(定位)-⑴基础研究⑵应用基础研究---临床重大疾病的基础研究⑶应用

有关科学研究基础训练的一些问题唐朝枢一、概述1.(生物医学)科研分类(定位)⑴基础研究⑵应用基础研究─临床重大疾病的基础研究⑶应用(临床)研究2.科研的目的:⑴目的:探索人类认识的未知领域⑵科研工作者的工作目的3.开展科研的先决条件⑴〝学生〞向〝科研工作者〞的转变学习队[继承，接受]→医疗[应用]→科研[创造，探索]。思维模式不同。〝求学〞:家长求学校求老师求自己主动追求；教学实验不等于科学研究〝园丁〞与苗圃─放回自然竞争不是导师的胳臂腿老师学科领袖,助手,同事凭借北医的条件,在老师的帮助下,充分在学术舞台上奋斗,作一番事业与工作⑵科研定位:〝三定〞:明确的目标定研究方向很稳定定研究领域相对稳定定研究课题非常活跃如何定位:①学科发展的前景与可行性②单位的可能条件③个人兴趣4.科研工作者的基本素质奉献:基础工作者的宿命创新:科学研究的灵魂求实:科学研究的原则奉献:古今中外同然与‘应用.专利’不同:为人类造福,三碗饭论,铺路石,奠基论,淡泊名利,甘耐寂寞.人生观:历史发展阶段上的收支平衡创新:No.1金牌论知识的世界舞台与应用不同:填补国内(学科内)〝空白〞,〝研究甚少〞。源:原创新创新思维是科学研究的核心求实(求是):〝为零不为负〞不能误导脚踏实地,切忌好大喜功,急功近利5.独立研究工作的基本能力⑴掌握信息,复习文献的能力⑵科学实验设计能力（创新思维能力）⑶科学实验操作能力⑷科学论文撰写发表能力⑸科学基金申请能力二.如何针对课题复习文献站在巨人肩上看世界知识爆炸时代:广博、交叉学科知识广博与深入、专业化间的矛盾〝开卷有益〞？1.按科研定位的需要来复习文献〝方向〞─专业人员水平充分占有文献领域─专家水平课题─No.1专家水平2.文献分类教科书:相关,交叉学科的基础知识书编著(资料性)专著著作(文献性)(方向)(领域)资料性(方向)(领域)文献分类综述文献性(领域,课题)〔生理科学进展〕Originalpaper课题领域(个别)Datapaper快报摘要课题会议汇编自己定位不要变,别被文献牵着走3.如何看文献精读与浏览看懂:⑴问题的提出(Background)⑵目的⑶设计思想与依据⑷研究对象与方法⑸重要结果⑹结论与启示熟悉程度:⑴方向:一般涉及;基础知识;学科水准;当前重大进展与趋势⑵领域:了解焦点与热点;已/正/将进行的课题⑶课题:(全面)历史现状展望主要方法手段4.如何收集文献⑴检索:重要文献;实验室或学者追踪;确定本学科的重要(核心)期刊⑵分层次收集资料:①课题有关文献;尽可能收集原著/快报;要新,全②本领域非课题文献;新综述,影响大的原著③本方向非本领域文献:经典专著/综述④不同方向相关知识:专著,教科书5.文献整理运用自己专业知识;按照文献的热点与焦点;参照相关综述模式;例TGFβ在肾纤维化中的意义(作用)㈠背景知识①肾纤维化②TGFβ的理化特征③TGFβ的生成与代谢、组织分布等㈡肾纤维化病程中TGFβ的变化①血浆的和肾组织的，蛋白与基因表达②病程中的动态变化与临床病理生理表现的（相关）关系㈢TGFβ的生物学（肾）效应：整体，器官，细胞及分子效应①外源或刺激内源TGFβ的效应（在正常和疾病条件）②拮抗或促失活的效应㈣TGFβ效应的机理受体及细胞内信号转导机理TGFβ的基因表达和细胞表型改变的机理㈤肾脏疾病的TGFβ高/低表达的机理㈥TGFβ与其他已知肾纤维化因子间的关系（包括遗传易感因素）㈦TGFβ参与肾纤维化发病的临床意义：诊断，治疗，预防策略此外，常用方法学和技术的整理肾纤维化整体活离体模型；相关细胞的培养；细胞增殖表型转变；胶元测定；TGFβ受体表达与活性检测……。三.如何撰写文献综述1.目的⑴学科带头人与学科骨干写⑵科研工作人员开题前写⑶科学情报人员写⑷研究生毕业论文(?)⑸基层人员为写而写文献性与资料性,大综述与小专论2.小专论内容审定好内容与题目(如上述例子)要有思路，有观点，提炼科学问题，要告诉读者什么？⑴概述问题的提出--研究的历史与背景--本问题(课题)的意义⑵背景知识及相关基本知识（不要写成教科书或讲义）⑶本专论要论述的主要内容,注意从课题与背景联系的学科高度分析⑷小结存在的问题与今后的方向3.资料处理⑴按专业知识列好提纲;文献(作的摘要)编号后按提纲归类⑵背景材料,基础知识,立论依据;权威甚或经典;“教科书式或讲义式”语言⑶不同意见,学术观点与资料如何处理⑷资料的准确性,尤其是翻译,讲不清楚不如不讲⑸老课题文献多,新课题文献太少⑹如何表达自己的学术观点:评述?自引?