甲硝唑

甲硝唑【药物名称】中文通用名称：甲硝唑英文通用名称：Metronidazole其他名称：夫纳捷、弗来格、华适、甲硝哒唑、甲硝基羟乙唑、甲硝基乙唑、丽芙、麦芙欣、麦斯特、咪唑尼达、迷尔脱、灭滴灵、灭滴唑、耐瑞、平洁、柔乐克、舒瑞特、天力宁、威迪乐、硝基羟乙唑、欣普定、牙康、严诺特、盐酸甲硝唑、一孚晴、Clont、Curatek、Elyzol、Flagyl、Fossyol、Metronidazolc、MetronidazoleHydrochloride、Metronidazoli、Metronidazolum、Metrozine、Netronidazole、Noritate、Novonidazol、Rozex、Zidoval。【临床应用】1.用于治疗阴道滴虫病。2.可用于治疗肠道及组织内阿米巴病(如阿米巴痢疾、胸腔阿米巴病等)。3.可用于治疗小袋虫病和皮肤利什曼病、麦地那龙线虫感染、贾第虫病等。4.也适用于治疗各种厌氧菌感染，如败血症、心内膜炎、脓胸、肺脓肿、腹腔感染、盆腔感染、妇科感染、骨和关节感染、脑膜炎、脑脓肿、皮肤软组织感染、假膜性肠炎、幽门螺杆菌相关性胃炎或消化性溃疡等。5.口颊片、含片、粘贴片等制剂可用于治疗厌氧菌所致的牙周感染(如牙龈炎、牙周炎、冠周炎、口腔溃疡等)。6.凝胶、乳膏等外用制剂，可用于炎症性丘疹、脓庖、酒渣鼻红斑、毛囊虫皮炎、疥疮、痤疮等的局部治疗及细菌性阴道病的治疗。7.本药的一些制剂(如洗液等)尚可作为某些手术的预防用药，如阑尾炎手术、结肠或直肠择期手术、牙科手术等。【药理】1.药效学本药为硝基咪唑衍生物，对大多数厌氧菌具有良好抗菌作用，但对需氧菌和兼性厌氧菌活性较差。此外，本药对滴虫、阿米巴原虫、麦地那龙线虫等病原体也有很强的作用。·作用机制(1)可能抑制细菌脱氧核糖核酸的合成，干扰细菌的生长、繁殖，最终导致细菌死亡。本药对缺氧环境下生长的细胞和厌氧微生物有杀灭作用，且它在人体内还原时生成的代谢物，也具有抗厌氧菌作用，其杀菌浓度稍高于抑菌浓度。(2)可抑制阿米巴原虫氧化还原反应，使原虫氮链发生断裂。(3)此外，本药还有较强的杀灭滴虫的作用，但其作用机制未明。·抗菌谱本药抗菌谱包括脆弱拟杆菌及其他拟杆菌属、梭形杆菌、产气梭状芽孢杆菌、真杆菌、韦容球菌、消化球菌和消化链球菌等。放线菌属、乳酸杆菌属、丙酸杆菌属对本药耐药。2.药动学口服或直肠给药后吸收迅速而完全，口服给药生物利用度可达80%以上。口服250mg、500mg或2g药物后，1-2小时达血药峰浓度，分别为6μg/ml、12μg/ml和40μg/ml。静脉给药20分钟后达血药峰浓度，有效浓度可持续12小时。单次静脉给药500mg，血药峰浓度为20μg/ml。肛栓0.5g或1g直肠给药后，8-10小时达血药峰浓度，分别为5.1μg/ml或7.3μg/ml。本药吸收后可广泛分布于各组织和体液中，能通过血-脑脊液屏障，健康人脑脊液中的药物浓度约为同期血药浓度的43%。药物在胎盘、乳汁、胆汁中浓度与同期血药浓度相近，在肝脓肿脓液、唾液、肺、骨、羊水、尿液、精液、阴道分泌物中也可达有效杀菌浓度。本药血清蛋白结合率低于5%，其表观分布容积为0.6-0.7L/kg。本药部分在肝脏代谢，代谢产物也有抗菌作用。60%-80%的药物可随尿液排出(肾清除率为10ml/min)，其中约20%以原形药排出，其余以代谢产物(25%为葡萄糖醛酸结合物，14%为其他代谢结合物)形式排出。另有10%药物随粪便排出，14%药物从皮肤排出。健康成人半衰期为7-8小时，肾功能减退者单次给药后的药动学不变，但肝功能减退者清除减慢，酒精性肝硬化患者，半衰期可达18小时(范围为10-29小时)。血液透析可有效清除药物及其代谢产物(血液透析患者半衰期约为2.6小时)，但腹膜透析不能清除本药。3.遗传与生殖毒性哺乳动物研究未发现本药有潜在的遗传毒性；本药以人用剂量5倍给药于大鼠并未发现有胚胎毒性，一项小型研究显示部分大鼠胎死宫内，但并无确凿证据证实与本药相关；动物实验中本药有致肿瘤和致突变作用，但在人体中尚未证实。