质量风险管理-质量风险管理

质量风险管理2011.8质量风险管理的现状风险管理理论越来越多地被应用在各个行业，尤其在金融业和保险业发展得比较成熟目前，尽管制药行业也开始出现运用风险管理的例子，但实施有非常有限。风险管理相对滞后质量风险管理应用范围应用于，但不仅限于以下方面：确定和评估产品或流程的偏差或产品投诉对质量和药政法规造成的潜在的影响，包括对不同市场的影响评估和确定内部的和外部的质量审计的范围厂房设施、建筑材料、通用工程及预防性维护项目或计算机系统的新建或改造的评估确定确认、验证活动的范围和深度评估质量体系，如材料、产品发放、标签或批审核的效果或变化。其他方面的应用质量风险管理(QRM)定义：在整个产品生命周期中就药品的质量风险进行评估、控制、沟通和审核的系统过程。与质量体系相结合，是一项指导科学性和实践性决策用以维护产品质量的过程。危害定义：对健康造成的损害，包括由产品质量（安全性、有效性、质量）损失或可用性问题所导致的危害。风险定义：风险是危害发生的可能性及危害的严重性的集合体。可能性：危害的可能性/频率。严重性：危害的后果的严重程度。药品风险的来源生物性：病毒、细菌的污染等化学性：物料生产、储存、转运过程中一些致敏物质、有害金属方面的污染，交叉污染等物理性：主要包含杂质、性状等方面不合格品质：主要指在规格、装量、产品标志等方面因生产过程中的差错引起的不合格8药品生命周期中的风险管理研究临床前临床上市质量ICHQ9安全有效生产和销售GLPGCPGMPGSP生命周期中止第四节质量风险管理《药品生产质量管理规范》所控制的目标就是基于质量风险的控制，通过对过程风险分析这一工具来“设计质量”，避免质量问题出现；质量风险管理（QRM）是通过掌握足够的知识、事实、数据后，前瞻性地推断未来可能会发生的事件，通过风险控制，避免危害发生；有效的质量风险管理可以对可能发生的失败有更好的计划和对策，便于对生产过程中有更多的了解，可以有效的识别关键生产参数，帮助管理者进行战略决策。第十三条质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。新增条款本条款重点介绍质量风险管理的概念和风险管理的过程，用于统一和理解风险管理的过程。风险是指危害发生的可能性及其严重程度的综合体。质量风险管理是质量方针、程序及规范在评估、控制、沟通和审核风险时的系统应用。第十四条应当根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质量。新增条款质量风险管理的特点是很重要，识别、分析和评价很困难且不精确，相对于获得精确的答案，全面的考量，选用足够知识和判断力的人员进行有效的管理主要风险更为重要。描述质量风险的评估目标与方法，对质量风险的评估应该基于科学性和经验，与保护使用者相关联。第十五条质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文件应当与存在风险的级别相适应。新增条款风险管理的应用有三个层次的应用：—第一层次：理念—第二层次：系统—第三层次：工具与方法质量风险管理（QRM）应用范围广，可以贯穿于质量和生产的各个方面，包含多种方法和适应性。质量风险管理方法的应用，针对不同的风险所用的方法和文件可以有所不同。风险评估活动—风险评估计划制定；—风险评估；—风险评估报告；—风险评估审核与批准。质量风险管理可以应用于但不仅限于一下方面：—确定和评估产品或流程的偏差或产品投诉对质量和药政法规造成的潜在的影响，包括对不同市场的影响；—评估和确定内部的和外部的质量审计的范围；—厂房设施、建筑材料、通用工程及预防性维护项目或计算机系统的新建或改造的评估；—确定确认、验证活动的范围和深度；—评估质量体系，如材料、产品发放、标签或批审核的效果或变化；—其他方面的应用。风险管理程序的主要内容：风险管理的时机风险管理组织与责任风险管理流程风险管理应用与工具风险管理文件管理。