个体化叶酸补充--“亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)(C677T)基因检测”临床指南

个体化叶酸补充—“亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)（C677T)基因检测”临床指南一、临床意义通过检测叶酸代谢过程中重要酶编码基因(MTHFR)的多态性位点，筛查出具有叶酸代谢障碍的人群，积极的干预措施和加强孕程监测，有助于降低出生缺陷，减轻心脑血管疾病风险，同时对妇女不良妊娠结局也可以做出部分病因学解释。5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）是叶酸代谢通路中的关键酶，在同型半胱氨酸向蛋氨酸的转化以及DNA的合成过程中发挥重要作用。在国内外研究中发现，若MTHFR第677位产生突变，碱基C被碱基T置换，突变成基因型CT、TT型，导致MTHFR的酶活性下降，使叶酸的生成减少，影响DNA的合成和甲基化异常、引起血浆同型半胱氨酸(HCY)水平上升，从而导致新生儿出生缺陷、妇女不良妊娠结局，脑卒中、冠心病等心脑血管疾病。MTHFR基因检测项目即为：从病人外周血提取的基因组DNA，检测MTHFR基因型,对检测结果为基因突变的个体进行个性化叶酸治疗，从而降低因MTHFR突变而导致的疾病风险。二、适用人群：1、备孕女性、孕早期女性、有不良孕产史女性：预防胎儿神经管缺陷、唐氏综合症、先天性心脏病和唇腭裂等出生缺陷；2、孕中晚期女性：提示和降低孕妇妊娠期高血压和不明原因习惯性流产的风险、妊娠期贫血防治；3、孕龄期男性：防止因叶酸吸收不足导致的精子密度低、活性下降、精子染色体异常导致的不孕不育；4、高同型半胱氨酸血症患者及有心血管疾病家族史者、绝经期后妇女及45岁以上男性:可提示和预防因叶酸吸收利用度低导致的高凝血倾向、脑卒中和冠心病等。三、结果解释和提示MTHFR基因型酶活性中国人频率CC（野生型）100%27%CT(突变杂合型)65%44%TT(突变纯合型)30%29%1.母亲MTHFRC677TT(突变纯合型)，神经管缺陷婴儿的风险升高2倍;妊娠前未服用叶酸出生唇腭裂儿的风险升高5.9倍;生育Down综合征儿的风险升高2.6倍;先天性心脏病儿高2.5倍。2.母亲MTHFR基因C677CT杂合子和C677TT纯合子发生习惯性流产的风险比C677CC野生型分别增加8.75倍和9.33倍。3.MTHFRC677基因突变导致妊娠期高血压发生风险增加，TT型的风险是CC/CT型的1.26倍，而TT/CT基因型的风险是CC型的1.42倍。4.MTHFR基因是男性不育的重要易感基因，TT/CT基因型不育的风险是CC型的1.42倍，精子缺乏的风险是CC型的1.55倍。四、治疗方案:个体化叶酸补充1.叶酸补充剂和叶酸药片不同，叶酸补充剂一片含叶酸400μg，防止新生儿缺陷。而叶酸片每片含叶酸5mg，用来治疗巨幼红细胞贫血；2.生育过先天缺陷患儿的孕妇，叶酸补充剂量可增加至4mg~5mg/d，最低不少于0.8mg/d。检测结果孕前3个月孕早期（0~12W以前）孕中/后期（13~40W）低风险（CC型）400μg/d400μg/d400μg/d中度风险（CT型）400μg/d800μg/d400μg/d高度风险（TT型）800μg/d800-1200μg/d400μg/d