大剂量间歇性给药于大鼠可致肺癌和肝恶性肿瘤，长期口服给药于雌鼠可导致各种肿瘤，尤其可致乳腺及肝脏肿瘤。【注意事项】1.特别警示(1)本药对大小鼠有致癌毒性，应遵循适应症用药，避免不必要的应用。(2)对甲硝唑或硝基咪唑类药物过敏者禁用。(3)孕妇及哺乳期妇女禁用。2.交叉过敏本药与其他咪唑类药物可能存在交叉过敏。3.禁忌症(1)对本药或其他硝基咪唑类药物过敏或有过敏史者。(2)活动性中枢神经疾病患者。(3)血液病患者。(4)孕妇。(5)哺乳期妇女。4.慎用肝功能不全者。5.药物对儿童的影响有文献认为儿童使用本药应谨慎，宜减量使用。6.药物对老人的影响肝功能下降的老年患者本药血浆清除率降低，应注意监测血药浓度并调整剂量。7.药物对妊娠的影响国内资料，本药可通过胎盘、进入胎儿血循环，孕妇禁用。美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为B级。8.药物对哺乳的影响本药在乳汁中的浓度与血药浓度相当。动物试验显示本药对幼鼠具致癌作用，故哺乳期妇女禁用，疗程结束后24-48小时方可重新哺乳。9.药物对检验值或诊断的影响本药可干扰天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶(LDH)、三酰甘油、己糖激酶等的检验结果，使其值降至零。10.用药前后及用药时应当检查或监测(1)肝功能减退者本药代谢减慢，药物及其代谢物易在体内蓄积，长期用药时应监测血药浓度。(2)重复一个疗程之前，应检查白细胞计数及分类。【不良反应】1.消化系统胃肠道症状为最常见的不良反应。包括恶心、呕吐、腹泻、腹部不适、腹部绞痛、便秘、食欲减退、味觉改变、口干、舌炎、口腔炎、口腔金属味等，通常不影响治疗。少有撤药时发生胰腺炎的报道。2.精神神经系统可有头痛、眩晕、晕厥、共济失调、精神错乱、易激惹、抑郁、失眠，高剂量时可引起癫痫发作及周围神经病变，后者主要表现为肢体麻木和感觉异常。部分患者长期用药时可产生持续周围神经病变。3.过敏反应部分患者用药后可出现面部潮红、皮疹、瘙痒、荨麻疹等过敏症状。4.血液少数患者长期用药后，可发生暂时性及可逆性白细胞下降，罕见血小板减少。5.泌尿生殖系统可有排尿困难、膀胱炎、多尿、尿失禁、盆腔压迫感、阴道或外阴干燥、性交困难、性欲减低，有阴道念珠菌感染的报道。6.其他可引起心电图上T波低平，偶可出现血栓性静脉炎及一过性关节疼痛。7.口腔局部用药时，可能引起口干、口涩、上唇麻木、口唇发痒、味觉改变、口腔黏膜轻微刺痛、恶心、呕吐及胃部不适，停药后多可消失。凝胶、乳膏等外用，偶有短暂红斑、皮肤干燥、烧灼感及皮肤刺激性反应。经阴道给药可能出现尿频，念珠菌宫颈炎、阴道炎，外阴或阴道瘙痒、不适、烧灼感、刺激感(非念珠菌引起)及外阴肿胀等症状。【药物相互作用】·药物-药物相互作用1.与抗胆碱药联用治疗瘢痕性胃、十二指肠溃疡，可提高疗效。2.与西咪替丁等抑制肝微粒体酶活性的药物同用，可减缓本药的代谢及排泄，延长本药的半衰期，应注意监测血药浓度并调整剂量。3.与氯喹交替应用，可治疗阿米巴肝脓肿，但联用时可出现急性肌张力障碍。4.薄荷脑可促进本药经皮肤渗透吸收。5.可干扰双硫仑代谢，两药合用时患者可出现精神症状，两药应至少间隔2周使用。6.在大剂量的锂剂治疗时合用本药，可引起血清锂浓度升高甚至锂中毒，应在加用本药治疗几日后测定血清锂浓度及肌酸酐水平。7.本药能抑制华法林和其他口服抗凝药的代谢，加强其作用，可引起凝血酶原时间延长。8.甲氧氯普胺可减轻本药的胃肠道症状。9.与苯妥英、苯巴比妥等诱导肝微粒体酶的药物同用，可加速本药代谢，使血药浓度下降；而苯妥英的排泄减慢，血药浓度升高。10.氢氧化铝、考来烯胺可略降低本药的胃肠吸收，使生物利用度降低14.5%。11.与土霉素合用可干扰本药清除阴道滴虫的作用。12.与糖皮质激素同用，可加速甲硝唑从体内排泄，使血药浓度下降31%，联用时需加大本药剂量。