成人STILL病-

成人斯蒂尔病（AdultStill’sdisease,AOSD)杨程德上海交通大学医学院附属仁济医院目录概述临床表现诊断和鉴别诊断治疗预后历史回顾1897年病理学家GeorgeF.Still首先在幼年型RA中报道本病（“全身型”）1971年EricBywaters正式定名本病“成人Still病”（AOSD）(AnnRheumDis1971;30:121-133)一般特点病因:尚不清楚患病率：男女相近好发年龄:16～35岁目录概述临床表现诊断和鉴别诊断治疗预后疾病特点临床上以高热、关节痛/关节炎、咽痛、一过性皮疹、淋巴结和肝脾肿大主要表现。实验室可见白细胞和铁蛋白升高。临床诊断应建立在排除肿瘤、感染和其他自身免疫性疾病的基础上。临床表现1.症状和体征(1)发热：最常见、最早出现其他表现数周甚至数月后才陆续表现出来80%以上：呈典型弛张热，体温常＞39℃(2)皮疹：主要表现，＞85%典型皮疹-橘红色斑疹或斑丘疹皮疹形态多变、可呈荨麻疹样分布：主要于躯干、四肢，也可见于面部特征：常与发热伴行临床表现(3)关节及肌肉：关节疼痛几乎100%关节炎＞90%分布最常累及膝、腕关节其次踝、肩、肘关节较少受累PIP、MCP、DID软骨及骨组织可出现侵蚀破坏晚期有可能出现关节僵直、畸形肌肉疼痛约≥80%部分出现肌无力及肌酶轻度增高临床表现(4)咽痛：多在疾病早期甚至存在于整个病程发热时咽痛出现或加重，退热后缓解检查：咽充血，咽后壁淋巴滤泡增生、扁桃体肿大，咽拭子培养(-)、抗菌素治疗无效(5)其他：淋巴结肿大、肝脾大、腹痛（急腹症）胸膜炎、心包积液、心肌炎、肺炎少见肾、中枢神经异常、周围神经损害少数重症：急性呼吸衰竭、心衰、心包填塞、缩窄性心包炎、DIC、严重贫血及坏死性淋巴结病现有样本量较大的文献报道AOSD预后较好患者预后良好，死亡很少，甚至为0。JRheumatol1990;17:1058-1063ClinRheumatol.2019;26(7):1055-60.ScandJRheumatol.2019，35(5):395-7JClinRheumatol2019;7:301-307Drugs2019;68:319-37。。。。。但也有文献报道患者死于：感染、肝衰竭、淀粉样变、ＡＲＤＳ、心衰等韩国在71例AOSD中，9（12.7%）死亡JRheumatol.2019Dec1.报道1例表现为多脏器功能衰竭和DICMulti-organfailureinadultonsetStill'sdisease:asepticdisguise.ClinRheumatol.2019Oct7.肝衰竭ClinRheumatol.2019;27(11):1451-3.TropGastroenterol.2019，29(1):35-6嗜血细胞综合征或ＭＡＳ－在ＣＴＤ中最常见Rheumatology(Oxford).2019;47(11):1686-91ClinExpRheumatol.2019;26(2):383.中枢、外周神经的病变RheumatolInt.2019Oct;28(12):1261-4JDermatol.2019Apr;35(4):248-9AmJHematol.2019May;83(5):424-7严重的肺部累及ILD和ARDSRevMedInterne.2019Jul;18(7):575-7ScandJRheumatol.2019;31(3):181-3ClinRheumatol.2019Sep;25(5):766-8.ClinExpRheumatol.2019Mar-Apr;25(2):343-4Thromboticthrombocytopenicpurpura-hemolyticuremicsyndromeJNephrol.2019Sep-Oct;10(5):253-7ModRheumatol.2019;18(4):403-6多器官功能衰竭Clinics.2019Oct;62(5):645-6.国外文献：关节-碗关节的破坏/畸形常见临床初步印象：少见？罕见？临床表现2.实验室检查(1)血常规及血沉：疾病活动期:≈80%WBC≥15×109/L,＞90%N↑≈50%PLT↑、正细胞正色素性贫血、100%ESR↑(2)部分肝酶↑(3)血液细菌培养(-)(4)RF、ANA(-)/低滴度(+)临床表现(5)血清铁蛋白（SF）升高和糖化铁蛋白比值下降对诊断成人斯蒂尔病有重要意义SF有助于本病诊断、判断病情是否活动及评价治疗效果有一定意义(6)滑液和浆膜腔积液白细胞增高，呈炎性改变，其中以中性粒细胞增高为主healthyAOSDinfectiontumorRA0100200300400500600700800900MIF(ng/ml)血清MIF水平在AOSD病人与对照组之间的比较57例AOSD病人临床表现以及与MIF的相关性比较临床表现例数(%)P值发热皮疹关节痛/关节炎咽痛肌痛肝大脾大淋巴结肿大浆膜炎心包炎肺炎腹痛22(38.6)32(56.1)30(52.6)11(19.3)1(1.8)9(15.8)16(28.1)23(40.2)5(8.8)7(12.3)3(5.3)1(1.8)0.8100.1610.6910.045**0.035**0.6610.042**0.0980.022**0.9220.5850.857系统评分654321MIF(ng/ml)10008006004002000血清MIF水平与系统评分之间的相关性050100150200250300350400450500第一次随访最后一次随访MIF(ng/ml)血清MIF水平在活动期与缓解期的比较。