片剂的制备技术--压片

片剂的制备技术－－压片学习目标能使用设备，压制出合格的素片能进行素片合格品的判断能找出生产不合格产品时与设备的关系能力目标知识目标熟悉出现不合格产品时的相关理论知识适用的岗位素片的制备、质量检查等岗位包衣片的片芯制备及质量检查岗位一、片剂的制备技术——压片基本操作按岗位操作要求进行进行生产前的准备填写领料单，领取物料总混压片质量检查包装与贮存压片物料应具备的条件良好的流动性良好的可压性良好的润滑性片剂辅料的分类崩解剂的定义与加入方法崩解剂的定义崩解剂的加入方法是促使片剂在胃肠液中迅速崩解成细小颗粒的物质。内加法外加法内外加法特殊的加入法常用崩解剂淀粉及其衍生物：如干淀粉、羟丙基淀粉（HPS）、羧甲基淀粉钠（CMS-Na)低取代羟丙基纤维素（L-HPC）2%-5%交联聚维酮（PVPP）交联羧甲基纤维素钠（CCNa）泡腾崩解剂：碳酸氢钠+枸橼酸→CO2表面活性剂润滑剂的作用助流作用——能减少颗粒间、粉末间和颗粒与粉末间的摩擦力抗粘作用——能防止粘冲，并使片剂表面光滑润滑作用——能减少颗粒、粉末和片剂对模孔、冲头摩擦力助流剂抗粘剂润滑剂常用润滑剂的种类疏水性及水不溶性润滑剂：如硬脂酸钙等水溶性润滑剂：如聚乙二醇等助流剂：如微粉硅胶、滑石粉等总混加入润滑剂、外加崩解剂加入挥发油及挥发性药物加入主药量剂量少或对湿热不稳定的药物：采用“空白颗粒法”压片1、压片方法制粒压片法直接压片法湿法制粒压片法干法制粒压片法粉末直接压片法结晶压片法压片2、片重的计算按主药含量计算片重每片含主药量（标示量）颗粒中主药的百分含量（实测值）片重=例：某片剂中主药每片含量为0.2g，测得颗粒中主药的百分含量为50%,求平均片重。解：平均片重＝0.2/50%＝0.4g压片2、片重的计算：按干颗粒总重计算片重对成分复杂，没有含量测定方法的中草药片剂也按此法制备片重=干颗粒重量+压片前加入的辅料量预定的应压片总数3、压片机⑴单冲压片机（动画）3、压片机⑵多冲旋转式压片机(动画）型号：16冲、19冲、33冲、55冲、75冲等结构：机座和机台、压制机构、加料部分、调节装置压片过程：填充→压片→出片3、压片机多次压片机：受压时间长，密度均匀，减少裂片多层压片机：减少配伍变化，制成缓控释制剂高速压片机：产量更大，自动调节片重、厚度、剔除不合格的药片，自动取样、计数、计量等二次压片示意图二、素片的质量判断外观性状硬度和脆碎度重量差异崩解时限溶出度含量均匀度微生物限度鉴别和含量测定二、素片的质量检查外观性状硬度和脆碎度二、素片的质量判断重量差异检查：20片，每片片重与平均片重相比较，超出差异限度不得多于2片，并不得有1片超出限度过1倍片剂的平均重量，g重量差异限度，%小于0.3±7.5大于或等于0.3±5二、素片的质量判断崩解时限：片剂崩碎成小粒子并通过筛网的时间片剂崩解时限，min普通压制片15浸膏片60含片30泡腾片5二、素片的质量判断溶出度：指药物从片剂或胶囊等固体制剂在规定介质中溶出的速度和程度含量均匀度：主药含量较少的片剂一般应作均匀度的检查微生物限度鉴别和含量测定片剂的包装与贮存包装贮存玻璃瓶包装塑料瓶包装泡罩式包装窄条式包装一般片剂：阴凉、通风、干燥处、密封保存对光敏感的片剂：应避光保存常见的不合格产品有三、出现不合格产品的理论原因一、裂片二、松片三、粘冲四、片重差异超限五、崩解迟缓六、变色与花斑七、叠片八、溶出超限九、含量均匀度超限十、卷边㈠、裂片裂片—片剂受到振动或经放置后，从腰间开裂或顶部脱落一层的现象称为裂片。