·药物-酒精/尼古丁相互作用本药可引起体内乙醛蓄积，干扰乙醇的氧化过程，出现双硫仑样反应(面部潮红、头痛、眩晕、腹痛、胃痛、恶心、呕吐、气促、心率加快、血压降低、嗜睡、幻觉等)。在本药治疗期间及停药后3日内，应避免接触含酒精饮品。【给药说明】1.配伍禁忌：本药与庆大霉素、氨苄西林属配伍禁忌(可有溶液混浊、变黄)。2.本药不宜与含铝的针头和套管接触，静脉滴注速度宜慢，一次滴注时间应超过1小时，并避免与其他药物一起滴注。3.本药缓释片空腹服用时缓释特性保持较佳，宜在餐前1小时或餐后2小时整药吞服。4.本药含漱液不宜口服，含漱时须稀释后使用。5.本药口颊片口腔内可含化1.5小时以上，在含化时勿搅动，含化后半小内勿漱口。6.月经期间应暂停经阴道给药。滴虫感染需同时治疗其性伴侣。7.念珠菌感染者应用本药，其症状会加重，需同时给予抗真菌治疗。8.本药可自胃液持续清除，某些放置胃管作吸引减压者，可引起血药浓度下降。9.本药代谢产物可使尿液呈红色，应与血尿相鉴别。10.用药中如出现运动失调或其他中枢神经系统症状时应停药。11.本药局部用药可自黏膜吸收，长期大量使用后，可能产生与全身用药相同的不良反应及药物相互作用，需引起注意。12.药物过量时可有恶心、呕吐、共济失调、外周神经炎、惊厥发作等症状。过量时无特效解毒药，以对症及支持治疗为主。【用法与用量】成人·常规剂量·口服给药1.滴虫病：一次0.2g，一日4次，疗程7日，可同时使用栓剂。2.肠道阿米巴病：一次0.4-0.6g，一日3次，疗程7日。3.肠道外阿米巴病：一次0.6-0.8g，一日3次，疗程20日。4.贾第虫病：一次0.4g，一日3次，疗程5-10日。5.麦地那龙线虫病：一次0.2g，一日3次，疗程7日。6.小袋虫病：一次0.2g，一日2次，疗程5日。7.皮肤利什曼病：一次0.2g，一日4次，疗程10日，间隔10日后重复一疗程。8.厌氧菌感染：一次0.5g，一日3次，疗程不低于7日。一日最大剂量不宜超过4g。使用本药缓释片治疗细菌性阴道病，一次0.75g，一日1次，疗程7日。9.肠道感染：一次0.5g，一日3次。10.幽门螺杆菌相关性胃炎及消化性溃疡：一次0.5g，一日3次，并与其他抗生素联用，疗程7-14日。11.假膜性肠炎：一次0.5g，一日3-4次。·静脉滴注厌氧菌感染，首次剂量为15mg/kg，继以7.5mg/kg维持，一次最大剂量不超过1g，每6-8小时1次，疗程不低于7日。·阴道给药1.栓剂：用于滴虫病，每晚0.5g置入阴道内，连用7-10日。2.阴道泡腾片：每晚1次，一次0.2g，置入阴道内，疗程7-10日。可同时口服给药。3.阴道凝胶：每日早、晚各1次，一次5g(相当于甲硝唑37.5mg)，5-7日为一疗程。患者取斜卧位，取下给药器的前盖，把给药器前端插入阴道深处，推动助推杆，使凝胶进入阴道深处。·局部用药1.酒渣鼻红斑：清洗患处后，适量涂用本药凝胶，每日早、晚各1次。2周为一疗程，连用8周。2.炎症性丘疹、脓庖：清洗患处后，适量涂用本药凝胶，每日早、晚各1次。4周为一疗程。3.毛囊虫皮炎、疥疮、痤疮：清洁患处后，适量局部涂擦本药乳膏，轻揉片刻，每日早、晚各1次。4.冲洗伤口或化脓疮口：直接冲洗，或用纱布、脱脂棉蘸后湿敷或洗涤。5.牙龈炎、牙周炎及冠周炎治疗：(1)将本药口颊片置于牙龈和龈颊沟间含服，一次3mg，于餐后含服，一日3次，临睡前加含3mg，疗程4-12日。(2)将本药口腔粘贴片黏附于口腔患处，一次5mg，一日3次，餐后使用，最后一次临睡前1小时左右使用。(3)本药口含片，一次连续含3-4片，一日3-4次。(4)将本药胶浆含漱液10滴，滴于50ml温开水中，摇匀后含漱3-5分钟吐出，一日3次，连用7日。冠周炎、单纯性牙周炎(牙周袋大于5mm)者，在含漱的同时，需用原液对龈袋盲囊及牙周袋进行局部冲洗，每牙2ml，一日1次，连续冲洗3日。·肾功能不全时剂量厌氧菌感染合并肾衰竭者，全身给药间隔时间应延长至12小时。儿童·常规剂量·口服给药1.滴虫病：一