药品研发立项中的专利问题--国家知识产权局专利局化学发明审查部--张伟波2011年3月18日

药品研发立项中的专利问题国家知识产权局专利局化学发明审查部张伟波2011年3月18日-北京提纲一、专利权对新药研发立项的影响二、新药研发立项中药品专利信息的获得三、新药研发立项的专利侵权风险分析四、药品研发立项策略制定一、专利权对新药研发立项的影响专利权•第一条：保护，鼓励发明创造，有利于发明创造的推广应用，促进科学技术进步和创新，适应社会主义现代化建设的需要•第十一条：授权后，任何单位或者个人未经专利权人许可，不得为生产经营目的制造、使用、许诺销售、销售、进口其专利产品，或者使用其专利方法以及使用、许诺销售、销售、进口依照该专利方法直接获得的产品。专利权规则•专利权的权利范围–专利权的时间性申请日起计算20年保护–专利权的地域性–专利权的技术范围性专利权的技术范围性发明专利权申请流程图提交专利申请文件形式审查公开申请文件实质审查授权并公告18个月新颖性创造性实用性专利申请表申请说明书权利要求书说明书摘要申请日公开日保密文件齐全表格填写专利的实质•专利就是一种合同。是发明人与社会公众签定的合同。•权利要求就是合同条款。•说明书是对合同条款的详细解释。•申请专利的目的就是为专利侵权诉讼使用药品产业链研发生产营销利润新药研发历程发现活性化合物药效学毒理学药代动力学I期临床II期临床III期临床上市临床前研究临床研究10~15年，5～15亿美元药品研发药品注册药品定价药品生产药品招标药品销售进口药品广告药品标准药品专利药品研发投入与利润回报图时间研发费用失败的风险研发投资回报高于非创新药品的价值没有研发投资－没有高额经济回报没有专利保护-没有利润回报实现仿制药专利期满投资盈利二、新药研发立项中药品专利信息的获得《药品注册管理办法》•第十六条申请人应当对其申请注册的药物或者使用的处方、工艺、用途等，提供申请人或者他人在中国的专利及其权属状态的说明；他人在中国存在专利的，申请人应当提交对他人的专利不构成侵权的声明。获得药品专利信息相关网站•中国国家知识产权局网站：•中国专利信息网：•中国知识产权网：•PCT国际专利数据库网站：•欧洲专利局专利数据库网站：•美国专利商标局网站：•日本工业产权数字图书馆：•韩国专利数据库网站：药品专利信息种类•专利申请公开文献•专利公告文献药品专利的检索钥匙•关键词检索•国际专利分类（IPC）–A61K----------以剂型分类•A61K9/00--------以特殊物理形状为特征的医用配制品–A61K9/02-----栓剂–A61K9/08-----溶液–A61K9/10-----乳剂–A61K9/14-----颗粒剂–A61K9/20-----丸剂、片剂或锭剂–A61K9/48-----胶囊制剂–A61K9/68-----口香糖类型的–A61K9/70-----网状、片状或丝状基料–A61K9/72供吸烟或吸入用的药品专利的检索方法国际专利分类（IPC）–A61K----------以有效成分分类•A61K31/00-------含有机有效成分的医用配制品•A61K33/00-------含无机有效成分的医用配制品•A61K35/00-------含有不明结构的原材料或其反应产物的医用配制品–A61K35/02---来源于非生命物质的–A61K35/12---来源于哺乳动物或鸟类的材料–A61K35/56---来源于除哺乳动物和鸟类以外的其他动物的材料–A61K35/66---来源于微生物的材料•A61K36-------含有来自藻类、苔藓、真菌或植物或其派生物例如传统草药的未确定结构的药物制剂药品专利的检索方法•国际专利分类（IPC）–A61P--------化合物或药物制剂的治疗活性•A61P1/00-----治疗消化道或