强效持久-化繁为简

仅供医学药学专业人士阅读仅供医学药学专业人士阅读捷诺达：强效持久，化繁为简07-2017-DIAB-1054605-0007仅供医学药学专业人士阅读您每天可能都在面对这样的患者，进行着这样无奈的对话大夫，我已经服药3个月了，血糖还是不太好，我自己觉得挺注意的，咋回事呢？这样足量的治疗后血糖还高，看来单药已经控制不住了，需要加药了。加药能控制住吗，如果再不行，是不是要打胰岛素了？我不想打针，想想就怕。吃这么多药，高血压的，冠心病的，老了。图中人物仅为模特，并非真实医生和患者。文中病例和对话内容仅为假设情况，并非真实病例和对话。王先生（55岁）FPG：8.5mmol/LPPG：13mmol/LHbA1c：8.0%BMI：28kg/m2合并疾病：高血压，冠心病合并用药：降压药，降脂药，抗血小板药3年前确诊2型糖尿病，目前正使用二甲双胍，剂量为850mgBID您别担心，我先给您加点药……不行了再看要不要打胰岛素。他很担心自己的血糖控制，又不想打胰岛素，还合并心血管疾病和这么多用药。该选择什么样的口服治疗方案呢？仅供医学药学专业人士阅读大纲•机制互补•全面控制血糖，安全性良好•改善胰岛功能，持久有效，延缓胰岛素使用•简化用药，提高依从性仅供医学药学专业人士阅读早期联合治疗有助于增加2型糖尿病患者达标机会1,210976糖尿病病程HbA1c(%)OAD单药饮食和运动OAD联用OAD加量OAD+每日多次胰岛素注射OAD+基础胰岛素HbA1c平均值8HbA1c目标值：7%传统阶梯治疗早期积极干预1.DelPratoS,etal;GlobalPartnershipforEffectiveDiabetesManagement.IntJClinPract.2005;59(11):1345-1355.2.CampbellIW.BrJCardiol.2000;7(10):625-631.AdaptedfromCampbellIW(2000)OAD=口服降糖药仅供医学药学专业人士阅读国际国内权威医学组织一致推荐DPP-4抑制剂联合二甲双胍3-53.GarberAJ,etal.EndocrPract.2015;21(4):438-447.4.InzucchiSE,etal.DiabetesCare.2015;38(1):140-149.5.中华医学会糖尿病学分会.中华糖尿病杂志2014,6(7):447-498.DPP-4抑制剂联合二甲双胍一致推荐美国临床内分泌医师协会3AACEEASDADACDS欧洲糖尿病研究协会4美国糖尿病学会4中华医学会糖尿病学分会5仅供医学药学专业人士阅读捷诺达针对2型糖尿病发病的三个核心因素6西格列汀改善β细胞对血糖变化的反应，促进胰岛素的生物合成和释放6.Dataonfile,MSDLPC胰岛素抵抗β细胞功能缺陷肝糖输出增加二甲双胍增加胰岛素敏感性二甲双胍直接作用于肝脏，减少肝糖输出西格列汀通过提高活性肠促胰岛激素的水平来增加胰岛素的释放并降低胰高血糖素水平，减少肝糖产生仅供医学药学专业人士阅读大纲•机制互补•全面控制血糖，安全性良好•改善胰岛功能，持久有效，延缓胰岛素使用•简化用药，提高依从性仅供医学药学专业人士阅读西格列汀+二甲双胍（与二甲双胍相比）继续下降(全分析集人群)捷诺达全面控制FPG/PPG/HbA1cHbA1c-1.8%(95%CI:-2.67,-0.98)基线HbA1c≥10%亚组(平均值10.5%)18周时，较二甲双胍进一步降低HbA1c(n=19)一项为期30周在190名2型糖尿病患者中开展的研究显示7,8：2h-PPG=餐后2小时血糖，FPG=空腹血糖。主要终点结果：18周时，西格列汀+二甲双胍较二甲双胍进一步降低HbA1c1.0%(n=95，基线平均值9.3%)，P0.001(全分析集人群)。研究设计：一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的平行分组研究，共纳入190名18-78岁的2型糖尿病患者。