药理抗精神失常药

第十三章抗精神失常药一、精神失常概念、临床表现，抗精神失常药的分类？精精神神失失常常((ppssyycchhiiaattrriiccddiissoorrddeerrss))是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为三者之间的不协调。包括:精神病，亦称精神分裂症（抗精神病药）抑郁症(抗抑郁症药)躁狂症（抗躁狂症药）焦虑症（抗焦虑症药、苯二氮卓类药治疗）精精神神分分裂裂症症((sscchhiizzoopphhrreenniiaa))表表现现表表现现为为基基本本个个性性改改变变，，思思维维、、情情感感、、行行为为的的分分裂裂，，精精神神活活动动与与社社会会环环境境不不协协调调。。起起病病缓缓慢慢，，发发病病年年龄龄多多在在1166～～4400岁岁之之间间，，2200～～3300岁岁更更为为多多见见。。一一、、基基本本个个性性改改变变11、、与与人人的的关关系系方方面面，，病病人人逐逐渐渐变变得得少少言言寡寡语语，，不不愿愿与与人人交交往往；；在在工工作作与与学学习习方方面面，，他他们们懒懒于于劳劳动动，，工工作作、、学学习习，，不不守守纪纪律律，，工工作作或或学学习习质质量量逐逐渐渐下下降降；；22、、在在个个人人生生活活方方面面，，病病人人懒懒于于料料理理个个人人生生活活，，有有的的常常年年不不理理发发、、不不更更衣衣、、不不洗洗澡澡、、不不打打扫扫房房间间卫卫生生等等，，自自己己不不干干也也不不允允许许别别人人帮帮助助。。二二、、感感知知觉觉改改变变突突出出的的表表现现是是产产生生幻幻觉觉：：①①幻幻听听，，病病人人可可听听到到别别人人听听不不到到的的声声音音，，如如谈谈话话声声、、叫叫喊喊声声、、而而且且内内容容与与他他有有关关。。②②幻幻视视，，可可在在意意识识清清醒醒的的情情况况下下看看到到奇奇怪怪的的景景象象，，如如是是模模糊糊的的形形象象，，也也可可以以是是清清晰晰的的人人或或动动物物。。③③幻幻嗅嗅，，可可嗅嗅到到常常人人嗅嗅不不到到的的怪怪味味，，如如农农药药、、血血腥腥味味等等。。④④幻幻触触，，可可感感觉觉到到皮皮肤肤上上有有电电刺刺、、虫虫爬爬感感。。⑤⑤本本体体幻幻觉觉，，感感到到自自己己的的内内脏脏被被扭扭转转、、断断裂裂、、穿穿孔孔、、游游走走或或晃晃动动（（内内脏脏幻幻觉觉））；；感感到到运运动动的的物物体体处处于于静静止止，，静静止止的的物物体体在在运运动动（（运运动动幻幻觉觉））；；感感到到自自己己的的身身体体在在倾倾斜斜，，不不能能保保持持平平衡衡（（前前庭庭幻幻觉觉））。。三三、、思思维维改改变变可可表表现现为为：：①①思思维维散散漫漫，，在在文文章章或或谈谈话话中中，，离离题题甚甚远远，，句句子子之之间间的的联联系系不不紧紧密密。。②②思思维维破破裂裂，，整整段段文文章章或或通通篇篇讲讲话话中中，，句句与与句句之之间间毫毫无无联联系系；；严严重重时时言言语语支支离离破破碎碎。。③③思思维维贫贫乏乏，，讲讲话话内内容容空空洞洞，，概概念念和和词词汇汇短短缺缺、、贫贫乏乏。。④④思思维维中中断断，，在在没没有有明明显显外外界界干干扰扰时时，，思思维维联联想想会会突突然然出出现现短短时时间间不不自自主主中中断断或或停停顿顿。。⑤⑤思思维维被被剥剥夺夺，，思思维维活活动动突突然然停停止止，，并并将将此此归归咎咎于于某某种种外外力力将将自自己己的的思思维维抽抽走走。。⑥⑥思思维维被被插插入入，，病病人人感感到到脑脑内内的的思思想想不不是是自自己己的的，，是是由由某某种种外外力力强强加加于于他他头头脑脑中中的的。。⑦⑦思思维维被被扩扩散散或或被被广广播播，，病病人人感感到到自自己己的的情情感感被被众众人人所所体体验验或或被被到到处处传传播播。。四四、、妄妄想想①①被被害害妄妄想想，，整整天天疑疑神神疑疑鬼鬼，，担担心心别别人人会会杀杀害害他他，，给给他他吃吃的的东东西西怀怀疑疑是是下下了了毒毒的的。。