GLP培训2

良好实验室规范（GLP）1GLP22May2014Confidential-ForInternalUseOnly培训目的►良好实验室规范的历史沿革►什么是良好实验室规范？促进良好实验室规范建立的重要历史事件►作用和职责►良好实验室规范的基本要求►美国FDA颁布的良好实验室规范的主要内容►良好文件规范2Confidential-ForInternalUseOnly►术语美国FDA颁布的良好实验室规范的历史沿革Confidential-ForInternalUseOnly什么是良好实验室规范？►良好实验室规范是一个有组织性和计划性的质量体系，其包括非临床健康与环境安全研究的计划、实施、监督、记录、存档和报告；►良好实验室规范是由政府颁布的管理条例；►良好实验室规范应能确保化学品安全检测的完整性、一致性和精确性；►所有涉及非临床健康和安全检测的组织均需要遵循最佳实验室管理规范；良好实验室规范是法规，因此必须执行。4Confidential-ForInternalUseOnly►所有涉及非临床健康和安全检测组织的人员（包括支持人员）均需要遵循良好实验室规范。良好实验室规范的目的►确保化学品安全检测的完整性、一致性和精确性；►确保与化学品相关数据的质量（有效性）和完整性；►保证研究或检测的可重复性；►协助审批和生产安全的人用产品。5Confidential-ForInternalUseOnly美国的良好实验室规范的历史沿革►19世纪后期使用化学品作为食品添加剂使用有害酸作为食品防腐剂►20世纪，在美国涉及药品和化妆品工业的专利问题疏于管理在没有证据的情况，制造商们声称他们的专利药物可以治疗各种疾病；药物含有吗啡、海洛因和可卡因；该类产品没有警告标识；6Confidential-ForInternalUseOnly1937年—公共反面事件1937年，作为抗生素的磺胺药片被允许用于治疗未成年患者►药片味苦►磺胺酏剂被人为地改善了“口感”►二甘醇被用作溶剂►在其它领域，二甘醇是被作为防冻剂被使用磺胺酏剂：►被按照香味的要求进行检测►没有安全性检测►二甘醇没有被要求添加到标识中7Confidential-ForInternalUseOnly磺胺酏剂事件►两个月内导致107个服用患者死亡，大部分为儿童►此事件可追究的法律责任只有标识错误►在产品召回过程中，FDA尽回收了7品脱样品，占当时生产总量的0.1%（总产量为700加仑）►制造商Masengill没有对这场灾难负责►设计该产品的化学家自杀8Confidential-ForInternalUseOnly1977年—工业生物监测实验室(IBT)►IBT是美国最早的检测组织之一►按照联邦政府和私人公司要求提供服务性研究在美国35%-40%的毒理学研究是由IBT实施的IBT已实施了超过22，000项研究1205个杀虫剂研究，最终重新检测确认只有18%的杀虫剂有效—部分杀虫剂已诱发癌症或新生儿缺陷867项代理审查中，有71%被发现是无效的为什么我们要执行GLP?►类似IBT的实验室问题促进了对相关工业指南的需求►虽然起先希望制定一个相关的指南，但类似IBT的问题迫使FDA颁布了GLP并将其作为法律强制执行►FDA在1978年完成了GLPs制定，并与1979年生效►GLPs在实施过程中也经过了不断的完善和修改►我们所有人都有责任去确保我们产生的数据和实施的研究要符合该管理条例的要求►我们也能从别人的教训中不断的学习10Confidential-ForInternalUseOnlyGLP术语、作用、职责和要求Confidential-ForInternalUseOnly目标-GLP的要求►GLP管理法规文献►GLP管理条例中使用的定义术语►管理条例中规定的关键人员作用和职责►GLP的要求12Confidential-ForInternalUseOnly管理条例经济合作与发展组织（OECD）原则—关于GLPsENV/MC/CHEM(98)17(1997改版,1998年1月26日发行–电子记录和电子签名术语试验机构►用于非临床实验室研究的地点非临床研究►在实验室条件下，利用检测系统在体内或体外实验确定实验样品的安全性。该术语不涵盖利用人的或临床的研究、动物的现场实验。该术语也不涵盖确定实验品的潜在利用价值或其理化特性等基础探索性研究。14Confidential-ForInternalUseOnlyGLP术语委托方►资助研究的人和向管理机构提交研究报告以便申请上市或研究许可的人员试验机构管理者►依据GLP的原则，被授权或主要负责检测地点组织和运作的人员15Confidential-ForInternalUseOnlyGLP术语研究►任何涉及在检测系统中研究一个物质的实验。这些实验有助于确定该物质对检测系统的影响或检测物质在检测环境中发生的变化试验系统►用于研究或检测某一物质。其可以是动物、植物、微生物、土壤、水或任何用于研究检测物质的基质16Confidential-ForInternalUseOnlyGLP术语试验品►某一种需要加入到检测系统中进行研究的物质或基质。该类材料的检测是受委托人委托进行检测研究的。载体►在加入到检测系统前，需要维持检测物质的材料对照品►在检测系统中，作为“背景”与检测物质比较的化学品或混合物。该类物质不能使饲料或水，而应该是另外一种加入检测系统的物质。不是所有研究都需要改类物质。17Confidential-ForInternalUseOnlyGLP术语参考物质►检测系统中的化学物质或分析标准，或利用检测系统研究的过程中用于分析的物质。