精神病风险综合征

精神病风险综合征Psychosis-RiskSyndrome张飞飞首都医科大学附属北京安定医院12精神分裂症研究现状风险综合征概念高危人群研究现状评估工具3精神分裂症诊疗现状现状Dobbs.Nature.2010Nov11;468(7321):154-6.•人群预期终身患病率为1%，半数患者丧失劳动力•属于神经发育性障碍，目前仍缺乏生物学诊断指标•药物对精神病性症状有效，但对阴性和认知症状缺乏疗效青少年期灰质萎缩精神分裂症早期萎缩——提示疾病病因4现状精神分裂症神经发育模型InselTR.Nature.2010Nov11;468(7321):187-93.5InselTR.JClinInvest.2009Apr;119(4):700-56精神分裂症的三级预防7精神分裂症研究现状风险综合征概念高危人群研究现状评估工具.8概念概念发展史前驱症状（Prodromalsymptoms）•早期文献中，通常指一种风险状态或“前驱症状”•指在疾病完全发作前出现的早期迹象、症状和功能损害如：偏离正常的思维、体验和行为紊乱。•也长用于表示精神病缓解期疾病复燃的早期征兆。•精神病风险综合征—描述首次发病的精神病的前驱症状。精神病的早期阶段精神分裂症的早期阶段•精神分裂症的早期病程•1.病前期：出生时，神经生物学缺陷，功能正常或轻微受损•2.前驱期：即精神病风险阶段，功能明显下降•3.首次精神病发病期：缺乏自知力，整合、组织能力严重受损。精神病发生过程中神经生物学改变突触密度/突触连接减少及精神病发展模式McGlashanetal.ArchGenPsychiatry.2000;57(7):637-648可能与早期发现和早期预防相关的预防孕期免疫激活与青春期应激导致成年期行为效应GiovanoliSetal.Science.2013Mar1;339(6123):1095-9.GiovanoliS•一级预防：减少发病率•二级预防：防治疾病进一步蔓延，以风险人群作为对象•三级预防：针对已发病并处于活跃期的患者，降低严重程度早期发现与早期干预的研究现状16精神分裂症研究现状风险综合征概念高危人群研究现状评估工具.早期发现•早期接受抗精神病药物治疗的精神分裂症患者长期疗效更好•精神病未治疗期（thedurationofuntreatedpsychosis,DUP）概念的产生•挪威和丹麦的TIPS（TidligInterventioniPsychose）研究是尝试改变DUP的最早研究•研究表明在社区中开展有关首发精神病的相关强化教育，可以减少DUP早期干预•Meyer等利用小鼠构建的精神分裂症高风险模型对早期药物干预进行了研究，提示早期抗精神病药物和抗抑郁药物干预可以显著改善精神分裂症样的脑部改变和行为紊乱,可以降低存在免疫损伤的机体发展为精神分裂症的风险。•Keri.S等人对52名高危状态人群施以低剂量的氟哌啶醇和利培酮(0.5-2mg/d)干预六个月,辅以心理健康教育和心理支持.一年后随访,结果显示：低剂量的氟哌啶醇和利培酮早期干预可以有效的阻止或延迟UHR人群向精神障碍的发现20精神分裂症研究现状概念高危人群研究现状评估工具21评估工具•澳大利亚的个人评价与危机评估(PACE)项目首先通过超高危途径对精神分裂症前驱期进行了研究，制定了第一个前驱期评估工具危险心理状态综合评估(ComprehensiveAssessmentofAt-RiskMentalStates，CAARMS)•美国耶鲁大学的对危险因素的识别管理和教育干预(PRIME)研究小组在PACE研究的基础上结合自己的研究开发了另一个前驱期诊断工具前驱期综合征结构性访谈(theStructuredInterviewofProdromalSyndromes,SIPS)22•包括思维内容障碍、知觉异常、概念瓦解、运动•失调、集中、注意和记忆障碍、情绪与情感障碍、精力损害、对正•常应激的耐受损害等8个小节。强度、频率/持续时间按0~6级•评分,症状波动按0~2评分。