②②关关系系妄妄想想，，怀怀疑疑别别人人背背后后在在议议论论他他或或在在跟跟踪踪、、监监视视他他。。③③夸夸大大妄妄想想，，自自称称是是某某一一伟伟人人的的后后代代，，甚甚至至认认为为自自己己是是““地地球球球球长长””。。④④妒妒嫉嫉妄妄想想，，可可长长期期无无端端地地怀怀疑疑自自己己的的妻妻子子或或丈丈夫夫有有外外遇遇。。⑤⑤钟钟情情妄妄想想，，还还有有部部分分病病人人感感到到某某一一异异性性对对自自己己有有好好感感，，对对方方回回避避他他，，也也认认为为是是怕怕难难为为情情。。⑥⑥被被洞洞悉悉妄妄想想，，觉觉得得自自己己的的一一举举一一动动都都在在别别人人监监视视之之下下，，内内心心的的想想法法都都被被别别人人知知道道。。⑦⑦特特殊殊意意义义妄妄想想，，感感到到电电影影、、电电视视里里或或周周围围人人的的一一举举一一动动，，都都有有某某种种特特殊殊的的意意义义，，均均与与自自己己有有关关。。五五、、情情感感改改变变病病人人面面无无表表情情，，缺缺乏乏常常人人的的喜喜怒怒哀哀乐乐及及内内心心体体验验，，对对朋朋友友疏疏远远，，对对亲亲人人缺缺乏乏关关心心和和体体贴贴。。部部分分病病人人木木无无表表情情，，如如同同一一尊尊塑塑像像((木木僵僵))。。六六、、行行为为改改变变病病人人可可以以在在幻幻觉觉或或妄妄想想的的支支配配下下采采取取异异常常的的行行动动，，例例如如在在被被害害妄妄想想支支配配下下可可以以采采取取伤伤人人或或自自伤伤的的行行动动。。阳性症状和阴性症状阳阳性性症症状状::指指典典型型的的幻幻觉觉、、荒荒谬谬偏偏执执的的妄妄想想、、不不合合情情理理的的恐恐惧惧等等；；阴阴性性症症状状::指指情情感感淡淡漠漠、、情情绪绪退退缩缩、、言言语语内内容容贫贫乏乏以以及及快快感感体体验验丧丧失失；；认认知知障障碍碍包包括括记记忆忆缺缺陷陷和和智智能能低低下下，，病病人人的的社社会会功功能能受受损损。。临临床床精精神神分分裂裂症症的的药药物物治治疗疗11、、以以氯氯丙丙嗪嗪、、泰泰尔尔登登为为代代表表的的低低效效价价药药物物，，镇镇静静作作用用强强，，对对心心、、肝肝等等脏脏器器的的毒毒性性大大，，锥锥体体外外系系反反应应轻轻，，需需要要剂剂量量大大。。22、、以以奋奋乃乃静静、、氟氟哌哌啶啶醇醇等等为为代代表表的的高高效效价价药药物物，，镇镇静静作作用用小小，，锥锥体体外外系系反反应应大大，，心心、、肝肝等等的的毒毒副副反反应应相相对对轻轻。。33、、典典型型的的抗抗精精神神分分裂裂症症药药，，对对阳阳性性症症状状非非常常有有效效，，主主要要通通过过阻阻断断多多巴巴胺胺DD22受受体体起起作作用用，，如如氯氯丙丙嗪嗪、、氟氟哌哌啶啶醇醇等等，，这这些些药药物物都都引引起起锥锥体体外外系系反反应应。。44、、非非典典型型的的抗抗精精神神分分裂裂症症药药，，对对阴阴性性症症状状往往往往有有效效，，如如氯氯氮氮平平、、舒舒必必利利、、甲甲硫硫达达嗪嗪和和美美呱呱隆隆等等，，锥锥体体外外系系反反应应低低。。二、精神分裂症发病学说和作用机制是什么？精神分裂症脑内DA系统功能亢进学说精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢进所致依据如下：1、左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症。2、未治疗的Ⅰ型患者，脑内DA受体数目显著增加。3、目前高效价抗精神病药均是DA受体拮抗剂。多多巴巴胺胺能能神神经经通通路路及及主主要要功功能能黑黑质质－－纹纹状状体体：：调调控控锥锥体体外外系系运运动动功功能能中中脑脑－－皮皮层层：：调调节节认认知知、、思思想想、、感感觉觉、、理理解解、、推推理理能能力力中中脑脑－－边边缘缘叶叶：：调调控控情情绪绪和和感感情情表表达达活活动动下下丘丘脑脑－－漏漏斗斗柄柄－－垂垂体体：：（（结结节节－－漏漏斗斗））：：调调控控垂垂体体激激素素分分泌泌、、体体温温调调节节、、延延髓髓化化学学感感受受区区（（呕呕吐吐中中枢枢））、、调调控控呕呕吐吐反反应应脑内DA神经系统及其功能黑质—纹状体通路，该通路所含DA占全脑含量70%以上，是锥体外系运动功能的高级中枢。