PSA在早期前列腺癌筛查中的价值

PSA在早期前列腺癌筛查中的价值沈柏华浙江大学医学院附属第一医院泌尿外科前列腺癌的发病状况欧洲:第二位男性恶性肿瘤美国:第一位男性恶性肿瘤;发病率全世界最高,黑人:275.3，白人:172.9人/每10万男性人口;3分钟有1例新诊病人；15分钟有1例死亡病人亚洲和北非:远低于欧美，相差可达百倍。中国:发病率93年为1.71人，97年为2.0人，2000年升至4.55人/每10万男性人口全世界的发病率:每年3%的速度增长如何早期发现前列腺癌瘤标：血清PSA查体：DRE影像学：B超、MRI组织学：穿刺活检PSADRE≥50岁男性，每年一次（AUAASCO中国台湾）有前列腺癌家族史，年龄提前至45岁≥50岁男性，有下尿路症状，≥45岁有家族史（中国大陆）PSA为基础的前列腺癌筛查方法PSA．DRE＋＋＋－－－TRUSTRUS－＋＋－指诊活检超声活检随机活检－－－PSA年检PSA隔年年检前列腺癌筛查方法的阳性预测值阳性预测值(PPV)可反映癌的检出概率DRE阳性：PPV为22%DRE阳性+TRUS阳性：PPV为38%DRE阳性+TRUS阳性+PSA≥7ng/ml：PPV为71%PSA与TRUS均正常：DRE阳性，亦不存在前列腺癌的可能，PPV为1%DRE与TRUS均正常：PSA明显升高，可能存在早期癌，应行前列腺活检何为PSA？PSA的实质：蛋白分解酶。PSA的来源：前列腺上皮中的柱状分泌细胞PSA的作用：迅速水解射精后产生的精液凝块，诱导阴道、子宫的平滑肌收缩，以利精子活动PSA的合成调控：雄激素血清PSA的存在形式：结合PSA（与α-抗糜蛋白酶或α2-巨球蛋白结合）；游离PSA（10%～20%）PSA(前列腺特异性抗原)特点有鲜明的器官、细胞定位特异性（确认临床和组织学难以分辨的未分化转移癌是否来源于前列腺）无前列腺癌的特异性PSA的影响因素⑴前列腺损伤直肠指诊及留置导尿管：影响很小（2天后）经直肠B超检查：可使血清PSA加倍（2天后）前列腺按摩：可使PSA增高1.5～2倍（1周后）膀胱镜检查：可增高4倍2天后（2天后）穿刺活检或TURP：可增高53～57倍（1月后）前列腺按摩1周后及活检6周后PSA才能降至基础值。PSA的影响因素⑵前列腺疾病急性尿潴留：可使PSA增高急性细菌性前列腺炎：可使PSA显著增高，8周时才降至基础值前列腺增生：21%－47%病人PSA高于正常值前列腺癌：明显升高（上皮血屏障破坏，PSA直接入血）。同样大小的癌组织与增生组织相比血清PSA可高出10倍PSA的影响因素⑶前列腺体积体积每增加10ml，PSA值增加33%体积每增加1cm3，PSA平均增加4%增生的前列腺平均每增加1g，PSA增高0.3ng/ml1g肿瘤组织使血清PSA平均升高3.5ng/mlPSA＞10ng/ml时肿瘤体积多＞3.0cm2PSA的影响因素⑷年龄年龄每长10岁，PSA平均升高45%血清PSA正常值随年龄而改变，参考值：40－49岁为0－2.5ng/ml50－59岁为0－3.5ng/ml60－69岁为0－4.5ng/ml70－79岁为0－6.5ng/mlPSA的影响因素⑸药物高特灵：口服2个月，PSA下降24%，1年时下降26%保列治：口服12个月，PSA下降50%，度他雄胺：治疗2年，PSA降低59.5%，4年降低66.1%应用5α还原酶抑制剂患者的PSA值的调整双倍法：但双倍法可能导致更多的人接受穿刺理由：1.双倍法对于应用非那雄胺一年左右的患者才准确，不够一年的患者容易过高估计PSA值2.应用非那雄胺的患者的PSA值个体差异更大，导致更多人接受活检随访PSA时指标的调整：对前列腺增生的患者，推荐达到最低值后，PSA增高0.3ng/ml或者更多作为活检的指标.PSA检测值的三个区间正常：＜4ng/ml可疑：4~10ng/ml异常：＞10ng/ml前列腺癌检出率：11%、26%、64%可疑者1/3有癌（多局限）异常者2/3有癌（半数以上已扩散）PSA在前列腺癌诊断中的意义62%~70%的早期癌PSA增高85%~100%的晚期癌PSA增高总阳性率可达69.0%~92.5%PSA＞10ng/ml：阳性预测值高达50%PSA＞20ng/ml：很少能幸免于前列腺癌早期前列腺癌鉴别诊断中PSA的应用增生与早期癌的血清PSA有很大重叠区21%~47%的前列腺增生PSA高于正常值62%~70