直线显示11人至最后一次随访达到疾病缓解，虚线显示3人仍处于疾病活动期胞内MIF水平在单核细胞、T细胞、B细胞中高于健康对照，尤其在单核细胞和T细胞中其增高程度更为显著，但在粒细胞中几乎无差别Clinicalfeaturesandprognosisofadult-onsetStill’sdisease:61casesfromChinaTingZeng,Yu-QiongZou,Mei-FangWu,Cheng-DeYangTable1.ComparisonoftheclinicalfeaturesofAOSDpatientsbetweenourseriesandpreviousseriesOurseries(n=61)Fautrel[5](n=72)Pouchot[12](n=62)Yamaguchi[7,21](n=90)Pay[16](n=95)RaceChineseFrenchCanadianJapaneseTurkishFemale45(73.8)NA28(45.9)60(66.7)50(52.6)Onsetbetweenage17and35years29(47.5)NA50(80.6)48/78(61.5)NAFever≥39°C61(100.0)61(84.7)62(100.0)63/83(75.9)94(98.9)Rash54(88.5)51(70.8)54(87.1)72/83(86.7)78(82.1)Arthritis50(82.0)64(88.8)58(93.5)62/86(72.1)81(85.3)Sorethroat44(72.1)38(52.7)57(91.9)58/83(69.9)63(66.3)Lymphadenopathy32(52.5)32(44.4)46(74.2)59/86(68.6)35(36.8)Hepatomegaly8(13.1)NA27(43.5)42/87(48.3)43(45.3)Splenomegaly23(37.7)32(44.4)34(54.8)56/86(65.1)40(42.1)Pericardis15(24.6)15(20.8)23(37.1)9/87(10.3)8(8.4)Pleuritis11(18.0)NA33(53.2)11/89(12.4)21(22.1)Myalgia17(27.9)NA52(83.9)50/89(56.2)66(69.5)Weightloss（≥10%）7(11.5)NA41(66.1)40/72(55.6)17(17.9)JRheumatol2009;36:1026–31;Table2.ComparisonofthelaboratoryresultsofAOSDpatientsbetweenourseriesandpreviousseriesOurseries(n=61)Fautrel[5](n=72)Pouchot[12](n=62)Yamaguchi[7,21](n=90)Pay[16](n=95)WBC≥10,000/mm351(83.6)64(88.8)58(93.5)80(88.9)NA≥15,000/mm331(50.8)NA50(80.6)55(61.1)49/94(52.1)Hb≤10g/dl9(14.8)NA42(67.7)53(58.8)70/94(74.5)RaisedESR（≥40mm/h）61(100.0)NA62(100.0)69/89(77.5)89(93.7)Liverdysfunction14(23.0)53(73.6)47(75.8)74/87(85.1)59/92(64.1)SF≥5×normal43/54(79.6)28(38.9)NA20/30(66.7)57/91(62.6)NegativeANA/titre1/10054(88.5)66(91.7)55(88.7)82/88(93.2)NANegativeRF54(88.5)71(98.6)58(93.5)84/89(94.4)NARaisedCRP（8mg/l）47/59(79.7)NANANA87/90(96.6)Table3.Diseasecourseandfollow-upfindingsofAOSDpatientsinthisandotherreportsDiseasecourseOurseries(n=61)Pouchot[12](n=62)Pay[16](n=95)Ohta[20](n=90)CyclicsystemicpatternMonocyclic27(44.3)21(33.9)20(21.1)18/74(24.3)Polycyclic18(29.5)15(24.2)16(16.8)30/74(40.5)ChronicarticularcourseMonocyclicsystemic3(4.9)0010/74(13.5)Polycyclicsystemic7(11.5)22(35.5)39(44.1)16/74(21.6)Death6(9.8)NANA4/90(4.4)Table4.Prognosticfactorsforunfavorableoutcomeof61ASODcasesFavorablegroupUnfavorablegrouppNumberofpatients4516Fever45(100.0)16(100)0.999Rash39(86.7)15(93.8)0.890Arthritis≥3Joints27(60.0)13(81.3)0.785Rootjointarthritis22(48.9)7(43.8)0.826Hepatomegaly5(11.1)3(18.8)0.674Splenomegaly16(35.6)7(43.8)0.451Lymphadenopathy23(51.1)9(56.3)0.771Pericarditis9(20.0)6(37.5)0.256Pleuritis5(11.1)6(37.5)0.039*Interstitialpneumonia4(8.9)5(31.3)0.032*WBC≥15×109/l25(55.6)6(37.5)0.219Liverdysfuncti