GMP检查不合格项(样本资料)

康乐杜**(***86)2013-01-2813:23:55一、严重缺陷：无。二、主要缺陷：1项1.偏差、变更处理的案例中缺少风险评估的内容如无菌原料药精品干燥工序将手工进料变更为真空进料，未见相关风险评估内容。（第二百四十三条）三、一般缺陷：15项1.对人员培训效果的评价及确认不够全面，个别人员培训不到位。如制药用水制备岗位操作人员不能按照纯化水、注射用水检验标准操作规程正确进行“氨”检查操作且对电导率控制指标不熟悉；制水和空调净化系统操作工不熟悉制水系统和空调系统的操作规程。（第二十七条）2.片剂生产用模具发放无相应记录。（第七十八条）3.注射用水系统维护操作规程部分内容不准确，如未依据设备参数或相关验证结果制定控制进水流量等参数、手工操作方法与生产商规定不符合。（第八十二条）4．纯化水设备系统（EDI）未制定清洁方法、程序等内容。（第八十四条）。5.原料药生产设备状态标识内容不完整，如未标示清洁日期、有效期等内容。（第八十七条）6.实验室部分量具无明显标识，未标明校准有效期、清洁有效期，如移液管、试管等。（第九十三条）7.口服制剂车间中控实验室使用超过校准有效期的AL104电子天平检查片重差异。（第九十四条）8.特殊管理的物料如丙酮未严格执行有关规定，无安全警示标识等。（第一百三十条）9.原料药工艺验证记录不完整，如验证记录未见稀盐酸的投料量。（第一百四十八条）10.片剂溶出度检验记录，紫外测定数据未采用检验设备自动打印的记录。（第一百六十条）11.药品检验仪器设备无编号，未制定编制编号的操作规程。（第一百八十二条）12.原料药C级洁净区洁具间的容器、物品无任何标识。（第一百九十二条）13.原料药粗品过滤工序敞开暴露，无防止污染的措施（第一百九十七条）14．无菌原料药中间体质量标准有关物质检查及含量测定方法不能提供检验方法验证资料；某片剂红外吸收鉴别检验记录、含量测定检验记录未记录必要的环境温、湿度；某片剂含量测定检验记录未标明电子天平的信息，某片剂红外吸收鉴别检验记录未标明红外光谱仪的信息。（第二百二十三条（二）（六））15.2012年自检后实施的纠正和预防措施无相应的文件记录。（第二百五十四条）1***注射液持续稳定性调查报告数据不全，未见阶段性结论。（第239条）2***注射液2011年8月留样观察出现异常后，企业所采取的纠正措施有效性评估不充分。（第253条）一般缺陷：1部分培训记录归档不完整（第27条）2大容量注射剂生产现场维修人员有裸手直接接触待灌装的输液瓶的行为。（第37条）3小容量注射剂车间铝塑组合盖进入洁净区缓冲间较小。（第47条）4注射剂车间未专门设计原、辅料称量间。（第52条）5成品库面积偏小。（第57条）6质量控制实验室无足够的区域对样品进行处置。（第64条）7质量控制实验室天平存放间容易受潮湿环境影响。（第65条）8生产用设备、检验仪器的使用日志中无清洁、维护、维修等内容。（第86条）9大容量注射剂车间浓配罐清洁验证报告中清洁剂残留数据未归档保存。（第148条）10部分文件制定时其内容不确切、不易懂，可操作性不强。（第155条）11现场检查时，大容量注射剂车间***注射液灌装岗位出现异常时调查报告内容不详细；***注射液（批号：******）批生产记录中缺少清洗西林瓶的注射用水水压、温度和清洗时间。（第175条）12***原料留样未保存至产品放行后二年。（第225条）13质量控制实验室质量人员对培养基的接收记录内容不全。（第226条）14悬浮粒子监测操作规程中当悬浮粒子数据超限时未详细说明需采取的纠编措施。（附录第12条）15冻干粉剂车间洁净厂房验证报告中A+B洁净区气流方式烟雾试验相关视频未保留。（附录第33条）乐杜联海(875282486)13:36:32一家注射剂企业的GMP认证缺陷项：一般缺陷10条1、QC天平室红外光谱仪与水分测定仪同处一室（65条）；2、车间消毒器无收集多余消毒剂的容器（76条）；3、无菌胶塞间用于装胶塞的不锈钢桶无标识（87条）；4、灭菌后的工作服无状态标识（附录一25条）；5、干热灭菌柜验证方案中只规定了满载，未规定灭菌物品的具体装载方式（148条）；6、纯化水检验记录缺少使用点信息（159条）；7、洗瓶机清洁记录无审核人签字（201条）；8、批包装记录中未对标签打印信息进行确认（209条）；9、胶塞取样方式为随机抽取一件，未按取样原则取样（222条）；10、鉴定菌传代记录中菌种编号只记录每次传代支数的顺序号，不能反映菌种传代（226条）。古田药业林传顺(751741695)14:06:08谢谢福鼎康乐--杜(875282486)14:33:05美国食品和药品管理局(FDA)负责全美国的药品GMP监督实施工作。FDA总部的条例管理办公室负责GMP的解释、修订及颁布工作。但真正从事药品GMP监督检查的是分布在全国各地的160个FDA分支机构。美国大约有15,000个药品生产加工企业从事人用药品的生产、检验、包装和贴签。根据美国《联邦食品、药品和化妆品法案》要求,FDA应至少每隔2年对以上生产加工企业进行一次GMP检查。