如风险管理计划、风险评估报告（编码、格式、保存方式）基本概念危害：对健康造成的损害，包括由产品质量（安全性、有效性、质量）损失或可用性问题所导致的危害。风险：危害发生的可能性及危害的严重性的集合体。—可能性：危害的可能性/频率—严重性：危害的后果的严重程度。风险可能性严重性风险评级（PSD）P危害发生的概率高危害很可能发生中危害可能发生低危害不太可能发生极小危害发生的可能性极小S危害影响的严重程度严重后果严重Ø非常重大的GMP违规Ø可能对患者造成危害中等后果严重程度中等Ø严重GMP违规Ø可能对患者造成不良影响较小非严重后果Ø轻微GMP违规Ø对患者无不良影响D可测性检测控制等级高通过控制很可能检测出危害或其影响。中通过控制可能检测出危害或其影响。低通过控制不太可能检测出危害或其影响。无无适当的检测控制手段风险优先级或优先量（RPR或RPN）RPR或RPN（风险优先级或量）=工艺步骤的总体风险-定量或数字系统RPN=计算数值-定性系统RPR=综合的描述评价高中低风险类别等级/定义对于危害的影响严重对于危害的影响中等对于危害的影响低严重性经常发生零星发生很少发生发生的可能性几乎不容易发现失败的原因在控制下有可能发现失败的原因明显的，容易的发现失败原因可发现性RPN测量范围1-1070严重性x发生的可能性x可测性71-99100质量风险管理程序启动质量风险管理程序风险评估风险控制质量风险管理程序的输出/结果风险回顾风险管理工具风险确认风险分析风险评价Evaluation风险降低风险接受风险事件不可接受风险沟通风险评估风险确认风险分析风险评价比较估计的风险与已知的风险标准，以确定风险的级别。用定量或定性的方法，描述危害的可能性和严重性，预估已确认危害的风险系统的利用信息确认潜在的危害来源风险评估在风险管理过程中，对用于支持风险决策的信息进行组织的系统过程什么环节或因素可能导致风险？风险有多大？后果是什么（严重性）？可检测性用数据说话使用统计方法●R=P×S×D注意：相同事件引起的后果不同（时间的长短、不同人群）历史数据、理论分析、意见、风险涉众风险控制将风险降低到一个可以接受的水平，包括对降低或接受风险作出决策质量风险是否在可接受水平之上？可采取什么措施来降低或消除质量风险？在利益、质量风险和资源之间的平衡点是什么？在控制已确认质量风险时是否会导致新的质量风险？不是不恰当地解释数据和信息不是隐匿风险法定及内部的义务现有的科学知识和水平需要高层或官方的支持需要涉众的认可基于具体的案例风险控制风险降低风险接受为降低危害发生的可能性和严重性所采取的措施接受风险的决定是/否风险控制：执行风险管理决定的措施风险沟通适当地交换或分享信息一些时候是正式的一些时候是非正式的改善思维与沟通方式增加透明度定向地在决策者与其他人分享风险与风险管理信息在质量风险管理过程的任何阶段进行沟通恰当的沟通，并记录质量风险管理过程的输出/结果沟通不需要在每一个或单个的接受风险时进行使用现存的渠道，具体表现在法规、指南与SOP上风险沟通质量风险管理程序决策者与其他相关方在风险和风险管理方面信息的共享。相关各方可在风险管理程序的任意阶段进行交流。风险回顾利用计划的与非计划的事件贯彻一个机制来审核或监控事件如果可能重新考虑接受风险的决定风险回顾风险事件回顾并监控风险管理程序的输出/结果。总结关于风险的新的认知及经验。对产品过程控制及变更控制等的审核对偏差等调查得出的根本原因；召回等计划内计划外质量风险管理的工具是否选用工具取决于所研究系统与风险复杂性没有一个工具是万能的必须根据目的选用相应工具风险的不同类型—系统风险（设施与人）-界面、操作风险、环境、设备、IT、设计因素—体系风险（组织）-质量体系、控制、测量、药政符合性—过程风险-工艺操作、质量参数—产品风险（安全性与有效性）-质量属性、根据规格标准测量的数据风险管理工具基本的简化风险管理方法—一些简单的方法常被用于建立风险管理结构，通过组织数据来促进分析和决策—常用的方法有：流程图、检查表、过程结构和分布图、因果分析图（石川图或鱼刺图）非正式的风险管理方法—即一些经验化的方法，基于对各种现象、趋势和其他信息的总结对风险进行评估和管理。