消化系统疾病的药物•A61P3/00-----治疗代谢疾病的药物•A61P5/00-----治疗内分泌系统疾病的药物•A61P7/00-----治疗血液或细胞外液疾病的药物•A61P9/00-----治疗心血管系统疾病的药物•A61P11/00----治疗呼吸系统疾病的药物•A61P13/00----治疗泌尿系统疾病的药物•A61P15/00----治疗生殖或性疾病的药物•A61P17/00----治疗皮肤疾病的药物•A61P19/00----治疗骨骼疾病的药物•A61P21/00----治疗肌肉或神经肌肉系统疾病的药物•A61P23/00----麻醉剂•A61P25/00----治疗神经系统疾病的药物•A61P27/00----治疗感觉疾病的药物•A61P29/00----非中枢性止痛剂、退热药或抗炎剂、非甾体抗炎药•A61P31/00----抗感染药，即抗生素、抗菌剂、化疗剂•A61P33/00----抗寄生虫药•A61P35/00----抗肿瘤药•A61P37/00----治疗免疫或过敏性疾病的药物•A61P39/00----全身保护或抗毒剂•A61P41/00----用于外科手术方法中的药物药品专利信息的价值•技术价值•法律价值•市场价值药品专利信息的技术价值的利用•全球药品专利技术信息，了解全球药品技术发展趋势，确定技术研发项目，为研发提供基础，提高研发高度。•恒瑞医药公司于2009年6月申报新药磷酸瑞格列汀FDA临床一期。实际上，这种新药是在默克公司一种专利药基础上进一步开发而来，恒瑞医药凭借自身相对较强的研发实力通过对专利药的仿制和提升，来达到规避专利限制的目的。药品专利信息的市场价值的利用•了解药品研发的热点信息•明确药品市场的竞争对手•分析未来药品市场的信息口服降糖药的专利分析•中国专利数据库(CPRS)：1985年至2010年7月；•发现1985-2009年涉及口服降糖药物在中国的专利申请数量达到5848件。–其中化学药相关专利申请量为2093件，–中药或保健药物的相关专利申请量为3755件。口服降糖药物专利申请量年度分布图口服降糖药物专利申请人类型图口服降糖药物专利申请量排名表排名申请人申请量1上海博德基因开发有限公司2572北京艺信堂医药研究所1233余内逊1104默克公司745北京奇源益德药物研究所726复旦大学637霍夫曼-拉罗奇有限公司638先灵公司609伊莱利利公司5310诺瓦提斯公司46药品专利信息的法律价值利用•分析药品研发的侵权风险•失效专利的利用•有效专利的利用失效专利失效专利，是指因法律规定的各种原因而失去专利权,不再受专利法律保护的专利。失效专利造成的原因•（一）在未获正式授权前就终止了专利申请–公开没有提实审撤回；提实审后撤回或被驳回；•(二)未在我国申请专利保护；•(三)专利权人未按期缴纳费用；•(四)专利权人自动放弃专利权；•(五)专利权人身故而无继承人；•(六)保护期满；•（七）专利权被他人无效的。。失效专利的获得•知识产权出版社销售失效专利光盘。•网络获取方式：––欧洲专利局网站–美国专利商标局网站–日本特许厅网站•其他商业方式。利用失效专利值得注意的问题•与失效专利相关有效专利的侵权问题–基础专利失效，分析优选专利的效力•截止2011年，全球有市值约820亿美元的专利药品专利到期，包括：•美国默克公司–降胆固醇药舒降之(Zocor)年销售额达50亿美元；•美国辉瑞公司–高血压药洛活喜(Norvasc)达40亿美元以上–抗抑郁药合曲林(Zoloft)，–全球最畅销药物降胆固醇他汀类药物“立普妥”的专利已于2010年失效，年销售额超过120亿美元。