此外,FDA还对800到1000个外国药品生产企业进行定期GMP检查。在1993年财政年度(截止到当年9月30日),FDA共对国内2618个药品生产加工企业进行了3142次GMP检查,对国外213个药品生产企业进行了223次GMP检查。在以上检查结束后,FDA采取了一系列法律行动对企业生产过程中存在的违法、违规问题进行查处,其中包括1次公诉,2次禁止生产命令,15次没收药品的命令和408封警告信。本帖隐藏的内容1GMP检查的三种类型根据不同的GMP检查目的和范围,一次GMP检查可能持续1～2天或几个星期。主要有三种类型的GMP检查:(1)产品批准前的检查;(2)产品批准后的检查;(3)跟踪检查。新药或仿制药批准生产之前,FDA总部药品审评中心就要求当地的FDA检查员对该药的生产条件进行检查。这是药品审评过程中非常重要的一步,检查员必须确认新药或仿制药申报过程中数据是否真实可靠且生产条件是否符合药品GMP的要求。根据GMP检查的结果,当地的FDA官员做出同意或不同意新药或仿制药生产的建议。新药或仿制药批准生产之后、药品尚未正式上市之前,FDA要进行一次产品批准后的GMP检查,主要评估企业所作的验证情况。FDA要求,企业必须提供充分的验证数据,表明其能连续不断地、年复一年地按照批准的质量标准生产药品。检查员同时要确认企业是否随意更改生产工艺、标签或质量控制方法等在产品申报中确定的内容,并确保企业“扩大的生产规模”未超过原先试生产规模的10倍以上。“扩大的生产规模”是指在正式商业生产过程中扩大药品的每批产量,对于到底能扩大多少倍,FDA明确规定不得超过该产品在新药临床试生产或生物等效性试验中产量的10倍。例如,某片剂在临床试生产中每批产量为100,000片,则其在商业生产中每批最大产量不得超过1,000,000片。在以上两类GMP检查中,检查员都可能会收集该产品的样品,并对照已有的产品标准进行分析。例如产品的指纹图谱必须符合该化合物的标准特征等等。跟踪GMP检查用以判定药品生产企业的整个运行状况。虽然产品批准前、批准后的检查也包括对企业的生产过程进行检查,但它们往往产品特异性较强;跟踪GMP检查则包括对整个企业的所有生产过程进行全面的分析检查。2GMP现场检查的几个重点环节当GMP检查员到达检查现场时,首先出示其工作证件并将检查通知递交给企业的质量保证部门经理。一次全面的GMP检查可能会持续数个星期,但对一、两个方面的特定检查可能只需要半天时间。检查组可能由数人组成,包括实验分析员、化学家、微生物学家和专职检查员。在现场检查之前,检查组要对该企业的GMP检查历史作一个全面的回顾。GMP现场检查主要包括如下几个重点环节。211在检查开始阶段,检查员通常会查看企业的投诉记录。这些投诉记录不仅有助于检查员了解企业如何对待投诉,而且也有助于检查员确定何处将是他们本次检查的重点。如果对某一产品有较多的投诉或反映的问题较严重,且产品质量责任在企业方面时,检查员将检查企业是否采取了适当的纠正措施,是否自查了批生产记录、批检验记录。如果对某一产品有极多的投诉,检查员可能从库房中抽取样品,并在FDA实验室中进行分析。如产品不符合法定质量标准,该产品可能会被从市场上撤回。212在物料称量室,检查员侧重检查仪器称量是否准确,是否经过定期校正,称量过程是否会产生交叉污染。例如,称量室是否用同一勺子舀取两种不同的原料;一种原料药敞开盖子的时候,另一种原料药是否正在进行称重等。213在水处理系统,检查员会详细询问水的质量标准是如何监测的,监测的频率是多少。水作为制药过程中的一种重要物质,必须符合一定的化学和微生物学标准,诸如pH值及微生物含量测定等指标。214在生产区,检查员将侧重查看仪器设备的清场记录,这对预防药品的交叉污染起着极其重要的作用。现场生产操作人员的着装也是检查的一个重点,帽子必须全部遮住头发,男士还须遮住胡子,以免人体脱落物污染产品。215在文件系统检查上,检查员着重查看产品的批记录。批记录忠实记载着本批产品的所有生产历程,它相当于产品主处方的一份拷贝。生产过程中发生的任何事情,如何处进行了抽样,生产过程发生了何种故障等等都在批记录中完整地记录下来。如果一个产品在市场上发现有任何问题,检查员首要的任务也是查看产品的批记录,批记录中平时无关紧要的细节在关键时刻可能发挥重要的作用。216在实验室,检查员主要查看实验仪器是否正常运行并适时校正,以及实验方法是否准确无误。例如当用高压液相仪测量一个处方的活性成分时,因每一个处方都有自己的特征峰,如果特征峰不符合现有标准,则可以肯定在某个环节出现了问题,应进一步查明异常特征峰出现的原因。美国是世界上最早开始实施药品GMP监督管理的国家,通过近40年来的实践,美国建立了一套较为完整的GMP监督管理体系,其主要特点是将药品的注册管理、药品的生产监督及药品上市后的质量稽查较为有机地融为一体,提高了工作效率。“它山之石,可以攻玉”,如何更好地学习借鉴国外先进的药品监督管理经验,进一步提高我们的监督管理水平,是值得我们好好研究的课题,必须引起我们的高度重视。