临床试验方案设计标准操作规程

临床试验方案设计标准操监临床试验方案设计标准操作规程标准操作规程(SOP)制定SOP1标准操作规程（SOP）是为有效地实施和完成临床试验中每项工作所拟定的标准和详细的操作规程2临床试验的质量是临床试验是否能达到试验设计目的的关键。制定和执行严谨、详细和可行的SOP，监查员按照SOP监查试验全过程，是统一操作规程、达到统一标准的有效方法。3临床试验过程的每项工作都应根据GCP、有关法规及管理规定、工作职责、该工作的技术规范和该试验方案的要求制定这一工作的标准操作规程。例如，试验方案设计的SOP，知情同意书准备的SOP，伦理委员会（EC）申报和审批的SOP，研究者手册准备的SOP，研究者的选择和访问的SOP，临床试验程序的SOP，实验室SOP，实验室质控SOP，药品管理SOP，不良事件记录和严重不良事件报告的SOP，数据处理和检查的SOP，数据统计与检查的SOP，研究档案保存和管理的SOP，研究报告撰写的SOP，等。4SOP应是可操作的，有详细的操作步骤以便遵从。在执行中应对SOP的适用性和有效性进行系统的检查，对确认不适用的SOP进行修改或补充。5研究单位应根据GCP、有关法规及管理规定及岗位职责制定常规的SOP，其中包括所有常规要素的SOP，在临床试验准备时再按照临床验方案和试验的特殊要求进行修改和补充，制定特定的临床试验标准操作规程（CSOP）。SOP应定期进行复查，至少每年复查1次，对过时或不适用的SOP进行更新或修改。6临床试验前应对所有参试人员进行相关的SOP的培训，并在试验开始阶段认真监查SOP的执行，药物临床试验方案设计SOP---临床试验方案(clinicalTrialprotocal)是临床试验的主要文件，由申办者与主要研究者共同讨论制定。试验方案必须符合《赫尔辛基宣言》原则、符合GCP要求和我国SFDA有关法规的规定并符合专业与统计学设计要求，以确保受试者的权益和临床试验的科学性。临床试验方案对有效性、安全性评价的标准及观察指标和判定异常的规定等设计必须十分明确具体，以保证各参加单位的结果及组间误差不至于达到具有统计学显著意义。临床试验方案的内容：---立题依据---试验背景---试验目的---试验设计---研究方法（包括统计学考虑）---试验的组织---执行和完成的条件---试验进度和总结要求II期临床试验方案设计标准操作规程---II期临床试验(phaseIIclinicaltrail)为随机盲法对照试验，其方案设计应符合四性原则，即代表性(representativeness)、重复性(replication)、随机性(randomization)及合理性(rationality)。要求受试者的情况符合试验药物所要求的适应证，以准确反应药物的疗效；要求试验结果准确可靠，经得起重复验证，要求试验中各组病人的分配是均衡的，尽量减少对疗效判断的干扰;要求试验方案设计既符合专业要求与统计学要求，又切实可行。1.题目：包括试验药物名称，观察病种及临床试验的类别和分期。2.前言：--简述试验药物的研制背景，进行试验的理由及任务来源，试验药物或研究产品的名称，适应证，临床前药理、毒理研究简况。3.试验方案设计应该遵循的基本原则和指导原则:--《赫尔辛基宣言》2000.10修订--《药品注册管理办法》2002.12.1--《药物临床试验质量管理规范》2003.9.1--人用药品注册技术规定国际协调会议（ICH）-GCP4.试验目的:---简要说明临床试验要解决的主要问题，即初步评价试验药物的疗效和安全性，推荐临床给药剂量。5.试验方法设计：---应符合《新药临床研究指导原则》中有关类别药物所规定的技术标准,严格执行SFDA《药品注册管理办法》中规定的注册要求。---规定明确的诊断标准，疗效和不良事件的技术指标和判断为正常和异常的标准。---必须设立对照组，进行对照试验。---采用随机方法实行病例分组---研究例数须符合SFDA规定的要求：II期根据规定需进行盲法随机对照试验100例，对照组和试验组各100例。