药用辅料的应用

目录一、微晶纤维素在药物制剂或制剂工艺中的应用二、羟丙纤维素在药物制剂或制剂工艺中的应用三、羟丙甲纤维素在药物制剂或制剂工艺中的应用四、预胶化淀粉在药物制剂或制剂工艺中的应用五、聚维酮在药物制剂或制剂工艺中的应用六、交联聚维酮在药物制剂或制剂工艺中的应用七、二氧化硅在药物制剂或制剂工艺中的应用八、淀粉在药物制剂或制剂工艺中的应用九、糊精在药物制剂或制剂工艺中的应用十、聚丙烯酸树脂在药物制剂或制剂工艺中的应用十一、羧赛（羧甲基纤维素钠）在药物制剂或制剂工艺中的应用十二、羟丙基倍他环糊精在药物制剂或制剂工艺中的应用十三、倍他环糊精在药物制剂或制剂工艺中的应用十四、十二烷基硫酸钠在药物制剂或制剂工艺中的应用十五、交联羧甲基纤维素钠在药物制剂或制剂工艺中的应用十六、滑美（高润滑型硬脂酸镁）在药物制剂或制剂工艺中的应用十七、硬脂酸镁在药物制剂或制剂工艺中的应用十八、羧甲淀粉钠在药物制剂或制剂工艺中的应用十九、立崩（高膨胀型羧甲淀粉钠）在药物制剂或制剂工艺中的应用二十、预胶化淀粉在药物制剂或制剂工艺中的应用二十一、聚维酮K30在药物制剂或制剂工艺中的应用二十二、交联聚维酮（PVPP）在药物制剂或制剂工艺中的应用二十三、水溶性淀粉在药物制剂或制剂工艺中的应用二十四、可溶性淀粉可溶性淀粉在药物制剂或制剂工艺中的应用一、微晶纤维素在药物制剂或制剂工艺中的应用微晶纤维素广泛用于药物制剂，主要是在口服片剂和胶囊剂中作为黏合剂或稀释剂，不仅可用于湿法制粒且可用于直接压片。除了用于黏合剂或稀释剂，微晶纤维素还有一定的润滑和崩解性，故其在片剂的制备中用途非常广泛。微晶纤维素还可以被用于化妆品和食品；用途及使用量见下表：微晶纤维素用途及使用量用途用量（%）吸附剂20~90抗黏合剂5~20胶囊黏合剂或稀释剂20~90片剂崩解剂5~15片剂黏合剂或稀释剂20~92二、羟丙纤维素在药物制剂或制剂工艺中的应用低取代羟丙纤维素在口服制剂中应用广泛。具有黏合、成膜、乳化等性质。1、在药剂制造中主要用作片剂的薄膜包衣材料、黏合剂。L-HPC作为片剂的黏合剂，湿法制粒时一般加5%~20%，用于原料本身具有一定黏性的品种；粉末直接压片时用量5%~20%。2、崩解剂，用于小剂量西药或中草药片剂。作为片剂崩解剂，用量2%~10%，一般为5%。3、特别是不易成型的原料，加入本品后易于成型，并改善片剂的型性、脆性和疏散性，提高片剂的硬度，加快片剂的崩解。4、用于制备骨架、胃内漂浮片、渗透泵片等缓释控释剂型以及脉冲给药系统。5、本品还用于制备膜剂、滴眼剂、微囊、口腔黏附剂。三、羟丙甲纤维素在药物制剂或制剂工艺中的应用羟丙甲纤维素具有乳化、增稠、助悬、增黏、黏合、胶凝和成膜等特性和作用，在药剂中具有以下广泛的用途。1、作薄膜包衣材料和成膜材料本品低黏度者用作片剂、丸剂的水溶性薄膜包衣杰，高黏度用于非水性薄膜包衣，使用量为2%~10%。2、作黏合剂和崩解剂本品低黏度者作片剂、丸剂、颗粒剂的黏合剂和崩解剂，高黏度者作黏合剂，用量因黏度和要求不同而异，一般为2%~5%。