%的早期前列腺癌PSA增高为改善早期前列腺癌诊断中PSA的敏感性、特异性，改进如下PSA密度(PSAD)计算公式：PSAD=血清PSA值/前列腺体积前列腺体积=π/6(前后径×左右径×上下径)原理：早期前列腺癌直接增高PSA，但体积不大；而前列腺增生是通过增加体积使PSA增高，故前者PSA的密度应大于后者PSA密度(PSAD)正常人为0.09，前列腺炎和前列腺增生组为0.099，前列腺癌组为1.73PSA持续增高而活检阴性者，如PSAD＞0.15，以后活检发现前列腺癌的可能性为82%PSAD的正常值：＜0.15PSA移行带密度(PSA-TZ)计算公式：PSA-TZ=血清PSA值/前列腺移行带体积PSA-TZ的正常值：＜0.26~0.35原理：增生主要发生于移行带，癌多发于外周带。增生时PSA增高往往伴随移行带体积明显增大，因此可用PSA-TZ鉴别增生与肿瘤PSA-TZ临床应用较少，价值需更深入研究PSA速度(PSAV)计算公式：[(PSA2-PSA1)＋（PSA3-PSA2)]/2PSAV正常值：＜0.75ng/ml/年原理：PSAV在增生时每年增高约0.04ng/ml，癌则明显加快。因为癌的倍增速度比增生快100倍；同等大小组织，癌的PSA比增生高10倍PSAV的缺点：需每年检测、连续动态观察；检测的波动性亦影响其临床价值游离PSA/总PSA比值(f/t)f/t-PSA优点：不受年龄、前列腺体积影响正常值：f/t-PSA＞0.16（比t-PSA＞4.0ng/ml更敏感和特异）原理：癌的血清PSA-ACT复合体明显增多＞90%，增生为70%；而增生的血清f-PSA明显升高达30%，癌低于15%f/t-PSA＜0.1为预测指标：56％为癌，敏感性为91%，特异性为86％，明显优于t-PSA及PSAD结合型PSA(cPSA)正常血清PSA85%以复合物形式存在，即结合型PSAcPSA:前列腺癌明显增至90%以上，增生则降至70%fPSA:前列腺癌降至10-15%以下，增生则明显升至30%cPSA和f/cPSA：敏感性达83%，特异性为54%cPSA-TZ临界值为0.31：敏感性为93%，特异性增至72%c/tPSA≥0.72为临界值：敏感度为93.8%cPSA及c/tPSA：有效区分增生和癌，在PSA灰区更显著，将来可能取代tPSA前列腺特异性膜抗原(PSM)PSM是细胞膜内糖蛋白，也是前列腺组织特异性抗原PSM很少进入血清，晚期亦难检出，不能用于早期诊断“分子分期”：少量前列腺癌细胞进入血液时，用RT-PCR技术扩增PSMmRNA片断，以判断有无癌细胞血行播散外周血PSMmRNA的表达不能作为前列腺癌的早期诊断指标但能早期发现肿瘤的血行转移和局部复发PSA为基础的前列腺癌诊断步骤PSA4ng/mlDRE或TRUS观察穿刺活检正常非典型增生或高级别PIN前列腺癌每3月复查PSA、DRE及TRUS,必要时再活检临床分期3月后复查PSA并活检PSA4-10ng/mlPSA10ng/mlDRE或TRUS穿刺活检穿刺活检F/T、PSAD，PSAVPSA-TZ每3月复查上述指标正常非典型增生或高级别PIN前列腺癌6周后再活检临床分期非典型增生或高级别PIN正常6周后再活检、PSA每3月复查PSA、DRE,TRUS3月后再活检穿刺活检正常非典型增生或高级别PIN前列腺癌每月复查PSA，DRE，4周后再活检4周后再活检(连续两次病理阴性,3月后复查PSA再决定是否穿刺)临床分期－＋－＋＋－穿刺活检穿刺活检穿刺活检穿刺活检PSA瘤标——前列腺癌的早期诊断，疗效观察，预后判断功能——有助与精液的液化及精子的获能，其他功能？PSA-促进肿瘤恶化与转移能力1.前列腺癌治疗后PSA↓复发、转移、雄激素非依赖后PSA↑2.PSA对前列腺基质细胞和上皮细胞具有微弱的促生长作用3.体外实验PSA以剂量依赖方式抑制植物血凝素和同种抗原刺激下的淋巴细胞增殖，抗PSA抗体可逆转4.PSA可降解细胞外基质的层连蛋白，纤连蛋白，溶解基底膜可促进细胞脱落，促进肿瘤转移。PSA功能研究存在问题1.PSA精液中提取，有其他胰激肽酶，活性比PSA高，提取物不纯的影响.2.精液中有许多物质抑制PSA活性，PSA从精液中提取出来，绝大部分已失活。3.PSA在机体的作用通过基质上皮等一系列相互错综复杂的机制进行。目前研究都采用单一因素，无法真实反映体内的环境。谢谢！