6.病例选择:---制定明确的入选标准、排除标准和出组标准。7.治疗方法：---详细说明治疗药物、对照药物的给药途径、给药方法、给药次数、疗程等。8.临床试验记录方法：---全部病例均按方案要求观察，认真填写病例记录表。---认真记录患者的服药情况。---病历及病历记录表作为原始记录，任何更正必须由研究人员签名并标明日期。---临床试验中各种实验室数据必须按照试验方案要求完整记录于病例报告表。---正常范围的实验室数据也应记录，对显著偏高或在临床可接受范围以外的数据须加以核实。。9.疗效判定：---按照WHO、NCI疗效评价标准进行。10.不良反应评价---按照WHO、SFDA《药品不良反应报告和监测管理办法》2004.3.4的不良反应评价标准进行分级、判定与药物的关系并加以记录。对试验期间出现的不良反应，应详细记录其表现、严重程度、发生时间，持续时间，处理措施等，评价其与试验药物的相关性。---制定出现不良反应需要终止观察的标准，对因不良反应而停止观察的病例应追踪观察，详细记录其结果。---发生严重不良反应事件研究者应对受试者采取适当的保护措施，并报告药政管理部门，申办者和伦理委员会。11.终止和撤除临床试验的标准：---规定终止临床试验的标准如下：由于特殊原因不能坚持治疗者；试验中出现严重不良反应者；试验中其它并发疾病症状恶化，需要紧急处理者；患者主动退出临床试验。12.数据处理与统计方法：---原始数据采用计算机数据库进行管理。---不同资料应采用不同的统计学方法，并说明所用统计软件名称。13．试验病例的分配：---若为多中心试验，要根据临床试验预期的进度、病种、病例来源选择临床试验观察单位的数量，再根据各观察单位的情况，结合统计学要求确定各个单位的观察例数。14.参考文献：---列出制定临床试验方案所参考的主要文献。15.临床试验流程表：---临床试验开始前，要制定临床试验流程表，确保试验有序、规范地进行，保证临床试验的质量。新药临床试验方案提纲1.临床试验的题目和立题理由；2.试验的目的和背景；3.进行试验场所，主办者的姓名、地址、研究者的姓名、地址和资格；4.试验种类（随机、设盲和开放），试验设计（平行、交叉），盲法（双盲、单盲），随机（方法和步骤）；5.受试对象、入选标准、选择受试者的步骤、受试对象的分组、分层，分配的方法和时间；6.根据统计学原理计算出要达到预期目的所需最少的病历数；7.根据药效与药物动力学研究结果及量效关系制定试验药和对照药的给药途径、剂量、给药次数、疗程及合并用药；8.拟进行的临床和实验室检查项目、药动学分析等；9.观察项目、实验检查的项目和测定次数，随访步骤，保证受试病人依从性的措施；10.终止和撤除临床试验的标准，结束临床试验研究的规定；11.疗效评定标准；12.受试对象的编码表、治疗记录表、随机数字表及或病例报告表的保存手续；13.不良反应的记录和报告方法，处理并发症的措施；14.试验密码的建立、保存，紧急情况下何人破盲和破盲方法的规定；15.评价试验结果采用的方法和从总结报告中剔除病例的方法；16.临床试验的进展和完成日期；17.对进行试验后的医疗措施作出规定；18.如该试验方案同时作为合同使用时，应写明职责和论文报告。受试者知情同意SOP知情同意书签署前的必要工作1、致受试者说明书及知情同意书必须得到医学伦理委员会批准。2、知情同意书签署前研究者必须向受试者提供有关临床试验的详细情况。给受试者充分的时间考虑是否参加。3对无能力表达同意的受试者，应向其法定代理人提供上述介绍与说明。4知情同意的说明过程应采用受试者或其合法代表能理解的语言和文字。