3、作增稠剂和胶体的保护胶作增稠剂常用量为0.45%~1.0%；用于增加疏水胶的稳定性，防止粒子聚结，沉淀，常用量为0.5%~1.5%。4、作阻滞剂、缓释材料，控释剂和致孔道剂高黏度用于制备混合材料骨架缓释片、亲水凝胶骨架缓释片的阻滞剂和控释剂；低黏度用于缓释或控释片剂的致孔道剂，使这类片剂迅速获得治疗作用的首剂量，然后再缓释或控释，以维持血中有效浓度。5、凝胶、栓剂基质利用羟丙甲遇水溶胀形成凝胶的特性可制备水凝胶栓剂及胃内黏附制剂。6、作助悬剂本品高黏度者是混悬型液体制的良好的助悬剂，其常用量为0.5%~1.5%。本品除作为药剂助剂外，在食品工业中作食品添加剂、用作增稠剂、乳化剂、稳定剂，用于制造饮料、冰激凌、奶脂干酪等食品。在日化工业中本品制造日化产品的助剂，用于制造香波、乳液等化妆品以及牙膏、洗涤剂等其他日化品。四、预胶化淀粉在药物制剂或制剂工艺中的应用预胶化淀粉是改性淀粉，用于口服胶囊剂、片剂处方中，常用作黏合剂、稀释剂及崩解剂。与淀粉比较，预胶化淀粉能增加流动性与可压性，用于干压片工艺中用作黏合剂，其中，预胶化淀粉起到自润滑作用。与其他辅料合用时，还需要加入润滑剂，一般加入0.25%（W/W）硬脂酸镁。用量太大对于片剂强度和溶出度不利。因此，一般最好用硬脂酸来润滑预胶化淀粉。预胶化淀粉也可用于湿法制粒。见下表：预胶化淀粉的用途及使用量用途使用量（%）硬胶囊稀释剂5~75直接压片的黏合剂5~20湿法制粒的黏合剂5~10片剂崩解剂5~10五、聚维酮在药物制剂或制剂工艺中的应用聚维酮在药剂中应用广泛，主要应用于固体制剂中，在片剂中，聚维酮溶液在湿法制粒中作为黏合剂。聚维酮粉末也可以干态直接加到其他粉末中混合，再加入水、醇或水醇溶液制粒。在口服或非肠道给药中，聚维酮作为增溶剂加速难溶药物从固体制剂中的溶出。聚维酮溶液也可用作包衣材料。此外，聚维酮在一些局部用和口服的混悬剂、稳定剂或增黏剂。许多难溶性药物与聚维酮混合后，溶解度增大，见下表：聚维酮的用途及使用量用途使用量（%）药物载体10~25分散剂最高到5滴眼剂2~10助悬剂最高到5片剂黏合剂、填充剂或包衣材料0.5~5六、交联聚维酮在药物制剂或制剂工艺中的应用交联聚维酮是水不溶性的片剂崩解剂或溶出剂，直接压片和干法或湿法制粒压片工艺中使用浓度为2%~5%。交联聚维酮可迅速表现出高的毛细管活性和优异的水化能力，几乎无凝胶的倾向。研究表明，交联聚维酮颗粒的大小强烈影响解热镇痛片的崩解性。颗粒较大的交联聚维酮比较小的能发挥更快的崩解作用，交联聚维酮也用作溶解度促进剂。采用共蒸发技术，交联聚维酮可增加难溶性药物的溶解度。首先用适当的溶剂将药物吸附于交联聚维酮，然后将溶剂蒸发。这一技术可以获得更快的溶出速率。七、二氧化硅在药物制剂或制剂工艺中的应用二氧化硅在药剂制造中，主要用作崩解剂、抗黏剂、助流剂。本品可大大改善颗粒流动性，提高松密度，使制得的片剂硬度增加，缩短崩解时限，提高药物溶出速率。