—如对投诉、质量缺陷、偏差和资源分配等提供支持信息基本的风险管理促进方法（流程图、检查表、过程映射、因果图、鱼骨图）故障模式与影响分析（FMEA）故障模式、影响及严重性分析（FMECA）故障树分析（FIA）危害分析及关键控制点（HACCP）危害可操作性分析（HAZOP）初步危害分析（PHA）风险分级和过滤其他统计支持工具风险管理工具在各领域的应用（一）应用领域风险管理目标推荐工具文件和记录管理用于识别文件和记录的重要性，并建立保存政策，以便符合所有的使用要求，以及业务持续性计划优先级内审用于确定具体区域或体系的内审频率。对高风险会比低风险区域要求更多的内审。同时可运用QRM对内审发现项进行分级，并进行趋势分析，以确定体系中的问题以及可采取更有力的纠正措施。这种趋势分析可作为内审计划中重点审计区域的来源。帕累托图、控制图、相关分级/风险指数变更管理用于变更分级以及变更影响的分析评估。应主要考虑对患者对法律或法规影响的关键性评估优先矩阵、关键性分析、决策树管理审评一个有效的管理审评系统应强调趋势回顾中的关键问题。对潜在风险的评估应确保适当的纠正预防措施可以优先执行并回顾。管理评审的目的是识别并优先这些重要的关键风险，并取得管理委员会的关注，应对此类主题进行回顾，包括：任何可以影响病人安全，产品有效性或产品市场供应的风险评估的结果，以及投诉健康安全评估的结果，管理行动计划、控制图物料和产品的释放基于风险管理实施物料的免检或产品的参数释放。必须确定物料/产品的关键属性。过程必须受控。关键质量元素必须识别和验证。关键性分析、控制图、失效模式和影响分析、趋势图、过程能力分析风险管理工具在各领域的应用（二）应用领域风险管理目标推荐工具人员组织、培训及资质进行关键性评估，确定培训计划。一旦关键步骤已确定，应比非关键步骤集中更广泛的培训和管理资源失效模式和影响分析、关键性分析、趋势图产品召回通过健康危害评估识别出潜在风险以及预测召回类型。健康危害评估法规事务过程在开始任何提议的变更，交流及客户的反馈应进行适当的影响评估。变更评估应考虑可能影响安全性、有效性、均一性的潜在风险。失效模式和影响分析、相关分级/风险指数验证管理通过过程工艺分析，确定哪些步骤和具体操作是决定产品的关键质量属性。验证过程中应注意这些“关键的”步骤或操作。且通过进一步分析识别关键参数。此外，新的或变更的产品/工艺验证评估可以启动变更控制需求，以确保考虑、评估、降低和记录风险。关键性分析、失效模式和影响分析、工艺流程图工艺设备的清洗通过清洗流程的风险分析确定哪些产品以及哪些设备是难以清洗的，应更关注难清洗的设备或产品。一旦证明清洗过程有效，则可以实施免检。关键性分析、失效模式和影响分析、工艺流程图清洁验证通过清洗流程的风险分析识别出难清洗的设备以及难清洗的特殊产品。验证时要重点关注高风险区域。清洁验证的范围会选择最难清洗产品，以及基于风险的限度安全性因素。关键性分析、失效模式和影响分析、工艺流程图风险管理工具在各领域的应用（三）应用领域风险管理目标推荐工具产品制造通过过程工艺分析，确定哪个过程的步骤和具体的操作是决定产品关键质量属性。这些步骤或操作都将是“关键的”。然后应对这些关键步骤，包括所有元素以及人机界面进行风险分析并识别出高风险区域以降低风险。关键性分析、失效模式和影响分析、趋势图工艺验证通过工艺关键分析，识别验证过程中需注意的高风险区域。这些高风险区域应该是和产品安全性、有效性的关键质量属性相关联的。过程失效模式和影响分析、过程流程图、过程关键性分析工艺设备校验基于关键性分析建立适当的校准频次。控制关键参数的工艺设备应比非关键设备校准频次更高。校准频次还应该考虑器件的关键性及性能。关键性分析、决策树、趋势图及控制图计算机系统验证用来确定验证的范围，比如：关键性能参