DA↓——帕金森综合症（震颤麻痹）为什么？由于DA↓引起胆碱能神经功能兴奋所致DA↑——不自主运动（手足徐动症、舞蹈病）三、氯丙嗪的药理作用和机制？氯氯丙丙嗪嗪cchhlloorrpprroommaazziinnee冬冬眠眠灵灵wwiinntteerrmmiinnee主主要要阻阻断断脑脑内内多多巴巴胺胺受受体体是是其其抗抗精精神神分分裂裂症症的的作作用用机机理理，，也也是是长长期期应应用用产产生生不不良良反反应应的的基基础础。。氯氯丙丙嗪嗪阻阻断断的的受受体体种种类类11、、DDAA受受体体（（DD22DD11））：：抗抗精精神神病病22、、MM--受受体体：：抗抗胆胆碱碱作作用用（（口口干干、、便便秘秘、、排排尿尿困困难难等等））33、、55--HHTT受受体体：：潜潜在在的的抗抗精精神神病病44、、aa--受受体体：：致致体体位位性性低低血血压压、、镇镇静静氯氯丙丙嗪嗪药药理理作作用用一一、、抗抗精精神神病病作作用用（（神神经经安安定定作作用用neurolepticeffect））对对中中枢枢神神经经系系统统有有较较强强的的抑抑制制作作用用，，称称为为神神经经安安定定作作用用..11、、动动物物试试验验中中氯氯丙丙嗪嗪能能明明显显减减少少自自发发活活动动，，易易诱诱导导入入睡睡。。22、、精精神神病病人人口口服服氯氯丙丙嗪嗪后后能能迅迅速速控控制制病病人人兴兴奋奋躁躁动动状状态态，，大大剂剂量量连连续续用用药药能能消消除除患患者者的的幻幻觉觉和和妄妄想想等等症症状状，，减减轻轻思思维维障障碍碍、、理理智智恢恢复复、、““内内省省力力””逐逐渐渐恢恢复复，，情情绪绪安安定定，，生生活活自自理理。。氯氯丙丙嗪嗪与与中中枢枢抑抑制制药药合合用用时时，，后后者者应应适适当当减减量量。。为为什什么么？？抗抗精精神神病病作作用用（（神神经经安安定定））机机理理机机理理：：主主要要通通过过阻阻断断中中脑脑--边边缘缘系系统统和和中中脑脑--皮皮层层系系统统的的DD22受受体体而而发发挥挥抗抗精精神神病病作作用用。。由由于于同同时时阻阻断断黑黑质质--纹纹状状体体中中的的DD22受受体体，，常常不不同同程程度度引引起起锥锥体体外外系系的的副副作作用用二二、、镇镇吐吐作作用用氯氯丙丙嗪嗪有有较较强强的的镇镇吐吐作作用用，，但但不不能能对对抗抗前前庭庭刺刺激激引引起起的的呕呕吐吐（（如如晕晕动动症症）），，对对顽顽固固性性呃呃逆逆有有效效。。机机理理：：小小剂剂量量阻阻断断延延脑脑催催吐吐化化学学感感受受区区DD22受受体体；；大大剂剂量量则则直直接接抑抑制制呕呕吐吐中中枢枢三三、、对对体体温温调调节节的的作作用用直直接接抑抑制制体体温温调调节节中中枢枢，，使使体体温温调调节节失失灵灵，，其其降降温温作作用用随随外外界界环环境境温温度度的的变变化化而而变变化化。。降降温温特特点点：：不不但但降降低低发发热热者者体体温温，，还还能能降降低低正正常常人人体体温温，，也也可可升升高高体体温温（（注注意意与与解解热热镇镇痛痛药药比比较较））。。对对植植物物神神经经系系统统的的作作用用无无治治疗疗意意义义，，主主要要表表现现副副反反应应。。11、、抗抗αα受受体体————体体位位性性低低血血压压22、、抗抗MM受受体体————引引起起口口干干、、便便秘秘、、视视力力模模糊糊等等副副作作用用。。对对内内分分泌泌系系统统的的作作用用催乳素抑制因子减少，导致催乳素分泌增加，引起乳房肿大、泌乳促性腺激素减少，导致FSH、LH分泌下降，从而延迟排卵。此外，可使生长激素和糖皮质激素分泌减少。四、氯丙嗪体内过程的特点？氯氯丙丙嗪嗪体体内内过过程程特特点点口口服服吸吸收收不不规规则则，，受受多多因因素素影影响响；；9900％％与与血血浆浆蛋蛋白白结结合合，，高高亲亲脂脂性性，，易易透透过过血血脑脑屏屏障障，，脑脑内内药药物物浓浓度度高高，，主主