艾滋病毒-zw-本科-new

有一种感觉叫受伤有一种心情叫绝望我终于知道在某个阳光灿烂的早上我站在现代化的城市里却感觉不到阳光也看不到希望我站在人前销蚀得只剩下一团悲伤田伯光，中年男性，1989年，因“肺炎”入院治疗，经对症处理好转出院。一个月后，又因“感冒引起肺炎”而入院。查体：体温38～39℃间，已持续1周，无明显诱因，乏力，伴有腹泻，后转入传染科治疗。转科不久，全身淋巴结肿大，背部出现皮肤卡波氏肉瘤，视力下降，后左眼失明，体重减轻。实验室检查：CD4+细胞（＜0.4×109／Ｌ），CD4／CD8为0.5（正常范围为1.2～1.8）。6个月后患者死亡。病史记载患者生前于1984年被派往非洲工作，有不良性行为史，无输血或静脉吸毒史。★年轻的男性同性恋★外周血几乎查不到CD4细胞1981年,美国Gottlieb收治4例卡氏肺孢菌肺炎病人，伴有广泛的粘膜白色念珠菌病、扩散性巨细胞病毒感染。人类免疫缺陷病毒发现史获得性免疫缺陷综合症(acquiredimmuno-deficiencysyndrome，AIDS，艾滋病)1982年底,美国有800例艾滋病病人,并在地域和人群中扩展。先天性免疫功能缺陷×1983年，法国Montagnier等首次从一例慢性淋巴结肿大的男性同性恋患者中分离到一株新的逆转录病毒，称为淋巴结肿大相关病毒。2004年10月11日，正在上海访问的法国总统希拉克为中国科学院上海巴斯德研究所揭牌。1984年，美国Gallo等从艾滋病患者中也分离出嗜人T淋巴细胞病毒Ⅲ型。1986年，统一命名为人类免疫缺陷病毒（huamnimmunodeficiencyvirus，HIV）。目前，HIV/AIDS流行正以1.6万人/天的速度迅速发展，每天死亡8000人。1、形态与结构★核心：RNA、逆转录酶、整合酶、蛋白酶一、生物学性状★核衣壳:20面体对称★包膜:gp120(刺突)gp41(跨膜蛋白)HIV病毒体图解基因组★2条相同的正链RNA★两个单体在5’端通过部分碱基互补配对形成二聚体HIV-1：9.3kbHIV-2：9.7kbHIV负染电镜照片，表面可见糖蛋白刺突（由各含gp120和gp41的3个分子构成），核衣壳立体对称，标尺=100nm。HIV-1电镜照片显示核心高度特征性的排列：楔型或圆形。2、基因组结构与功能5’—LTR—gag—pol—vif—vpr—vpu/vpx—env—rev—tat—nef—LTR—3’•5＇帽子结构，3＇polyA尾•均含有三个结构基因（gag、pol、env）、三个调节基因（tat、rev、nef）和辅助基因（vif、vpu/vpx、vpr等）•5＇端和3＇端各含有相同的一段核苷酸序列，称为长末端重复序列（longterminalrepeat，LTR）LTR含有启动子、增强子、TATA序列等多个特定调控区，对病毒基因组转录的调控起关键作用。3、复制（1）吸附和穿入吸附：与特异性受体结合HIV感染Th细胞的扫描电镜图辅助受体：与gp120、CD4分子共同形成高级结构，促进病毒包膜与靶细胞膜的融合。CXCR4：HIV亲T细胞病毒株辅助受体CCR5：HIV亲巨噬细胞病毒株辅助受体能封闭CCR5和CXCR4的化合物或特异单克隆抗体将可用于AIDS治疗（2）脱壳在酶作用下脱壳，释放出HIV核心内容物。(＋)RNA↓cDNA(-)↓RNA:DNA杂交体↓dsDNA＋两末端LTR↓整合至宿主细胞染色体前病毒DNA（3）逆转录整合酶逆转录酶（4）生物合成前病毒活化、转录DNA→RNA→拼接成mRNA→病毒蛋白(结构和非结构蛋白)DNA→RNA→加帽加尾成子代RNA（5）装配与释放RNA＋结构蛋白↓核衣壳↓套上包膜↓出芽释放如果不受抑制，HIV在一个受感染的个体内每天大约可复制产生1010个新病毒颗粒，导致数百万CD4＋T细胞被破坏。HIV-II：一个颗粒正显示芽生的过程。人免疫缺陷病毒通过胞浆出芽释放：A：在透射电镜中HIV微粒开始出芽，还有一些成熟的微粒；B：扫描电镜中HIV微粒正从淋巴细胞中出芽。