裂片产生原因及解决方法原因：片剂各部分的弹性复原率不同颗粒过粗、过细、细粉过多选择粘合剂不当或用量不足颗粒中油类成分过多颗粒过分干燥或药物失去结晶水压力过大或车速过快冲模不符要求解决办法：换用弹性小，塑性大的辅料再整粒或重新制粒加干粘合剂加吸收剂或糖粉喷入适量乙醇调节压力、车速换冲模㈡、松片松片—指片的硬度不够，受振动易松散成粉末的现象。原因：粘合剂选择不当或用量不足颗粒水分不当含纤维性成分、油性成分较多冲头长短不齐压力不够或车速过快解决办法：调粘合剂、加量控制水分粉碎细度、吸收油换冲头增压力、减车速㈢、粘冲粘冲—指片剂表面被冲头粘去一薄层或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹陷的现象。粘冲原因及解决方法原因：颗粒太潮湿润滑剂不足或混合不均冲模粗糙、刻字太深、有油解决办法：保持干燥度调节用量、混合均匀换冲、用汽油洗净㈣、片重差异超限原因：颗粒细粉多或粗细悬殊颗粒流动性不好料斗内颗粒时多时少冲头与模孔吻合性不好解决办法：重新制粒或除去过多细粉重新制粒或加助流剂保持1/3量以上换冲、模圈片重差异超限—指片剂超出药典规定的片重差异允许范围㈤、崩解迟缓崩解迟缓—指片剂的崩解时间超过药典规定的要求原因：颗粒过硬、过粗粘合剂粘性太强或用量多崩解剂不当疏水性润滑剂用量太多压力太大解决办法：粗粒过筛、高浓度乙醇润湿调整粘合剂调整崩解剂减用量或用亲水润滑剂减少压力㈥、变色与花斑变色与花斑—指片剂表面颜色改变或出现色泽不一致的斑点、阴影或麻点等原因药物引湿、氧化、变色混料不匀有色颗粒松紧不一致污染压片机的油污解决方法控制湿度、避免接触金属尽量使物料混合均匀重新制粒去除油污㈦、叠片叠片—指两片剂叠压在一起原因：上冲粘片、出片调节器调节不当、加料斗故障等解决方法：应立即停机检修，针对原因分别处理溶出超限—指片剂在规定时间内未能溶出规定量的药物。㈧、溶出超限原因：影响崩解的因素疏水性药物难溶性药物解决办法：加快崩解加水溶性辅料制成混合物制成固体分散体或载体吸附㈨、含量均匀度超限含量均匀度超限—片剂的含量均匀度超过药典规定的限度原因：(对于小剂量的药物）混合不均匀可溶性成分在颗粒间迁移解决办法：采用合适的方法混合翻粒、用流化干燥法㈩、卷边原因系指冲头与模圈碰撞，使冲头卷边，造成片剂表面出现半圆形的刻痕解决方法需立即停车，更换冲头和重新调节机器素片的制备举例例1：复方阿司匹林片[处方]乙酸水杨酸(阿司匹林)2.68kg对乙酰氨基酚(扑热息痛)1.36kg咖啡因0.334kg淀粉0.66kg16％淀粉浆0.85kg酒石酸0.027kg轻质液体石蜡0.025kg滑石粉0.25kg制成10000片主药主药主药稀释剂粘合剂稳定剂润滑剂润滑剂％预定的应压片数入辅料重量干颗粒重量＋压片前加片重＝100解：2.68+1.36+0.334+0.66+0.85×16%+0.027+0.025+0.2510000＝＝0.5472g答：略例2：盐酸环丙沙星片【处方】盐酸环丙沙星2.91kg淀粉1.00kgL－HPC0.40kg1.5％HPMC适量十二烷基硫酸钠0.14g硬脂酸镁0.4g共制成10000片主药稀释剂崩解剂、粘合剂粘合剂崩解剂润滑剂例3：醋酸氢化可的松片【处方】醋酸氢化可的松0.20kg乳糖0.48kg淀粉1.10kg7%淀粉浆0.30kg硬脂酸镁0.016g制成10000片主药稀释剂稀释剂粘合剂润滑剂片剂的制备技术—压片课堂小结知识点能力点压片物料的要求、片剂辅料的种类、压片方法、质量检查项目压片过程、质量问题解决、片重计算单冲压片机的压片过程