•百时美施贵宝公司–糖尿病治疗药GIu—cophage；•雅培制药公司–抗生素Biaxin等30个品种药品后专利时代的到来三、新药研发立项的专利侵权分析（一）新药研发的侵权风险分析（二）新药研发的潜在侵权风险分析（一）新药研发立项的侵权风险•找到授权的专利权利要求书•进行特征比较判断是否落在保护范围养血清脑颗粒案例•天士力制药有限公司–ZL93100050.5•一种治疗头痛的药物，其特征在于它是由下列原料制成的：当归４～９％、川芎４～９％、白芍２～８％、熟地２～８％、钩藤１０～１５％、鸡血藤１０～１５％、夏枯草１０～１５％、决明子１０～１５％、珍珠母１０～１５％、元胡４～９％和细辛０．５～２％。•广东东莞万成制药•头痛II号专利权的侵权构成成立有效制造行为许诺销售行为销售行为使用专利行为未经许可以生产经营为目的进口行为专利权法院对权利要求的解释直接影响专利权的范围•中心限定原则•周边限定原则•多余指定原则（法院不主动适用，原告提出请求和相应的证据为前提）•禁止反悔原则侵权判定的有关知识将专利权利要求中的技术方案的全部必要技术特征与被控侵权技术方案的全部技术特征逐一进行对应比较。1）当专利中的必要技术特征是上位概念，被控侵权技术方案采用的是下位概念，则落入专利权的保护范围。2）被控侵权物在利用专利权利要求中的全部必要技术特征基础上，又增加了新的技术特征，仍落入专利保护范围。3）等同原则判断侵权：被控侵权物中的技术特征与专利权利要求中的相应技术特征相比，以基本相同的手段，实现基本相同的功能，产生基本相同的效果；并且，本领域普通技术人员，通过阅读该专利说明书，无需创造性劳动就能够联想的技术特征，是等同特征。相同与等同技术特征组成的技术方案，侵权。4）变劣技术方案侵权：故意省略专利权利要求中的个别必要技术特征，使其在性能和效果上均不如专利的变劣技术方案。黑龙江某药业v.云南某制药公司•注射用血塞通（冻干）产品。•主要成分人参皂苷Rg1为标示量的25%-45%，人参皂苷Rb1为标示量的30%-40%，三七皂甙R1为标示量的5%-15%。溶剂为30%的乙醇和70%的水组成。•ZL96101652.3保护范围“三七皂甙粉针剂，三七皂甙含量为50%-99.5%”•ZL96107464.7保护范围”皂甙类粉针剂注溶剂，由5%丙二醇、25%正丙醇和70%水组成。”仿制药研发潜在侵权风险•研发立项时只有专利申请–分析专利申请权利要求书的授权可能性–判断研发立项的是否落在可能授权的保护范围四、药品研发立项策略制定•1997年是否进行西地那非药品治疗ED的研发立项？西地那非案例•94年5月辉瑞在中国提交涉及西地那非用途的专利申请•01年9月，国家知识产权局授权•01年10月，国内12家企业联合无效•04年7月，国家知识产权局复审委员会基于“说明书公开不充分”的原因，宣布该专利无效•辉瑞不服，向北京中院上诉•06年6月，北京中院判该专利有效•国内企业不服，向北京高院上诉•07年10月，北京高院终审判辉瑞胜诉仿制药的法律环境•第三次《专利法》修改–强制许可–允许平行进口–在专利期内进行注册申报实验成为合法强制许可--抗禽流感药物•奥司米韦，罗氏达菲WO26933,1996,ZL96190133–国内外多家仿制，如禽流感爆发，希望政府强制许可–上海医药和深圳东阳光获罗氏授权•葛兰素史克扎那米韦，授权先声药业四、药品研发立项策略制定（一）利用无效专利（二）利用有效专利进行创新开发（三）利用有效专利进行仿制研发新药研发的专利侵权风险分析•立项前专利文献检索与分析•研发中专利文献信息的追踪•研发结束对专利文献信息的追踪《药品注册管理办法》•第十八条申请人应当对其申请注册的药物或者使用的处方、工艺、用途等，提供申请人或者他人在中国的专利及其权属状态的说明；他人在中国存在专利的，申请人应当提交对他人的专利不构成侵权的声明。对申请人提交的说明或者声明，药品监督管理部门应当在行政机关网站予以公示。•药品注册过程中发生专利权纠纷的，按照有关专利