逻辑分析⑺内容集中,目标明确,不要广证博引(与研究生论文不同)⑻参考文献:新(5年内2/3);背景材料,立论依据;权威经典;专论内容:新,反映进展,可引会议,摘要及个人咨询,准确⑼发表:刊登进展/综述的专业杂志(如“进展”“国外医学”);专业论文杂志;查阅国内类似综述有无,避免重复.按杂志稿约修改(留底)四.如何进行科研课题设计原则:目标明确;构思新颖;立论依据充分;实验方法恰当1.选题(科研目标,目的)目标具体用实验手段解决科学问题,问题是什么,攻关，攀科学高峰，“关”、“高峰”是什么,在哪里?(目的与手段,工具的关系)射箭中的,忌打哪儿指哪儿，看看有什么变化，研究甚少，填补空白等。“三定”基础上明确该课题的学科地位(与原创新关系);注意工作的积累和发展;可参考文献整理中发现的和未解决的问题；将确定的目标逐字推敲写下来2.创新构思Idea的来源:临床;文献;交叉学科启迪;(学科发展)自己工作的连续性，避免被文献牵着鼻子走，或赶时髦;新技术应用更重视新思维;交叉学科别交叉走了(转向)3.设计思想合理,依据充分如:证明某因子(TGFβ)是某疾病(肾纤维化)的发病因素.设计:⑴疾病时高表达,与病程发展以及某些病理变化相关⑵外源TGFβ或诱导内源TGFβ高表达加剧发病⑶拮抗TGFβ或抑制内源TGFβ生成或促进灭活,消除疾病上述思路与文献(or临床)是否相悖?4.方法恰当(方法先进)方法技术为研究目的服务;引进新技术与避免高射炮大蚊子最常见的误区:追求方法忽略目标,“哭了半天不知谁死了”⑴方法选择：目的决定方法选择；实验条件选方法；工作者熟练程度选方法；假设全部顺利，所得结果能否达到设计目标？⑵模型：经典与新建；是否需与人一致或接近；可行性；模型与分组适合研究目的为原则⑶观察指标：多（广）或少（精）好？明确每个指标的原理和意义背景指标：如证实疾病模型复制成功的指标；反映质控的指标；反映阴性或阳性的对照指标等→必须是肯定的结果探索性指标前瞻性指标5.建立操作程序⑴落实每个方法⑵预试成熟，建立程序⑶设计实验记录与观察内容实验记录表；单项归纳表；汇总表指标1No.ControlGroup1Group21234指标1指标2指标3controlGroup1Group26.总体设计的预测评估⑴预期结果阴性或阳性的解释与再证实；审定设计能否达到目标⑵预期结果追踪深入研究的方向和可行性⑶预期结果图表设计（发表是否单薄）⑷预期结果的学术价值和地位（写论文的Introduction,M&M）7.结束实验后（文章发表or工作深入后）对设计的再评价⑴再升华设计思路⑵扩充实验与深入实验⑶补漏实验五．如何撰写实验研究论文论文发表意识：基础研究成果的表达方式；是否急于发表（创新与严谨的关系）；发表的论文与学位论文的差别（反映科学事实而不为反映作者水平）论文格式：原著、快报、简报、摘要。不同于教科书、讲义，更不同于工作总结撰写前的准备工作：复习和准备好相关文献再次审定实验目的实验资料完整并再次审核1.Introduction:问题的提出；研究的现状及背景；以前工作基础；本工作的目的；思路（可提假说）；对象；方法；结果。在…模型上，观察…指标，以探讨…（目的）2.M&M⑴材料的写法和意义⑵程序与指标操作程序：能序贯，可操作性方法：多指标方法的排序；引出参照文献简述改良之处；哪些详或简？⑶统计学处理3.Results⑴指标归类描述，忌流水帐。不分析不解释，但要体现思路⑵文字、图表相对独立，但避免重复⑶避免统计错误：计量与计数资料；多组资料；配对资料；非正态分布资料；例数不当；平行管，混合样本；突出差异（绝对值，Δ值，变化％；联合×、÷比值，分亚组等）4.Discussion⑴背景材料：展开问题的提出；有关本研究的一些基本知识内容（不要离题太远）⑵本实验结果分析：各指标的意义（与文献值比较），结果说明什么问题⑶进一步对结果机理分析：结合文献⑷本工作的意义、结语或小结，进一步提出的新问题注意点：①引证讨论文献知识太多，掩盖了本工作的贡献②分析不合逻辑，结论不当③讨论太浮浅，文献知识不熟悉④写成工作总结，缺乏学术高度⑤要正确使用缩写词，尤其是组别缩写词5.参考文献：为什么要引文献⑴立论依据的文献：新,权威性文献，不用快报或摘要⑵自己工作的自引：工作连续性⑶实验结果与文献资料比较：新，可用快报。会议及个人咨询⑷方法学：经典文献,注意引文准确，不要转引6.摘要：问题的提出（Background）；本工作目的；对象；方法（指标，分组）；主要结果（数据，统计）；结论与展望7.再推敲文章题目：不切题，过大、过小8.投稿：按杂志稿约修定（留底）；忌一稿两投谢谢！