制药工艺验证实施手册

STP-SCSB-YZFA-038-00ZQSO.36型中成药灭菌柜验证方案ZQSO.36型中成药灭菌柜验证方案版次：□新订□替代：起草：年月日审阅会签：批准：年月日STP-SCSB-YZFA-038-00ZQSO.36型中成药灭菌柜验证方案2目录1.设备基本情况..................................................................................................................................12．验证目的..........................................................................................................................................13．职责..................................................................................................................................................14．验证内容..........................................................................................................................................24.1安装确认.................................................................................................................................24.2运行确认..................................................................................................................................34.3性能确认..................................................................................................................................34.4拟定日常监测程序及验证周期..............................................................................................54.5.验证总结论.............................................................................................................................55.验证结果评价与建议........................................................................................................................56.审批....................................................................................................................................................57.附件....................................................................................................................................................5STP-SCSB-YZFA-038-00ZQSO.36型中成药灭菌柜验证方案11.设备基本情况1.1概述ZQSO.36型中成药灭菌柜为卧式长方形灭菌柜，采用内、外蒸汽加热的方法，这样柜体的空间就得以充分的利用。柜体内部还设计有独特的防潮装置，可有效消除传统蒸汽灭菌的中药粉剂结块现象。ZQSO.36型中成药灭菌柜灭菌装置，采用了先进的结构装置，传动相当灵活轻捷，维修直观简单，为国内同行业首创。电器控制系统简洁明了，管路系统气动元件均为国外进口，控制稳定性高。本灭菌柜适用于中药厂，主要用于对含生药原粉的中成药产品进行原料杀菌。基本情况：设备编号：SB-038设备名称：中成药灭菌柜型号：ZQSO.36型生产厂家：张家港市环宇制药设备有限公司供货单位：张家港市环宇制药设备有限公司到货日期：使用部门：前处理车间2．验证目的按制定的设备标准操作规程（SOP）进行运行试验，以确认该标准操作程序的适用性。并检查确认ZQSO.36型中成药灭菌柜运行后,各项技术参数能否达到设计要求并能稳定运行。灭菌干燥后结果是否符合GMP标准要求。验证过程中严格按本方案的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书（附件1），报验证小组批准。3．职责3.1验证组长：3.1.1负责验证方案的审批。3.1.2负责验证报告的审批。3.1.3负责发放验证证书。3.1.4负责验证周期的确认。3.2验证副组长：3.2.1负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。3.2.2负责拟订验证周期。3.3工程设备部：3.3.1负责设备的安装、调试，并做好相应的记录。