HIV复制过程小结4、HIV分型与变异HIV-1：全球流行HIV-2：西非流行两型核苷酸序列相差大于40％HIVgag和pol基因：较保守env基因：高度变异区（1）逆转录酶：无3’外核酸酶的校正功能（2）免疫压力变异的原因5、培养特性病人自身外周或骨髓中淋巴细胞传代淋巴细胞系：如HT-H9、Molt-4细胞黑猩猩和长臂猿黑猩猩也有左撇子从血液和淋巴液中分离到HIV查出HIV特异性抗体发病×6、抵抗力•对酸很敏感弱•对温度较敏感56℃30min可灭活室温（20～22℃）液体环境中存活7d以上•干燥时数小时滴度下降90%～99%•对消毒剂和去污粉等化学因素相当敏感70%乙醇、2%甲醛、0.1%次氯酸钠等•对紫外线、X射和r射线不敏感二、致病性和免疫性高危人群（吸毒者、卖淫妇女、同性恋者）↓一般人群（20～50岁年龄段）（一）传染源HIV无症状携带者患者血液精液阴道分泌液乳汁唾液？（二）传播途径①性行为：传播的主要方式②经血液或血制品、器官移殖、人工受精等③母婴传播：欧洲约为15%非洲约为45%美国为20%～30%不经过治疗干预一般的社交接触，包括握手、共同进餐、礼节性接吻、游泳，以及昆虫（蚊子等）叮咬是不会传染HIV的。印度加尔各答一名患艾滋病妇女正在亲吻他的5岁的儿子，她说她这样做不会把艾滋病传染给儿子在上蔡县文楼村——艾滋病村，吴仪紧紧拉住艾滋病患者张老太的手，关切地询问她的病情。王某在北京地坛医院住院治疗期间，12月1日，他荣幸地受到了国务院总理温家宝、副总理吴仪的亲切慰问。（三）流行概况我国HIV感染者和艾滋病人数HIV感染者已经从吸毒者等高危人群扩展到社会各个阶层，从事各种职业。至2009年底，估计中国存活艾滋病病毒感染者和病人约74万人，其中病人为10.5万人；估计2009年当年新发艾滋病病毒感染者4.8万人。（四）HIV损伤CD4细胞的机制★病毒增殖导致胞膜通透性增加1.PUNCTUREDMEMBRANE病毒增殖导致胞膜通透性增加（四）HIV损伤CD4细胞的机制★病毒增殖导致胞膜通透性增加★形成多核巨细胞导致细胞死亡CellsFuse2.形成多核巨细胞而导致细胞死亡InfectedCD4cellGp120positiveWhydoallT4cellsdisappear?UninfectedCD4cellGp120negative（四）HIV损伤CD4细胞的机制★病毒增殖导致胞膜通透性增加★形成多核巨细胞导致细胞死亡★受染细胞胞膜上表达的HIV糖蛋白抗原，能被CTL所识别，或与特异性抗体结合后，通过抗体依赖细胞介导的细胞毒作用而破坏细胞。CytotoxicTcell3.CTL破坏CD4细胞WhydoallT4WhydoallT4cellscellsdisappear?disappear?（四）HIV损伤CD4细胞的机制★病毒增殖导致胞膜通透性增加★形成多核巨细胞导致细胞死亡★受染细胞胞膜上表达的HIV糖蛋白抗原，能被CTL所识别，或与特异性抗体结合后，通过抗体依赖细胞介导的细胞毒作用而破坏细胞。★病毒诱导自身免疫使T淋巴细胞损伤或功能障碍。BindingtoCXCR4resultsinexpressionofTNF-alphaonthecellsurface?Gproteinsignal?BindingtoCXCR4resultsinexpressionofTNF-alphareceptorIICD8cell(noCD4antigen)CXCR4HIVgp120chemokineMacrophageT细胞凋亡与其能逃避宿主免疫系统的防御作用有关：①HIV直接损伤CD4＋T细胞；②病毒基因组与细胞染色体整合，细胞不表达或仅表达少量病毒结构蛋白而形成“无抗原”状态；HIV为什么潜伏期很长？③病毒包膜糖蛋白基因的高度变异性导致不断出现新抗原；④受感染的单核-巨噬细胞是病毒长期的储存细胞。