【药理学】药理大题整理

1、糖皮质激素（地塞米松）与非甾类抗炎药、解热镇痛药（阿司匹林）抗炎作用的区别NSAIDs糖皮质激素作用机制抑制花生四烯酸环氧合酶（COX），从而抑制前列腺素的合成，使炎症反应得到缓解早期：增加血管的紧张性，减轻充血，降低毛细血管的通透性，减轻渗出和水肿后期：抑制毛细血管、成纤维细胞增生，延缓肉芽组织的形成，减轻后遗症强度明显强大药理作用除抗炎外，还可解热镇痛、抗血小板聚集对各种原因引起的炎症都有效，如化学，物理，感染，免疫等引起的炎症。其他作用：四抗一血临床应用肌和骨关节的炎症性疾病，如风湿性、类风湿性关节炎严重感染并伴有明显中毒症者，但必须与足量抗生素联用。曾考：糖皮质激素与阿司匹林抗炎的作用、机制、效应的不同之处2、氯丙嗪与解热镇痛药降温作用的区别氯丙嗪解热镇痛药作用部位下丘脑体温调节中枢下丘脑体温调节中枢作用机制阻断DA受体、5-HT、-受体、M受体、H1受体，作用广泛。对体温调节中枢起很强的抑制作用。感染时，多种炎性介质、细胞因子等的增加使前列腺素合成增加，使体温调定点升高。NSAIDs抑制前列腺素合成，使升高的体温调定点回归正常。药理作用不但降低发热机体的体温，而且能降低正常体温。体温调节作用随环境温度而变化，低温环境时可使体温降得更低，在炎热天气可使体温升高。只降低发热机体的体温，对正常体温无影响。临床应用与哌替啶、异丙嗪联合用于低温麻醉（人工冬眠）解热曾考：氯丙嗪与阿司匹林的降温的特点与机制，解热药药理作用3、解热镇痛药与阿片类镇痛药镇痛作用的区别NSAIDs阿片类作用部位炎症或损伤部位脑内与痛觉传递有关的部位和对痛性伤害性刺激产生反应的部位作用机制和药理作用阻止前列腺素的合成；可能有通过对外周以及中枢神经元的直接作用产生镇痛效应激活阿片受体，抑制所在区域的神经元，减少抑制性神经递质的释放，间接抑制痛觉传导的中间神经元，从而抑制痛觉传导作用强度适于轻、中度疼痛强大，能有效提高痛阈，减轻对疼痛的恐惧感临床应用对炎症引起的疼痛尤为有效，对手术后的慢性疼痛有效其他镇痛药无效的急性锐痛和严重创伤、烧伤引起的疼痛。不良反应不产生呼吸抑制、耐受性及成瘾性易产生成瘾性和耐受性，中毒时出现呼吸抑制和针尖样瞳孔曾考；比较吗啡和乙酰水杨酸在镇痛机制，镇痛部位及临床应用上的特点。（6分）4、吗啡的不良反应；吗啡为什么可以用于治疗心源性哮喘？吗啡的不良反应：1）呼吸抑制，恶心，呕吐、便秘；2）耐受性和依赖性。多次反复使用会产生耐受性，且与其他阿片类药物之间存在交叉耐受；在导致耐受的同时会产生身体依赖，停止给药会出现戒断症状。可治疗心源性哮喘：a.镇静、安定，减少耗O2，使心脏的负担减轻；b.舒张外周血管，阻力↓，前、后负荷↓c.抑制肺牵张反射、增加肺泡气体更新5、乙酰水杨酸（阿司匹林）为什么可影响血栓形成？用药时应注意什么？说明其理由。阿司匹林与抗血小板药物的作用区别作用机制：血栓形成与血小板聚集有关。阿司匹林是花生四烯酸代谢过程中的环氧酶抑制剂，可以使血小板中环氧酶活性中心丝氨酸残基乙酰化而灭活，从而抑制血栓素2（TXA2）的生成，影响血小板的聚集，故可抗血栓形成。用药时应注意：不良反应：1）消化系统的不良反应：胃肠道刺激，表现为消化不良、上腹不适、腹痛、腹泻、恶心、呕吐、溃疡和出血；2）神经系统的不良反应：头痛、头晕、耳鸣、耳聋等；3）泌尿系统不良反应：对某些低血容量性疾病的患者，阿司匹林可影响肾脏灌流，可能造成一定的水肿；4）血液系统的不良反应：出血倾向。药物的相互作用：阿司匹林血浆蛋白结合率达80%-90%，血浆药物浓度升高时，结合的比例可能降低；血浆清蛋白浓度降低时，游离的药物浓度增加。另外，与阿司匹林竞争血浆蛋白结合位点的物质很多，包括甲状腺激素、青霉素、苯妥英钠、尿酸、其他NSAIDs等。6、阿托品的药理作用与临床应用；阿托品对ACH的量效曲线的影响药理作用：1）心血管系统：.