知情同意书必须表述的内容1、关于试验药物、试验方法、试验目的介绍2、关于试验过程、期限与检查操作介绍3、药品的可能疗效和可能的不良反应4、随机研究应说明受试者可能被分配到试验的不同组别5、受试者参加试验是自愿的而且有权随时退出试验6、试验的个人资料予以保密，但伦理委员会、药品监督管理部门或申办者在工作需要时按规定程序可以查阅受试者参加试验的个人资料7、如发生与试验相关的损害时，受试者可以获得适当的治疗和保险赔付等补偿8、受试者有权了解试验期间有关药物实验的信息资料签署知情同意书须注意的原则及事项1、必须获得每位受试者的知情同意2、如获得同意由受试者或其合法代理人签字并注明日期，研究者或其代表也需在知情同意书上签名并注明日期。3、受试者或其合法代表均无阅读能力时应有见证人在场，由受试者或其合法代表作口头同意，并由见证人签名并注明日期。4、对无行为能力的受试者(例如儿童、严重精神病患者或残疾人)，如果伦理委员会原则上同意、研究者认为受试者参加试验符合其本身利益时，则这些病人也可以进入试验，同时应由其法定监护人签名并注明日期。5、如有修改知情同意书必须报告伦理委员会批准并再次获得所有受试者的同意。知情同意书内容提纲1.必须向受试者提供有关试验的详细情况（包括试验目的、受试者预期的受益与承担的风险），并获得受试者同意。2.受试者参加试验是自愿的，且在试验的任何阶段均有权随时退出试验而不会遭到歧视或报复。3.必须给受试者充分的考虑时间以便决定是否愿意参加。4.受试者在充分了解试验详细情况的基础上，愿意参加试验，由受试者或其合法代表在同意书上签字并注明日期，如受试者或其合法代表无阅读能力，则在整个知情过程中应有一名见证人在场，经过详细解释知情同意书后受试者或其合法代表作口头同意并在知情同意书上签名和注明日期，或由见证人签名并注明日期。5.受试者在试验过程中的个人资料未经本人同意必须予以保密，但申报主办者或主管当局对临床试验进行监视，审核时可以查阅受试者的个人资料。6.必须向受试者说明发生试验相关的损害时可以获得适当的治疗或补偿。7.试验期间研究者必须随时了解受试者有关的信息资料。8.如受试者无能力作出个人同意（如：儿童、严重精神病患者或残废），伦理委员会原则上同意，研究者认为受试者参加试验符合其本身利益，这些病人也可以作为受试者。但每一位受试者的合法代表在详细了解试验情况后，在知情同意书上签字和注明日期，若受试者和见证人签字的文件均不能得到，研究者必须将情况和理由记录在案并签字。9.如有新的重要的有关试验的资料可能涉及受试者的同意，则必须将知情同意书作书面修改，送伦理委员会批准后，征得受试者同意。原始资料记录SOP1．原始资料记录须由参加该研究的研究者及时填写；2．原始资料记录填写务必准确、清晰，不得随意涂改，错误之处纠正时需要用横线居中划出，并签署修改者姓名及修改时间。46.53李文2000.6.15。3．如实、及时记录受试者病史、用药后病情变化、不良反应发生情况、药品发放、收回情况及用药情况，伴随用药情况；4．需要时指导受试者填写受试者日记，以帮助及时记录用药后的病情变化；5．图谱、X线片等原始资料应清晰记录；6．填写记录使用钢笔或园珠笔。试验数据记录SOP1数据的采集（l）、及时：数据能及时地被记录于医疗档案是首要的要求。及时记录的数据能反映病人即时的病情，可避免补记时由于回忆所造成的误差。（2）、完整：完整收集研究数据，就是要求收集所有研究对象的全部数据。一方面，是要按临床观察表格的要求全部填写数据，另一方面是收集全部研究对象的资料。（3）、准确：①设计的观察表格应有较好的可操作性，应尽量采用计量化的指标，对软指标也应尽可能地做适当的量化。②通过实验室的质量控制等措施，保持实验室条件诸如仪器、检测环境、检测方法和操作人员的相对恒定。③临床医师或资料收集者在收集资料或填写观察表格时需经过一定的培训，或者至少需要在填写前熟悉填写要求和注意事项，并通过检查来确认所有的资料收集者都能较为一致地掌握资料的收集方法。④及时核对原始资料如实验室化验结果等的数据与病例报告表中数据是否一致；2数据记录填写务必准确、清晰，不得随意涂改，错误之处纠正时需要用横线居中划出，并签署修改者姓名及修改时间。46.53李文2000.6.15。3核对测