该类物质常作为“标准”，与实验室检测中检测物质急性比较样本►任何来源于检测系统并用于检测或分析的材料18Confidential-ForInternalUseOnlyGLP术语程序►对研究目的及实施方案进行描述►必须由项目负责人授权►通过程序修订案记录任何有计划的改变►评估任何偏离程序的偏差，定量记录并由项目负责人批准►对于每一个研究，仅需要一个项目负责人、一个研究方案和一个报告19Confidential-ForInternalUseOnlyGLP术语最终报告►项目负责人批准的关于非临床实验室研究的结果的最终报告项目负责人►全面负责整个研究的技术操作的人20Confidential-ForInternalUseOnlyGLP术语原始数据►任何重现该研究所必须的记录在案的原始观察报告。这包括工作表、笔记、记录、笔记本、备忘录、照片、计算机打印资料、计算机磁带或磁盘、层析图、自动仪器打印资料，或其任何准确的副本►研究实施过程中所产生的任何信息，无论其是数字亦或是其它类型.►必须固定、清晰，并且有对应的研究编号.►由记录人确认，必须明确标示记录时间（签字及其日期）►更改必须完全可追溯.►必须存档.►规则适用于纸质或者电子记录.21Confidential-ForInternalUseOnlyGLP术语开题日（研究启动日）►项目负责人签署实验计划的日期.结题日（研究完成日）►项目负责人签字确认最终研究报告的日期.实验启动日►具体研究数据首次采集的日期.实验终止日►最后一次直接采集研究数据的日期.22Confidential-ForInternalUseOnlyGLP术语项目计划►用于辅助评估工作负荷以及追溯研究进程的信息汇总，包括像测试系统、研究的类型、研究起始日期、每项研究现状、委托人身份和项目负责人姓名一类的信息.质量保证（QA）►管理人员所任命的履行与研究质量保证有关的作用与职责的人员23Confidential-ForInternalUseOnly组织与人员四类人员的确认；►员工►管理人员►研究负责人►质量保证部门（QAU）上述人员各自责任将在余下部分进行阐述24Confidential-ForInternalUseOnly员工GLP论述研究中直接和间接从事相关工作的人员的要求.►充分的教育、培训和/或者经验.►现有培训和经验的总结.►足够的人员.►注意个人卫生以及健康预防措施以避免污染.►为履行相应职责，穿戴恰当个人防护用品.►报告任何可能影响研究的疾病.►使用实验计划（protocol）以及标准操作规程（SOP）.25Confidential-ForInternalUseOnly管理职责►任命研究负责人，如必要立即更换；.►确保拥有质量保证部门.►确保测试及对照物品特征：特性、强度、纯度、稳定性和一致性►确保人员、资源、设施、仪器设备、材料和方法及时到位►确保员工清楚的理解其所要履行的职责►确保质量保证部门指出的离差为标准差，采用纠正措施并记录在案26Confidential-ForInternalUseOnly研究负责人►对研究负最终责任►必须撰写每项研究的实验计划，并签字授权.►必须保持了解研究进展与问题.►必须准备准确反映研究的最终报告，签字确认生效.►必须确保所有研究数据归档.►必须确保遵守GLP规程.27Confidential-ForInternalUseOnly质量保证（QA）规定强制要求检测单位拥有质量保证部门以:►保有所有实验操作规程的副本.►监控每一项研究，报告检查结果.►确认管理，保证设施、设备、人员、方法、实验、记录以及对照符合GLP►保有项目计划和SOPs副本.►确保如果没有正当的授权和记载，不允许更改已批准的实验操作规程和SOP.►审阅最终研究报告.►准备、签署质量保证声明.对于任何研究，质量保证部门人员必须人员独立，其必须与参与研究实施、管理的人员不同.28Confidential-ForInternalUseOnly质量保证审核中QA寻找什么？►遵从实验操作规程.►遵从SOP.►操作的人员培训.►根据GLP要求记录数据.►使用用户ID与密码来查验和安全控制计算机系统.►对相关人员的恰当的监督.29Confidential-ForInternalUseOnlyGLP高级要求标准操作规程（SOP）►描述例行的操作过程.►必须由管理人员授权，并且便利可行.►Covance采用eDOCS系统.►所有人员有责任遵守SOP.►所有不一致的操作必须经由研究负责人评估、记录和批准.30Confidential-ForInternalUseOnlyGLP高级要求设备-使用与记录►在进行任何工作之前，所有人员必须接受相应设备的使用培训.►遵循设备使用说明（SOP）►使用前，检查设备的校准和保养状态.►及时的完成使用、保养和校准记录.►不使用不合格设备.31Confidential-ForInternalUseOnlyGLP高级要求标记试剂►什么试剂？►试剂浓度？►批次？于记录中是否可追溯？►如何储存？►何时过期？►是否通过测试物与标准物分析？32Confidential-ForInternalUseOnlyGLP高级要求培训记录►提供资格、经历及所接受培训的证据.►提供个人可胜任其工作的证明.►必须包括个人简历、职务描述、签字记录和能力清单.►必须实时更新.►所有人员都需要有培训档案.33Confidential-ForInternalUseOnly小结-GLP高级要求►GLP定义和命名.►关键人员的作用与职责.►GLP基本要求，例如：SOPs.仪器.培训.34Confidential-ForInternalUseOnlyFDAGLPsConfidential-ForInternalUseOnly目标-美国食品&药品监督管理局(FDA)GLP►FDAGLP的目的.►FDAGLP的体系.►若干FDAGLP要求.36Con