G6PD的遗传学检测及病例分享

葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症一、概述葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（gluronuse-6-phasphatedebydrugenase,C-6-PD）缺乏症是人类最常见的单基因遗传病之一，属X连锁不完全显性遗传性疾病，因基因突变导致红细胞G-6-PD酶活性降低而发病。19世纪50年代Carson等人首次证实G-6-PD缺乏症的临床、生化、遗传特点。临床表现从无症状到感染或药物、食物诱发的发作性溶血性贫血.自发性慢性非球形细胞性溶血性贫血，发病的个体差异性较大。本病主要分布于疟疾高发的热带亚热带地区。二、流行病学据统计,G6PD缺乏症在全球共有约2.2亿男性及1.3亿女性患者，占世界人口的4.9%，本病的分布与疟疾的选择性有关，主要分布于热带、亚热带，包括非洲.中东、东南亚中国南方地区及地中海沿岸等地,新加坡、夏威夷等地由于移民的原因，也是本病的高发区。在我国本病的分布呈“南高北低”趋势，海南、广西、广东、云南.贵州等地人群患病率高，约为4%-20%。其中海南省部分少数民族地区发生率为15%,广西地区发生率约为7.4%,广东地区发生率约为3.7%。三、发病机制磷酸戊糖途径葡葡糖葡糖-6-磷酸6-磷酸葡萄糖酸内酯6-磷酸葡萄糖酸核酮糖-5-磷酸核糖-5-磷酸果糖-6-磷酸、3-磷酸甘油醛糖酵解途径葡糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）磷酸戊糖途径的特点要消耗能量相对不需要氧的代谢过程大量的NADPH生成其总反应式为:3x葡糖6-磷酸+6NADP*→2x果糖-6-磷酸+3-磷酸甘油醛+6NADPH+6H+3CO2。有其它糖的生成和转变与糖酵解关系密切其起始物为葡糖-6-磷酸,产物果糖-6-磷酸、3-磷酸甘油醛又可回到糖酵解里去。主要功能：产生核糖-5-磷酸、NADPH（二氢烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）（一）为核酸的生物合成提供核糖（二）提供NADPH作为供氢体参与多种代谢反应NADPH是体内许多合成代谢的供氢体NADPH参与羟化反应NADPH用于维持谷胱甘肽的还原状态还原型谷胱甘肽是体内重要的抗氧化剂，可以保护含巯基的蛋白质或酶免受氧化剂、尤其过氧化物的损害。对红细胞而言,还原型谷胱甘肽的作用更为重要,可保护红细胞膜的完整性。我国南方地区有些人群的红细胞内缺乏G-6-PD，不能经磷酸戊糖途径得到充足的NADPH，还原性谷胱甘肽减少，红细胞发生氧化性损伤、变性性降低，因而表现为红细胞易于破裂.发生溶血性黄痘。这种溶血现象常在食用蚕豆(强氧化剂)后出现,故称为蚕豆病。磷酸戊糖途径生理意义四、致病基因基因名称：G6PD基因定位：Xq28基因结构：G6PD基因全长约20kb，包含13个外显子和12个内含子，共编码515个氨基酸。突变类型：目前，已报到的G6PD基因突变有200多种，多为单个碱基置换导致的错义突变，极少数无义突变、缺失。我国人群中发现的突变超过20种，其中c.1388GA、c.1376GT、c.95AG最为常见，约占总突变的70~80%。基因型与表型关系：G6PD为X连锁不完全显性遗传，男性患者多于女性，男性半合子临床表现重于女性杂合子，男性半合子酶活性显著降低，女性杂合子酶活性变异范围较大。五、临床表现发作性溶血慢性非球形红细胞性溶血性贫血（HNHA）G-6-PD缺乏症患者出现的HNHA为I型,临床表现为轻~中度贫血,溶血可因感染、服用药物而加重，常伴有肝脾大，黄疸。新生儿高胆红素血症及核黄疸G-6-PD缺乏症是新生儿高胆红素血症、核黄疸最主要的病因之一G-6-PD缺乏症患者发生核黄疸的风险要远远高于非G-6-PD缺乏症患者。本病患者新生儿期黄疸高峰出现时间相对较早，通常在出生后2-3天出现，部分早产儿还可出现自发性溶血，极易易造成核黄疸，但不同患者黄疸的严重程度有较大的变异性。如本病患者合并尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶(UGT1A1）基因突变，将出现更显著的高胆红素血症。六、实验室检查常规检测基因诊断新生儿疾病筛查G-6-PD酶活性进行测定，早期预防G6PD缺乏症，避免严重黄疸、溶血等并发症的有效方法血常规（RBC、Hb、MCH、MCHC、Ret）由于G-6-PD酶不稳定，酶活性检测受标本采集、送检时间、检测方法等因素影响，且酶活性检测方法亦有一定的局限性，因此基因确诊在临床及遗传咨询中能提供重要信息。WHO根据本病患者酶活性程度分为5级七、鉴别诊断（一）•新生儿ABO/Rh溶血性贫血（二）•自身免疫性溶血性贫血（三）•阵发性睡眠性血红蛋白尿八、治疗及预防本病无特殊治疗方法，新生儿疾病筛查是早期诊断、预防的重点。同时，在本病的高发地区，患者应用氧化性药物前,应常规进行本病的筛查，避免使用氧化性药物。当出现急性溶血时,应立即停止接触和摄人可疑食物、药物，并按急性溶血性贫血的处理原则进行治疗。本病为遗传性疾病，但属于可预防性疾病,有一定的诱因才发病，一般不必要对胎儿进行产前诊断。九、病例分析编号914，男，系G2P2，足月剖腹产，出生时体重2700g，无黄疸病史。新筛发现G6PD值下降，初筛G6PD1.8U/dL，复查18.8U/dL（切值为23.7U/dL）。现混合喂养，无溶血及黄疸情况，要求行相关基因检测。检测依据:检测项目：G6PD基因编码区点突变检测。检测结果：基因变异类型MD22914MAF(ExAC)HGMD收录情况变异判读G6PD(NM_001042351)c.1024CT(p.L342F)半合子0.0001599CM930276致病谢谢