在颗粒剂制造中可作内干燥剂，以增强药物的稳定性。本品也是微囊材料之一，在囊中加入本品，能使微囊的密度和比表面积增加，流动性增强，本品还可以作助滤剂、澄清剂和消泡剂以及液体制剂的助悬剂、增稠剂。本品在食品工业中也有相似的用途。八、淀粉在药物制剂或制剂工艺中的应用淀粉是口服固体制剂的基本辅料，常用作黏合剂、稀释剂及崩解剂。作为稀释剂，用作色素或毒剧药物的倍数稀释剂，便于生产中后续混合操作。淀粉也用作硬胶囊填充时的体积调节剂。在片剂处方中，使用新配制5%~25%（w/w）淀粉糊用作片剂颗粒的黏合剂。通过优化研究确定制剂中的用量。筛选参数包括颗粒脆碎度、片剂脆碎度、硬度、崩解度、药物溶出度。淀粉是最常用的崩解剂，常用浓度3%~15%（w/w）。普通淀粉可压性差，片子易碎，高浓度时易顶裂。在制粒处方中，用做崩解剂的淀粉一半用于制粒，另一半用于干粒混合时加入。淀粉作为崩解剂呈现Ⅱ类的吸收等温线特征，具有巨大表面积有利于吸收水分。淀粉也被用作新的药物传递系统的辅料，如鼻黏膜、口腔、牙周等部位传递系统。淀粉也用局部用制剂，例如，因其吸收性能被用于人用扑粉中，作为软膏制剂中起到皮肤覆盖层的作用。淀粉胶浆也用做润肤剂，用来制备灌肠剂的基料，用来处置碘中毒。治疗上稻米淀粉溶液用来防止或处置因剧烈腹泻疾病引起的脱水。九、糊精在药物制剂或制剂工艺中的应用糊精是葡萄糖的聚合物，用作外科手术敷料的黏合和硬化剂。也用作片剂和胶囊剂的稀释剂；片剂颗粒的黏合剂；糖包衣配方中的增塑剂和黏合剂；或混悬剂的增稠剂。此外，由于糊精的低电解质含量以及不含乳糖和蔗糖，也作为特殊营养需求人群的糖源。糊精也在化妆品中应用。十、聚丙烯酸树脂在药物制剂或制剂工艺中的应用聚丙烯酸树脂主要用作口服片剂和胶囊剂的薄膜衣材料。不同型号的聚丙烯酸树脂在药物制剂或制剂工艺中的应用也有所不同。聚丙烯酸树脂Ⅱ主要用作片剂、丸剂、颗粒剂的包衣材料和黏合剂；也可用于胶囊剂、膜剂等的制造，调节药物的释放部位和速率，常用85%~95%乙醇作溶剂，配成5%~8%溶液作包衣用。聚丙烯酸树脂Ⅲ主要用作片剂、丸剂、颗粒剂的包衣材料及黏合剂，也用于胶囊剂、膜剂、微囊的制备，以调节药物的释放速率。其主要优点是成膜性好，膜致密有韧性，能抗潮，包衣时间短，操作简便，无粉尘，不炸不爆，卫生安全，在胃中2小时完整，而在肠中30分钟内可崩解完全，常用85%~95%乙醇作溶剂，配成5%~8%的浓度作为包衣溶液。聚丙烯酸树脂Ⅳ在药剂制造中是片剂、丸剂、颗粒剂良好的包衣材料，而且还可用胶囊剂、膜剂等的成膜材料。其常用异丙醇和丙酮混合溶剂配成12.5%溶液使用，可不加增塑剂。其用于片剂、丸剂、颗粒剂的薄膜包衣，在胃液中迅速溶解；膜的溶解速率随pH的上升而减小，一般在pH为1.2~5.0时溶解，5~8时溶胀，是良好的胃溶膜材料；能抗唾液溶解，掩盖不适气味，或制成透明或不透明膜，改善对光、空气、湿度的稳定性，增加硬度和耐磨性，而且膜表面平整光滑。