心脏：心率先短暂↓→阻突触前M1，后↑→阻突触后M2；房室传导↑血管：超大剂量时可引起皮下血管扩张；2）平滑肌：对多种内脏平滑肌有松弛作用3）眼：扩瞳，调节麻痹，眼内压升高4）腺体：抑制腺体分泌。对唾液腺和汗腺作用最敏感。临床应用：1）解除平滑肌痉挛，适于各种内脏绞痛。2）抑制腺体分泌，用于麻醉前给药3）眼科：虹膜睫状体炎，与缩瞳药交替使用；验光配镜，现已少用；4）缓慢型心律失常5）抗休克：感染性休克可用大剂量阿托品治疗6）解救有机磷酸酯类中毒对Ach的量效曲线的影响：由于阿托品是竞争性M受体拮抗剂，故会使Ach量效曲线平行右移。7、有机磷中毒对因和对症治疗的方法以及作用机制对症治疗：尽早给予阿托品，直到M受体兴奋症状消失或出现阿托品轻度中毒症状（阿托品化）。机制：M受体拮抗剂，对抗体内ACH的M样作用。对因治疗：及早使用ACHE复活药，如碘解磷定。机制：碘解磷定带正电荷的季铵氮即与磷酰化ACHE的阴离子部位相结合，生成磷酰化ACHE和解磷定复合物，后者进一步裂解为磷酰化解磷定，同时使ACHE游离出来，恢复其水解ACH的活性。两者应联合使用。8、β受体阻断药（普萘洛尔）对心脏有哪些作用，可用于哪些心血管疾病的治疗作用：1、心率减慢，心排出量和心肌收缩力降低，血压稍下降；2、减慢窦性节律，减慢心房和房室结的传导，延长房室结的功能性不应期。——全面抑制心血管疾病：心律失常，高血压病，心绞痛，充血性心力衰竭9、氯丙嗪的主要不良作用；氯丙嗪锥体外系反应原因，用L-Dopa可否缓解？不良反应：1、一般不良反应：包括中枢抑制症状（嗜睡、淡漠、无力等），M受体阻断症状（视力模糊、口干、无汗、便秘、眼内压升高等），α受体阻断症状（鼻塞、血压下降、直立性低血压及反射性心悸等）2、锥体外系反应：（1）帕金森综合征（2）静坐不能（3）急性肌张力障碍；上述反应是由于氯丙嗪阻断了黑质-纹状体通路的D2样受体，使纹状体中的DA功能减弱，ACh的功能相对增强而引起的。减少药量或停药后，症状可减轻或自行消失，也可用胆碱受体阻断药（苯海明、东莨菪碱）或促DA释放药（金刚烷胺）缓解椎体外系反应。L-Dopa不能缓解症状，因为L-Dopa虽能在脑内转变为DA，但吩噻嗪类药物阻断了中枢DA受体，是DA无法发挥作用。（4）迟发性运动障碍。其机制可能是因DA受体长期被阻断，受体敏感性增加或反馈性促进突触前膜DA释放增加所致。停药后难以消失，用抗胆碱药反使症状加重，而不典型抗精神病药氯氮平能使反应减轻3、神经阻滞药恶性综合征4、药源性精神异常5、惊厥与癫痫6、变态反应7、心血管和内分泌系统反应8、急性中毒9、其他：肝损伤，黄疸，AA等10、苯妥英钠（抗癫痫）的药理作用和临床应用药理作用：1、阻断电压依赖性钠通道：主要与失活状态的钠通道结合阻止Na+内流，从而降低细胞膜兴奋性；2、阻断电压依赖性钙通道：选择性阻断L-型、N-型钙通道，阻止Ca2+内流，从而降低细胞膜兴奋性；3、抑制钙调素激酶的活性，影响突出传递功能；4、选择性阻断PTP的形成，使神经元兴奋性降低。临床应用：1、抗癫痫：大发作和局限发作的首选药，对小发作无效2、治疗外周神经痛3、抗心律失常11、钙通道阻滞药药理作用：1、对心肌的作用：1）负性肌力作用（平台期Ca内流）、负性频率和负性传到（0相和4相Ca内流）：PAAsBTZsDHPs（维拉帕米地尔硫卓硝苯地平）；二氢吡啶类扩张外周血管作用强，反射性激活交感神经导致正性心力、频率和传导作用。2）保护缺血心肌作用（减少钙超载）3）抗心肌肥厚2、对平滑肌的作用1）血管平滑肌：DHPsPAAsBTZs（硝苯地平维拉帕米地尔硫卓），尤其扩张动脉血管，对静脉血管作用小2）其他平滑肌：支气管平滑肌、胃肠道、子宫、输尿管，大剂量时舒张3、对动脉粥样硬化的作用：减轻钙超载、抑制平滑肌增生迁移、基质蛋白的合成、抑制脂质过氧化4、对红细胞和血小板：稳定红细胞膜、抑制血小板5、对内分泌系统的作用：抑制兴奋-分泌偶联insulin、ADH等6、对肾脏的作用：舒张肾血管，增加滤过，抑制水和电解质的重吸收-排钠利尿；抑制肾脏肥厚。