患者接受稳定剂量的二甲双胍（≥1500mg/日）配合饮食和运动治疗6周，HbA1c为8.0-11.0%的患者可进入为期2周的单盲、安慰剂导入期，然后随机接受每日1次西格列汀100mg（n=96）或安慰剂（n=94）治疗30周。主要终点为18周时HbA1c较基线的变化。7.RazI,etal.CurrMedResOpin.2008;24(2):537-550.8.Dataonfile,MSDFPG-1.4mmol/L(P0.001)18周时，较二甲双胍进一步降低FPG(n=96)2h-PPG-3.0mmol/L(P0.001)18周时，较二甲双胍进一步降低2h-PPG(n=79)仅供医学药学专业人士阅读捷诺达降低HbA1c与二甲双胍联合磺脲类相近（与二甲双胍联合格列美脲相比）一项为期30周在1035名2型糖尿病患者中开展的研究显示9：9.ArechavaletaR,etal.DiabetesObesMetab.2011;13(2):160-168.-0.47%-0.54%6.06.26.46.66.87.07.27.47.67.88.00612182430HbA1c的LS平均值(%)时间(周)西格列汀+二甲双胍(n=443)二甲双胍+格列美脲(n=436)=0.07%(95%CI:-0.03,0.16)符合试验方案人群AdaptedfromArechavaletaR,etal(2011)LS=最小二乘法；a格列美脲（滴定18周）的平均剂量为2.1mg/日。研究设计：一项多中心、随机、双盲、平行分组的非劣效研究，共纳入1035名≥18岁的2型糖尿病患者，这些患者在饮食/运动干预基础上接受稳定剂量二甲双胍（≥1500mg/日）治疗血糖仍控制不充分（HbA1c6.5-9.0%）。患者在2周安慰剂导入期后，随机加用西格列汀100mg/日（n=516）或格列美脲（n=519）治疗30周，格列美脲的初始剂量为1mg/日，18周内可调整至6mg/日，18周后格列美脲的平均剂量为2.1mg/日。主要终点为30周时HbA1c较基线的变化。a仅供医学药学专业人士阅读捷诺达卓越的降糖疗效，HbA1c达标率达63%西格列汀+二甲双胍治疗52周(n=382)10人中6.3人HbA1c7.0%10.NauckMA,etal.DiabetesObesMetab.2007;9(2):194-205.一项为期1年在1172名2型糖尿病患者中开展的研究显示10：主要终点结果：符合试验方案人群中，西格列汀+二甲双胍较基线7.48%降低HbA1c0.67%(n=382)，二甲双胍+格列吡嗪较基线7.52%降低0.67%(n=411)，差异为-0.01%(95%CI:-0.09%,0.08%)，疗效相近。研究设计：一项多中心、随机、双盲、活性对照、平行分组的非劣效研究，共纳入1172名18-78岁的2型糖尿病患者（HbA1c6.5-10.0%）。患者在二甲双胍剂量滴定至稳定（≥1500mg/日）后，随机加用每日1次西格列汀100mg（n=588）或格列吡嗪5mg/日（最大剂量滴定至20mg/日，符合试验方案人群中平均剂量为10.3mg/日，n=584）治疗52周。主要终点为52周时符合试验方案人群中HbA1c较基线的变化。仅供医学药学专业人士阅读捷诺达减少低血糖发生、降低体重（与二甲双胍联合磺脲类*相比）-1.60.7-2.0-1.5-1.0-0.50.00.51.01.52.0012243852657891104体重较基线的平均变化(kg)时间(周)西格列汀+二甲双胍降低体重西格列汀+二甲双胍(n=253)二甲双胍+格列吡嗪(n=261)578050100200300400500600700800900西格列汀+二甲双胍(n=588)二甲双胍+格列吡嗪(n=584)2年内低血糖发生的总次数西格列汀+二甲双胍减少低血糖发生一项为期2年在1172名2型糖尿病患者中开展的研究显示11：11.SeckT,etal;SitagliptinStudy024Group.IntJClinPract.2010;64(5):562-576.