其透明膜可使片芯上的刻字清晰可见；也可在膜上印字，增加美观。有配伍变化的成分，可分别造粒，用本品包衣颗粒可达到隔离的目的。本品与HPMC以（3~12）：1合用进一步改进外观，降低成本，与玉米蛋白（6~12）：1合用可提高抗湿性。十一、羧赛（羧甲基纤维素钠）在药物制剂或制剂工艺中的应用羧赛（羧甲基纤维素钠）主要由于其黏的特性，羧甲基纤维素钠广泛用于口服和局部用药物制剂。它的黏稠水溶液在局部、口服或注射用制剂中用做助悬剂。羧甲基纤维素钠也可以用作片剂的黏合剂和崩解剂，并用于稳定乳剂。通常高浓度（3%~6%）的中等黏度级别的羧甲基纤维素钠可以制成凝胶作为制剂的基质或糊剂。此凝胶中常加入二醇类以防止干燥。此外，羧甲基纤维素钠还是自黏合造漏术、伤口护理材料和皮肤用贴剂中的主要成分之一，可吸收伤口的分泌物或皮肤的汗水。羧甲基纤维素钠也用于日用化妆品，以及小便失禁、个人卫生用品和食品。羧甲基纤维素钠用途及使用量见下表：羧甲基纤维素钠用途及使用量用途使用量（%）乳化剂0.25~1.0凝胶剂3.0~6.0注射剂0.05~0.75口服剂0.1~1.0片剂黏合剂1.0~6.0十二、羟丙基倍他环糊精在药物制剂或制剂工艺中的应用羟丙基倍他环糊精可增加难溶性药物的水溶性，增加药物稳定性，降低药物毒副作用，提高药物利用度，其本身独具的安全性，是当前最好的药物载体。十三、倍他环糊精在药物制剂或制剂工艺中的应用倍他环糊精的独特分子结构和性质，能包合许多药物。在药剂中做药物的载体材料和缓释材料，在制剂中有以下作用。1、增加药物的稳定性不少药物受热、光、空气和化学环境的影响，容易挥发或升华，失去部分或全部药效，将这些药物用培他环糊精包合可起到多种保持稳定的作用。⑴防挥发、升华如抗胆碱药容易在常温下升华，217天损失80%，但包合复合物后只损失2.4%。⑵防氧化如硝基苯-1-金刚烷酸盐接触或暴露在空气中，易被氧化分解，用倍他环糊精包合后，其被氧化分的速率为原来的1/28。⑶防光分解、热破坏如将维生素D3用倍他环糊精包合后在60℃暴露7天，活性仍为94%。⑷化学物质分解如赤霉素经倍他环糊精包合后，在酸溶液中能推迟降解。2、提高药物的生物利用度巴比妥类、洋地黄毒苷和地戈辛等药物，有倍他环糊精包合后，可提高药物的溶解度，使用权药物吸收速度加快。巴比妥类药物ED50降低，诱导睡眠时间缩短，睡眠时间延长；将地高辛与倍他环糊精1：4的包合物给狗口服，其生物利用度与未包合的原药相比，提高5.4倍；而蓄积时间缩短；1，2-四氢呋喃-5-氟尿嘧啶等抗癌药，用倍他环糊精包合后与原药比较，疗效提高而毒性显著降低。3、减少药物的毒副作用氯丙嗪、苯甲醇等药物可引起溶血，若用倍他环糊精包合后可防止溶血现现象发生。水扬酸、消炎痛、保泰松、阿司匹林、水合氯醛等药物对胃刺激性较强，易于引起胃炎，甚至胃出血，经倍他环糊精包合后，对胃的刺激性可明显减少或消除。4、用于矫味、防潮和使液体药物固体化如维生素E等脂溶性药物，用CD包