机体一经感染终身携带病毒（五）所致疾病HIV所致AIDS的显著特点是免疫功能缺陷，在此基础上发生各种机会性感染及淋巴系统的肿瘤，这是认识和把握本病的关键。艾滋病的临床分期与表现急性感染期早期（无症状病毒携带期或潜伏期）中期（艾滋病前期）晚期（典型艾滋病期）1）急性感染期新近感染者中约90%无临床症状血清抗体转阳时间输血感染者:2～8周性接触感染:2～3个月，有的达16个月或更久有发热、盗汗、乏力、咽痛、全身不适等上呼吸道症状，以及颈、腋、枕部有肿大的淋巴结，类似传染性单核细胞增多症。一般1～3周自愈。2）无症状病毒携带期成人：平均为1～8年婴幼儿：1年左右。3）艾滋病前期：（艾滋病相关综合征期）大约持续0.5～1年。50%的感染者：持续低热约1/3的病人：体重减轻达10%，有的持久腹泻。4）艾滋病期具有三个基本特征：①严重的细胞免疫缺陷，尤其CD4＋T细胞严重缺损；②发生各种致死性机会性感染，特别是卡氏肺孢菌感染，它是AIDS病人死亡的最重要原因；AIDS患者常见并发征及其主要病原体———————————————————————间质性肺炎卡氏肺孢菌、EB病毒、巨细胞病毒肠炎隐孢子菌念珠菌性食管炎白假丝念珠菌、EB病毒脑膜炎新生隐球菌、鼠弓形体、JC病毒疱疹单纯疱疹病毒、水痘-带状疱疹病毒全身性感染结核分枝杆菌、鸟-胞内分枝杆菌、巨细胞病毒、新生隐球菌杆状血管瘤巨细胞病毒、巴尔通体Kaposi肉瘤人疱疹病毒8型、巨细胞病毒皮肤癌人乳头瘤病毒———————————————————————AIDS病人白假丝酵母菌感染儿童爱滋病——消耗性体形舌部皮损、白色、溃疡、渗出、红肿、白色念珠菌感染。卡波氏肉瘤③发生各种恶性肿瘤，尤其是Kaposi肉瘤。单纯疱疹病毒8型如不治疗，一般AIDS患者1～2年内死亡。CD4细胞＜200/mm3的任何HIV感染者三、微生物学检查法AIDS的诊断标准HIV感染诊断血检指标最主要标准HIV抗体病毒载量CD4细胞微生物学检查法1、检测抗体：ELISA,IFA,RIA,免疫印迹试验免疫印迹试验：最常用的确证方法（金标准）包膜蛋白的抗体Gap蛋白或Pol蛋白的抗体酶联免疫吸附实验：最常用的初筛方法。在这种口香糖大小的塑料试剂板上注入血样，出现一条红杠意味着HIV阴性，两条就是阳性2、检测病毒及其组分：核心抗原p24(急性期);核酸：DNA(PCR,杂交)，RNA(RT-PCR)；病毒分离培养每年的12月1日“世界艾滋病日”2000年：预防艾滋病，男士责无旁贷2001年：预防艾滋病，你我同参与2002年：live,letlive2003年：相互关爱，共享生命2004年：关注妇女，抗击艾滋四、防治原则2005年11月26日，志愿者在印度昌迪加尔点燃烛火，宣誓要“遏制艾滋、履行承诺”。——20082006年的主题为“责任”，宣传口号是“遏制艾滋、履行承诺”。2007年的主题为“全民动员”。普及预防性病和艾滋病知识与技能提供性病治疗服务提倡使用避孕套或使用性器官消毒的药物性工作者改变一切不良性行为保持忠实的性伙伴关系怀特菲尔特被逮捕后拍下的身份验证照，今年３１岁的他可能成为美国昀臭名昭著的连环杀手之一。3年12个女友170余人1、严厉打击贩毒和开展预防吸毒宣传；吸毒人群云南省瑞丽市目脑路上的一家旅馆半地下室106房间内，不到8平方米的房间被一张大床、一张桌子占据了大部分。两个家庭共5人生活在这间房屋内。室内，床上睡了郭洪浦一家三口，地上躺着的则是蒋山夫妻。蒋山和老婆躺在地上，正注射着毒品。均靠妻子卖淫维持生计。郭家三人均HIV阳性。1、严厉打击贩毒和开展预防吸毒宣传；吸毒人群用于毒品替代治疗的口服美沙酮及用于交换的针具2、对吸毒成瘾者提供清洁的注射器和美沙酮替代维持。正常的流程是，交换者将旧针具通过窗口投进黄塑料桶，医生将清洁针具等量地兑换出来，然后将塑料桶里的旧针具带出销毁。3、推广一次性注射器和针头。HIV女性感染者1、不要妊娠。2、已妊娠者应终止妊娠或接受抗病毒治疗。3、对感染者生下的婴儿，则不应母乳喂养，以防止哺乳期感染