足细胞

应力纤维应力纤维由大量平行排列的肌动蛋白组成，包括肌球蛋白Ⅱ、原肌球蛋白、α-辅肌动蛋白和细丝蛋白(filamin),这些蛋白在肌动蛋白纤维上呈非连续排列,但肌动蛋白纤维是连续的,并成双向定向。应力纤维具有收缩功能。它在细胞的形态发生、细胞分化和组织形成中具有重要作用。由整联蛋白介导的细胞外基质同细胞内的连接也是通过应力纤维当细胞受到外界刺激开始运动时，细胞内的应力纤维将发生变化或消失。足细胞参与构成滤过屏障的机械和电荷屏障维持毛细血管袢的正常开放缓解静水压的冲击力合成基底膜基质及维持基底膜的代谢平衡分泌VEGF，调控内皮细胞功能足细胞是肾小球滤过膜的重要屏障，其功能主要包括以下足细胞相关蛋白裂孔膜蛋白：构成裂孔膜复合体顶膜蛋白:带负电荷，构成电荷屏障骨架蛋白：维持足突的正常结构基底膜蛋白：锚定于GBM,稳定性有关根据功能和分布分为：足细胞相关蛋白包括nephrin，podocin，Neph1，CD2AP,ZO-1,P-Cadherin，FAT，desinNephrin是关键组分，与podocin，CD2AP等分子组成功能复合体，维持滤过功能。Neph1与nephrin结构类似，CD2AP与nephrin的胞内部分结合，将其固定在以actin为基础的细胞骨架上。裂孔膜蛋白：足细胞相关蛋白包括α3β1integrin，αβdystroglycan作用是维持足突与GBM的附着，并使足突正确定位α3β1integrin是足细胞粘附于GBM的受体，在足细胞的分化及维持GBM结构的完整性起重要作用。基底膜区蛋白：足细胞相关蛋白包括podocalyxin，GLEPP1作用是维持电荷屏障和保持足细胞形态正常，其表达异常将导致足突融合。顶膜区蛋白：足细胞相关蛋白包括肌动蛋白(actin),α-actinin-4,和synaptopodinactin是基本骨架蛋白，维持足细胞正常结构和功能，α-actinin-4连接肌动蛋白微丝，将松散的肌动蛋白纤维捆扎成具有收缩功能的纤维束，一方面固着于integrin上，另一方面和SD复合物相连。其突变致FSGSSynaptopodin与肌动蛋白的微丝相连，调节足突形状和运动细胞骨架蛋白：足细胞相关蛋白以上蛋白之间互相影响，任何一环节受损都会影响足细胞功能，导致足细胞病变。NS类型染色体定位基因基因产物遗传方式芬兰型先天型肾病综合征激素抵抗型FSGS常染色体显性遗传及散发性FSGS19q13.11q25-3119q1311q21-22NPHS1NPHS2ACTN4NephrinPodocinα-actinin-4常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传常染色体显性遗传足细胞损伤的相关病因足细胞损伤的表现形式足突融合足细胞退行性变，数目减少，发生硬化性变壁层上皮细胞反应性增生，足细胞去分化，细胞增殖，导致塌陷性FSGS微小病变和FSGS中足细胞病变足突融合首先表现为足突宽度增加，裂孔消失，融合的足突与GBM粘连，足突下间隙面积减少，GFR下降。在损伤持续存在的情况下，足细胞出现肥大，伴细胞器肥大，胞饮小体增多，足细胞脱落，数目减少，残存的足细胞代偿性工作，长期应激状态将加速足细胞的损伤和脱落，从而使GBM裸露。裸露的GBM不仅可与邻近的毛细血管袢粘连，还与包曼囊壁粘连直接的后果就是：原尿无法进入尿囊腔经尿极排出，而是向包曼囊壁内渗透，使包曼囊壁分层后果：肾小球滤过液沿分层的包曼囊壁向周边延伸，可扩展至肾小球旁器，加重肾血管极的病变。微小病变和FSGS中足细胞病变微小病变和FSGS中足细胞病变向尿极扩展可致小球和小管连接处狭窄，甚至出现球管分离，即无小管的肾小球，整个肾单位废弃另一后果：原尿通过GBM与包曼囊壁粘连处渗入肾间质，原尿中大量的蛋白质及炎性因子将触发间质局部的炎症反应，加速小管间质病变及纤维化微小病变和FSGS中足细胞病变足细胞在致病因子刺激下反应性出现大量微绒毛，刺激包曼囊壁层上皮细胞增生，其它的致病因子如ROS,GBM的完整性破坏后血浆成分渗漏也刺激壁层上皮细胞增生，出现新月体样病变，阻塞包曼囊腔，挤压毛细血管袢，造成肾小球硬化。微小病变和FSGS中足细胞病变小管间质病变也是FSGS的重要特点，形成机制：大量蛋白尿损伤小管上皮细胞小球节段硬化，尤其是血管极硬化性病变致出球小动脉狭窄，相应肾单位缺血性损伤尿液反渗触发间质炎症反应。其它的有机溶剂等也可直接攻击肾小球及肾小管膜性肾病是一病理诊断特征是毛细血管袢的上皮侧可见大量免疫复合物沉积，一般不伴有固有细胞的增殖和局部炎症，增厚的基膜向上皮细胞侧伸出许多密集的齿状突起，称为基膜钉突样改变上皮侧免疫复合物沉积导致GBM增厚，足细胞受损，滤过屏障破坏，大量蛋白尿膜性肾病时足细胞损伤机理C5b-9插入足细胞后，可以破坏nephrin与足细胞膜的锚定结构，使裂孔膜复合体解离，目前认为MN患者足突融合与骨架蛋白结构松散，裂孔膜蛋白复合体解离，顶膜蛋白丢失和负电荷屏障受损有关C5b-9致足细胞DNA损伤，肾小球局部血流动力学异常是毛细血管袢机械应力增加，足细胞长期过度伸展影响到足细胞骨架蛋白的结构和稳定性，发生凋亡和脱落。膜性肾病时足细胞损伤机理膜性肾病时足细胞损伤机理膜性肾病时足细胞损伤机理膜性肾病