Southern印记杂交分析,根据杂交图谱做出判断.关节疼痛镰刀形红细胞贫血症是一种遗传性疾病，主要由人体内合成血红蛋白的基因突变引起。其一奇怪特征是，血液中的红细胞会由正常的圆形变成镰刀状。医学界传统观念认为，变形的红细胞会堵塞血管，使血液和氧供应量减少，造成了溶血性贫血，并导致患者关节、四肢等部位周期性地感觉剧痛。黄疸症状与体征，其发生是由于胆红素代谢障碍而引起血清内胆红素浓度升高所致。临床上表现为巩膜、黏膜、皮肤及其他组织被染成黄色。因巩膜含有较多的弹性硬蛋白，与胆红素有较强的亲和力，故黄疸患者巩膜黄染常先于黏膜、皮肤而首先被察觉。当血清总胆红素在17.1～34.2μmol/L，而肉眼看不出黄疸时，称隐性黄疸或亚临床黄疸；当血渍总胆红素浓度超过34.2μmol/L时，临床上即可发现黄疸，也称为显性黄疸。黄疸，肝脏肿大产生原因胆红素生成过多导致黄疸这是由于镰刀形红细胞大量被破坏（自身免疫），非结合胆红素形成增多，大量的非结合胆红素运输至肝脏，必然使肝脏（肝细胞）的负担增加，肝脏功能亢进导致肝脏肥厚，当超过肝脏对非结合胆红素的摄取与结合能力时，则引起血液中非结合胆红素浓度增高。贫血，使肝细胞处在缺氧、缺血的状态下，其摄取、结合非结合胆红素的能力必然会进一步降低，结果导致非结合胆红素在血液中浓度更为增高而出现黄疸。脾脏肿大血液中的血细胞主要通过脾索-血窦间的基膜小孔，才进入血窦，到达脾静脉。这些其膜小孔直径仅2-3um，而红细胞和白细胞的有径为7-12um，故血细胞必须在极度变形的条件下才能通过，而镰状红细胞贫血患者的血细胞变形性能很差，常无法通过，长期阻滞在脾索而被巨噬细胞所破坏。由于大量的异常血细胞在脾脏中停留而被巨噬细胞所破坏，长期如此脾功能亢进，造成脾肿大。1.镰状红细胞贫血患者的细胞学特征由于珠蛋白的β基因发生单一碱基突变,正常β基因的第6位密码子为GAG,编码谷氨酸,突变后为GTG,编码缬氨酸,使成为HbS.这个疏水氨基酸正好适合另一血红蛋白分子β链EF角上的“口袋”，这使两条血红蛋白链互相“锁”在一起，在脱氧状态下聚集成多聚体,因形成的多聚体排列方向与膜平行,与细胞膜的接触又非常紧密,所以当多聚体达到一定量时,形成一个不溶的长柱形螺旋纤维束，细胞膜便由正常的双凹圆盘状变成镰刀形.该细胞僵硬,变形性差,易破而溶血。2．HbS与HbA的一级结构有什么区别？镰刀形细胞性贫血症由β链基因点突变引起该病的主要原因是因为珠蛋白的β基因发生单一碱基突变,正常β基因的第6位密码子为GAG,编码谷氨酸,突变后为GTG,编码缬氨酸,使成为HbS.在纯合子状态,当形成HbS后,HbS在脱氧状态下聚集成多聚体,因形成的多聚体排列方向与膜平行,与细胞膜的接触又非常紧密,所以当多聚体达到一定量时,细胞膜便由正常的双凹形盘状变成镰刀形.3.HbS结构的变化对其功能的影响在低氧和低pH条件下，异常血红蛋白相互聚集，使红细胞变形能力明显降低，变成镰刀状，在通过组织毛细血管网时易发生损伤，损伤的红细胞在肝、脾等处被破坏而发生血管外溶血，也可在血管中被破坏，发生血管内溶血。其携氧能力丧失。治疗1通过移植另外一个人的健康的造血干细胞来治愈。但是这种方法对那些很难找到一个相容性供者的人来说就没有用了。2为了治疗镰刀形细胞贫血症,Sloan-Kettering的科学家们发明了一种新的工程性策略，通过结合RNA干扰以及球蛋白转基因技术创造出一种治疗性的转基因。这种新基因有两个功能：产生正常的血红蛋白和抑止镰刀形血红蛋白的形成。治疗性的基因被导入病毒载体并转化入造血干细胞。细胞接受这种处理后，便能产生正常的血红蛋白。3一氧化氮或可减轻镰刀形红细胞贫血症患者痛感吸入一氧化氮（NO）气体，也许能减轻镰刀形红细胞贫血症患者的痛感。这是美国科学家最新研究成果，但仍需进一步人体临床试验。谢谢观看。