危险心理状态综合评估(CAARMS)23CAARMS对高危人群的标准NelsonB,SimmonsMB,YungAR,etal.AustNZJPsychiatry,2008,42(3):236-243即符合以下1条或以上:轻微阳性症状（attenuatedpositivesymptom）:至少每月1次或每周2次超过1h,或每周3~6次1h持续至少1周,或每月1次到每周2次,每次1h但不超过2次,在过去不超过5年内存在短暂而局限的间隙性精神病性症状():症状有强烈的精神病性,至少每周3~6次,每次或每天1h,如每次1h则需持续1周以上,在过去不超过5年内存在遗传危险性(特征)加衰退表现(状态):一级亲属有精神病性障碍或分裂型人格障碍,加上过去几年中整体功能下降30%,持续至少1个月24•在一个符合上述超高危标准的样本中(n=104),12个月内精神病转化率为34.6%,另一个较小样本(n=49)12个月的转化率为40.8%•在一个150例寻求帮助的非精神病性个体的随访6个月的研究中,超高危人群的标准预测精神病发病的敏感性为0.83,特异性为0.74,阳性预测价值为0.12,阴性预测价值0.99YouthPsychosisAtRiskQuestionnaire(Y-PARQ)OlsenKA,RosenbaumB.ActaPsychiatryScand,2006,113(4):273-28225前驱期综合征结构性访谈(SIPS)•Composedof:CriteriaofProdromalSyndromes(COPS),PresenceofPsychosisScale,ScaleofProdromalSyndromes(SOPS),GeneralAssessmentofFunctioning(GAF),achecklistforschizotypalpersonalitydisorderandaquestionnaireoffamilyhistoryofmentalillness26前驱期综合征结构性访谈(SIPS)•根据症状的发生、持续时间、频率、强度、影响和冲突程度来评定症状,按0-6级评分。•症状分阳性症状、阴性症状、瓦解症状和一般症状等4个分量表,但只有阳性症状被用于评估是否符合前驱症状标准,符合以下1条或以上:•轻微阳性症状:在最近几月内至少每周1次,存在(或恶化)于过去几年内•短暂而局限的间隙性精神病性症状:症状有强烈的精神病性,至少每月1次、每次几分钟,但在最近1个月内每周4次平均每天1h。症状出现在最近3个月内•遗传危险性(特征)加衰退表现(状态):一级亲属有精神病性障碍或或分裂型人格障碍,加上过去几年中整体功能下降30%,持续至少1个月。•在一个初步的研究中,13例SIPS定义的前驱状态个体6个月内46%转化为精神病,12个月精神病的转化率为54%,而16例非前驱状态个体无1例转化•18例个体测定其前驱/非前驱的一致性为93%,分类测定的内部可靠性良好(Kappa=0.81)•扩大样本,6个月、12个月、18个月、24个月的精神病转化率分别是43%、50%、62%、67%,24个月时其敏感性为100%,特异性为73%•Jung等的研究表明韩国版的SIPS工具评估者间一致性达96%，其内部一致性信度系数为0．83前驱症状筛查工具SIPSscreen.•Itconsistsof12itemscoveringpositivesymptoms,andaratingbetween0(definitelydisagree)and6(definitelyagree).Onasampleof36subjectsreferredforprodromalevaluation,theSIPSscreenwasadministeredbeforeanevaluationwiththeSIPS(interview).Thescreeninginstrumentshowedasensitivityof0.90andindicatedperfectspecificity(11).日本Kobayashi等用PS-R评定了1024例被试者(496例学生,528例门诊个体),用SIPS为金标准,测得PS-R的特异性为0.74,敏感性为1.00KobayashiH,NemotoT,KoshikawaH,eta.lSchizphrRes,2008,106(2-3):356-362.