新型正性肌力药物-左西孟旦注射液。

新型正性肌力药物--左西孟旦注射液时间：2017-06-17地点：206病区治疗2室主讲人：刘晴参加人员：充血性心力衰竭的发生率逐年升高，已成为本世纪最严重的医学难题之一我国现有心力衰竭患者1100万总体心力衰竭患病率为0.9%，其中男性为0.7%，女性为1.0%心衰是我国重大的卫生问题急性心力衰竭是心衰患者死亡主要原因急性心力衰竭59%所有其他因素41%据调查，我国心衰死亡患者有59%为急性心力衰竭急性心衰治疗的首要目标ACEP20071与ESC20082指南共同指出：急性心衰的抢救与治疗首先要达到改善症状、稳定血液动力学状况的即刻目标。注：ACEP：美国急诊医师学会ESC：欧洲心脏病学会2010年中国急性心衰诊疗指南----血管活性药物的选择收缩压肺淤血推荐的治疗方法＞100mmHg90～100mmHg＜90mmHg有有有利尿剂（呋塞米）+血管扩张剂（硝酸酯类、硝普钠、重组人B型利钠肽、乌拉地尔）以及左西孟旦血管扩张剂和（或）正性肌力药物（多巴酚丁胺、磷酸二酯酶抑制剂、左西孟旦）此情况为心原性休克。（1）在血流动力学监测（主要采用床边漂浮导管法）下进行治疗；（2）适当补充血容量？（3）应用正性肌力药物如多巴胺，必要时加用去甲肾上腺素；（4）如效果仍不佳，应考虑肺动脉插管监测血流动力学和使用主动脉内球囊反搏和心室机械辅助装置；PCWP高者可在严密监测下考虑多巴胺基础上加用少量硝普钠、乌拉地尔传统正性肌力药物存在弊端洋地黄类多巴胺、多巴酚丁胺磷酸二酯酶抑制剂安全范围小不能提高远期生存率不能改善心室舒张功能急性心衰使用，极易耐受不能长期用药易诱发恶性心律失常，长期应用死亡率增加抑制Na+-k+-ATP酶激活腺苷环化酶抑制磷酸二酯酶左西孟旦注射液左西孟旦注射液的活性成分为左西孟旦，左西孟旦注射液的成分主要为左西孟旦的灭菌无水乙醇溶液，其中还含有羟丙基倍他环糊精和无水枸橼酸。左西孟旦机制-----Ca2+增敏作用左西孟旦与Tnc结合，增加Tnc与Ca2+复合物的构象稳定性（而非直接增加Ca2+内流）；促进横桥与细肌丝的结合，增强心肌收缩力。左西孟旦---治疗利益EuropeanHeartJournal(2006)27,1908–1920双重机制显著改善心衰患者血流动力学和缓解临床症状Ca2+浓度依赖性结合TnC，增强心肌收缩激活血管平滑肌的K+通道，扩张组织血管左西孟旦VS传统正性肌力药物不增加细胞内钙离子浓度不易导致恶性心律失常不引起心肌钙超载和耗氧量增加不影响心室舒张功能不增加患者远期死亡率左西孟旦—优势左西孟旦-临床应用急性失代偿心力衰竭（适用于传统治疗（利尿剂、血管转换酶抑制剂和洋地黄类）疗效不佳，并且需要增加心肌收缩力的急性失代偿心力衰竭（ADHF）的短期治疗。）急性心力衰竭的主要临床表现在于心排出量下降，左心室舒张末压和肺毛细血管楔压（PCWP）升高导致肺淤血，最常见的是突发的严重呼吸困难。指南推荐等级最高正性肌力药物2008年ESC急性心衰指南建议:左西孟旦注射液可以增加急性失代偿心力衰竭患者心输出量、每搏输出量，降低肺动脉楔压、体循环阻力和肺循环阻力，其血流动力学反应可维持数日。左西孟旦亦可有效治疗慢性失代偿性心力衰竭。2010年中国急性心衰诊疗指南：左西孟旦明显增加急性心衰患者CO和每搏量，降低PCWP、全身血管阻力和肺血管阻力；冠心病患者不增加死亡率。左西孟旦--不良反应常见不良反应：头痛、低血压其它不良反应：低钾血症、失眠、头晕、心动过速、室性早搏、恶心、便秘、腹泻、呕吐、血红蛋白减少等。左西孟旦--禁忌症显著影响心室充盈或/和射血功能的机械性阻塞性疾病严重的肝、肾（肌酐清除率30ml/min）功能损伤的患者严重低血压和心动过速患者有尖端扭转型室性心动过速（TdP）病史的患者使用中的注意事项下列药物可与左西孟旦同时使用（但不可混合输注）：呋塞米（利尿药）、地高辛（强心药）、硝酸甘油（防治心绞痛药）。见光易分解，需避光保存及使用。治疗过程中必须对心电图、血压、心率进行监测，同时测定尿量。使用中的注意事项可能会引起血钾浓度的降低，因此在用药前应纠正患者的血钾浓度异常且在治疗中应监测血钾浓度。同其它治疗心衰药物同时应用时，输注左西孟旦可能会引起血红蛋白和红细胞压积降低，因此缺血性心脏病合并贫血的患者应谨慎使用。使用中的注意事项对处于急性失代偿期的严重慢性心衰患者，持续给药时间通常为24小时。过量使用左西孟旦会导致低血压和心动过速。高剂量（≥0.4μg/kg/min）和输注超过24小时，可使心率加快，有时会出现QTc间期延长。一旦发生左西孟旦过量，应立即对ECG（心电图）进行连续监测，重复检测血清电解质，使用侵入性血液动力学监测。左西孟旦过量会导致血浆中活性代谢物浓度升高，可能对心率的影响更明显、持续时间更长，因此需相应地延长监测期。