临床应用：1、心绞痛：变异性心绞痛（三种都可以），劳累性和不稳定性心绞痛。（不用二氢吡啶类）2、心律失常：室上性心动过速、后除极、心房颤动或扑动等；维拉帕米室治疗折返性阵发性室上性心动过速的首选药。（不用二氢吡啶类）。可用于冠状动脉痉挛引起的室性心动过速和室颤。3、高血压：对伴有冠心病的-nifedipine，伴有脑血管病的-尼莫地平，伴有快速性心律失常的-verapamil4、心肌梗死：对于心电图显示没有Q波，且b受体阻断药禁用时，早期使用diltiazem和verapamil，减少在发生率。但不会改善其生存时间（b受体阻断药和ACEI可以）5、充血性心力衰竭：长效药amlodipine和felodiping负性肌力作用小，引起的反射性交感神经活化少。当HF合并心绞痛或高血压时可应用，对舒张功能障碍型HF效果较好。6、肥厚性心肌病：可减轻高血压引起的左室肥厚，非二氢吡啶类优于二氢吡啶类。Verapamil疗效确切。7、粥样硬化：延长发展过程和防止新的血管损形成。8、其他系统疾病1）脑血管疾病：预防蛛网膜下隙出血引起的脑血管痉挛，治疗短暂性脑缺血发作、脑血栓形成及脑栓塞-尼莫地平，nicardipine，flunarizine预防偏头痛-verapamil，尼莫地平，flunarizine2）周围血管疾病：雷诺病（寒冷或情绪激动引起的外周血管痉挛性疾病）-nifedipine，diltiazem，felodipine3）呼吸系统：原发性肺动脉高压、支气管哮喘（抑制肥大细胞释放过敏介质，改善对其他药物的耐受性）4）预防早产，舒张子宫平滑肌；消化性溃疡；糖尿病肾病不良反应：常见为头痛、面部潮红、头晕、脚踝水肿；恶心、呕吐；基础血压过低、左室收缩功能减弱、病窦综合征和房室传导阻滞者慎用；顺行性旁路传导、逆行性折返性心律失常、心房纤颤、室性心动过速和复合性心动过速者禁用；AS禁用二氢吡啶类。曾考：硝苯地平作用机制及不良反应、钙通道阻滞药的不良反应12、抗心律失常药：分类，应用I类-钠通道阻滞药Ⅰa--钠通道阻滞药(适度阻滞，约30%)：奎尼丁，应用：广谱Ⅰb--钠通道阻滞药（轻度阻滞，小于10%）：利多卡因，苯妥英，应用：室性心律失常，强心苷中毒所致的室性心动过速或室性纤颤Ⅰc--钠通道阻滞药（明显阻滞，约50%）：普罗帕酮，应用：室上性、室性心律失常，预激综合征Ⅱ—β肾上腺素受体拮抗药：普萘洛尔，应用：室上性心律失常，窦性心动过速Ⅲ—延长动作电位时程药：碘胺酮，应用：广谱Ⅳ—钙通道阻滞药：维拉帕米，应用：室上性和房室结折返性心律失常，为阵发性室上性心动过速的首选药13、治疗慢性充血性心衰药物的分类，举例，并简述机制。强分类：一、RAASinhibitors（肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药）1、ACEinhibitors(ACEI)：captopuril（卡托普利）、enalapril（依那普利）：（1）抑制ACh的活性，使AngI不能向AngII转化，减少醛固酮释放，从而减轻水钠潴留（2）降低全身血管阻力（3）抑制心肌肥厚及血管重构（4）抑制交感神经活性（5）保护血管内皮细胞2、AngIIreceptor（AT1）inhibitors：losartan（氯沙坦）：阻断AngII与其受体AT1结合，预防和逆转心血管重构3、Aldosteroneinhibitors：spironolactone（螺内酯）：醛固酮是促进CHF恶化的重要因素，如引起心肌重构、增加细胞内Ca2+、致血栓、致炎效应等。Aldosteroneinhibitors通过拮抗醛固酮促进CHF恶化的多种作用，有助于CHF治疗。二、Diuretics：hydrochlorothiazide（氢氯噻嗪）、frosemide（呋塞米）、spironolactone（螺内酯）：通过促进水钠排泄，降低心脏前后负荷，改善心功能，减轻心功能不全症状。三、Betablockers：carvedilol（卡