*特指格列吡嗪；†95%CI。主要终点结果：符合试验方案人群中，西格列汀+二甲双胍较基线7.30%降低HbA1c0.54%(n=248)，二甲双胍+格列吡嗪较基线7.31%降低0.51%(n=256)，差异为-0.03%(95%CI:-0.13%,0.07%)，疗效相近。研究设计：一项多中心、随机、双盲、阳性对照研究，在2型糖尿病患者中，评估二甲双胍基础上加用西格列汀或格列吡嗪治疗2年的疗效与安全性。研究共纳入1172名18-78岁的2型糖尿病患者（HbA1c6.5-10.0%）。患者在二甲双胍剂量滴定至稳定（≥1500mg/日）后，随机加用每日1次西格列汀100mg（n=588）或格列吡嗪5mg/日（最大剂量可滴定至20mg/日，符合试验方案人群中的平均剂量为10.3mg/日，n=584）治疗2年。疗效终点为1年时符合试验方案人群中HbA1c较基线的变化。2年的研究结果未进行预定义疗效假设，因此不进行推论检验。-2.3kg(-3.0,-1.6)†所有治疗患者人群西格列汀+二甲双胍的低血糖发生率5.3%(31/588)，二甲双胍+格列吡嗪为34.1%(199/584)，差异为-28.8%(95%CI:-33.0,-24.5)。所有治疗患者人群AdaptedfromSeckT,etal(2010)仅供医学药学专业人士阅读大纲•机制互补•全面控制血糖，安全性良好•改善胰岛功能，持久有效，延缓胰岛素使用•简化用药，提高依从性仅供医学药学专业人士阅读捷诺达改善胰岛功能，增加胰岛素敏感性（与二甲双胍联合磺脲类*相比）-0.05-0.01-0.06-0.05-0.04-0.03-0.02-0.010西格列汀+二甲双胍(n=235)二甲双胍+格列吡嗪(n=240)胰岛素原/胰岛素比值-0.90.2-1.2-1.0-0.8-0.6-0.4-0.20.00.20.4西格列汀+二甲双胍(n=232)二甲双胍+格列吡嗪(n=234)HOMA-IR一项为期2年在1172名2型糖尿病患者中开展的研究显示10：11.SeckT,etal;SitagliptinStudy024Group.IntJClinPract.2010;64(5):562-576.*特指格列吡嗪；†95%CI。HOMA-IR=稳态模型胰岛素抵抗指数。主要终点结果：符合试验方案人群中，西格列汀+二甲双胍较基线7.30%降低HbA1c0.54%(n=248)，二甲双胍+格列吡嗪较基线7.31%降低0.51%(n=256)，差异为-0.03%(95%CI:-0.13%,0.07%)，疗效相近。=-0.04(95%CI:-0.07,-0.01)=-1.1(95%CI:-1.8,-0.4)一项为期2年在1172名2型糖尿病患者中开展的研究显示11：仅供医学药学专业人士阅读西格列汀联合二甲双胍与磺脲类*联合二甲双胍相比治疗持续时间长一倍乘积极限法生存分析预测以风险样本数和95%Hall-Wellner带进行分析维持治疗的月数一项在3453名2型糖尿病患者中开展的研究显示12：12.ValensiP,etal.DiabetesMetab.2015May11.pii:S1262-3636(15)00054-3.doi:10.1016/j.diabet.2015.03.007.[Epubaheadofprint]西格列汀组：中位值43.2个月[95%CI:41.4–不可预计的月份]；磺脲类组：中位值20.2个月[95%CI:17.0-25.1]（P0.0001）。*研究中53.9%使用格列齐特，24.0%使用格列本脲，21.6%使用格列美脲。研究设计：ODYSSEE研究一项法国多中心、前瞻性、现实世界的观察性研究，主要目的是比较二甲双胍联合西格列汀与二甲双胍联合磺脲类在治疗维持时间上的差异，从而评价二甲双胍联合西格列汀的有效性。研究共纳入3453名18岁的2型糖