3.3.2负责建立设备档案。3.3.3负责仪器、仪表的校正。3.3.4负责收集各项验证、试验记录，写出验证方案及验证报告，报验证小组。3.3.5负责起草设备操作、清洁、维护保养的标准操作规程。3.3.6负责设备的维护保养。3.4质量管理部：STP-SCSB-YZFA-038-00ZQSO.36型中成药灭菌柜验证方案23.4.1负责对生产部提供的工艺参数要求进行确认。3.4.2各种理化检验、微生物检验的准备、取样及测试工作。3.4.3负责根据检验结果出具检验报告单。3.5生产技术部：3.5.1负责提供与设备有关的主要工艺参数。3.5.2负责拟订与生产工艺有关的安装要求，报验证小组审核。3.5.3负责按照相关的标准操作程序操作、清洁和维护保养设备。3.5.4负责验证中各种试验材料的准备工作。4．验证内容4.1安装确认4.1.1安装确认目的安装确认是对预安装的ZQSO.36型中成药灭菌柜的规格、安装条件（或场所）、安装过程及安装后进行确认，目的是证实中成药灭菌柜规格符合要求，中成药灭菌柜应备有的技术资料齐全，开箱验收合格，并确认安装条件（或场所）及整个安装过程符合实际规范要求。4.1.2安装确认所需文件资料工程设备部在ZQSO.36型中成药灭菌柜验收后建立设备档案，整理使用手册等技术资料，归档保存。表2：安装确认所需资料及存放处档案编号：资料名称存放处采购定单工程设备部使用说明书工程设备部标准操作规程工程设备部其它工程设备部确认人：日期：年月日4.1.3安装确认内容4.1.3.1设备鉴定检查及登记设备生产的厂商名称、设备名称、型号、生产厂商编号、生产日期、公司内部设备登记和安装地点。4.1.3.2开箱验收确认检查并确认开箱清点的设备及配件、备品备件、随机技术资料，包括备品备件清单、设备装箱单、出厂合格证等。工程设备部在设备开箱验收后建立设备档案，整理技术资料，归档保存。4.1.3.3安装环境、位置确认及部件安装确认本设备安装在前处理提取车间，应保持干净，地面平整便于清洁。（附件3）4.1.4仪表及配套设施确认检查设备上的计量仪表的准确性和精确性，应有有关的合格标志，确定校正周期；配套的辅助设施齐全完备，符合要求。（附件4）STP-SCSB-YZFA-038-00ZQSO.36型中成药灭菌柜验证方案34.1.5起草标准操作规程4.1.5.1ZQSO.36型中成药灭菌柜标准操作规程4.1.5.2ZQSO.36型中成药灭菌柜维护保养规程4.1.5.3ZQSO.36型中成药灭菌柜清洗消毒规程4.2运行确认是证明中成药灭菌的各项功能符合技术指标及使用要求，核实设备空载运行符合设计要求。（附件5）4.2.1按照根据厂家技术资料编制的各文件操作，空载运转时每步操作均应正常运行。4.2.2电源、蒸汽开关指示正常、平稳。4.2.3设备空运转（空运转20~30分钟），要求运转平稳。仪器仪表工作灵敏、准确、可靠。各运行参数符合设计要求。4.3性能确认4.3.1性能确认目的试验并证明中成药灭菌对生产工艺的适用性，具有模拟生产的性质，是在工艺技术指导下进行实际试生产，同时对生产工艺的合理性进行考察。是对设计确认的再确认，也就是机器在用户处正式模拟实际生产情况来检验机器的使用性能。4.3.2性能确认内容4.3.2.1空载温度均匀度确认目的：检查空载时中成药灭菌温度均匀度情况，确认真空干燥箱的温度分布均匀，符合要求。试验过程：根据探头分布图（见图1探头分布，表3探头位置），将16只铂电阻探头均匀分布在灭菌腔室内，按工艺参数115℃、30min进行生产灭菌，确定灭菌室内可能存在的冷点及热点，并将试验连续进行三次，以检查其重现性。（附件6）图1灭菌柜探头头分布位置图表3铂电阻探头位置点182345679101112131415166STP-SCSB-YZFA-038-00ZQSO.36型中成药灭菌柜验证方案4N0.12345678位置柜前左下角柜前右下角柜后左下角柜后右下角柜前左上角柜前右上角柜后左上角柜后右上角N0.910111213141516位置横切面中心点横切面中心点下层横切面左上角横切面右上角横切面左下角横切面右下角横切面底正中横切面顶正中评价标准：运行程序进入灭菌阶段后，各点温度均在115.0℃-116.8℃之间，且最冷点、最热点与腔室各个温度平均值之差应不超过±2.5℃。4.3.2.2满载温度均匀度确认目的：检查满载时中成药灭菌温度均匀度情况，确认真空干燥箱的温度分布均匀，符合要求。试验过程：根据探头分布图（见图2探头分布，表4探头位置），将16只铂电阻探头均匀分布在灭菌腔室内，按工艺参数115℃、30min进行生产灭菌，确定灭菌室内可能存在的冷点和热点，并将试验连续进行三次，以检查其重现性。（附件7）图2灭菌柜探头头分布位置图表4铂电阻探头位置点N0.12345678位置柜前左下角柜前右下角柜后左下角柜后右下角柜前左上角柜前右上角柜后左上角柜后右上角N0.910111213141516位置横切面中心点横切面中心点下层横切面左上角横切面右上角横切面左下角横切面右下角横切面底正中横切面顶正中评价标准：运行程序进入灭菌阶段后，各点温度均在115.0℃-116.8℃之间，且最冷点、最热点与腔室各个温度平均值之差应不超过±2.5℃。4.3.2.3微生物挑战试验目的：确定预定的灭菌程序能够使产品灭菌后，微生物存活率＜10－6试验过程：182345679101112131415166STP-SCSB-YZFA-038-00ZQSO.36型中成药灭菌柜验证方案51）生物指示剂的选择：因嗜热脂肪芽孢杆菌符合菌株稳定，热耐受性强，非致病菌，重现性好等要求，故选择其作为本次微生物挑战试验的生物指示剂。2）将生物指示剂放入灭菌器的不同位置，一般放在验证探头附近，且灭菌室的冷点也至少放置一个菌瓶，即每次试验用10个菌瓶，与满载验证同时进行。3）灭菌完毕，取出生物指示剂，与一个对照瓶一起按生物指示剂说明书要求的培养温度（56－60℃），培养(24-48)小时进行操作。4）上述试验应连续进行三