中药配方颗粒项目介绍(11月版学术课件)

中药配方颗粒项目介绍广东一方制药有限公司2015年8月31日背景传统汤剂的不足：1.临床疗效的不确定性2.汤剂质量的不稳定性3.临床使用不方便性社会发展需求：高效、安全、稳定、方便中医药发展困惑：中药汤剂怎样满足现代需求？中药配方颗粒领导者目录基本概念质量控制临床应用生产技术单煎与合煎对比研究公司概况中药配方颗粒领导者基本概念质量控制临床应用生产技术单煎与合煎对比研究公司概况目录中药配方颗粒领导者基本概念中药配方颗粒又称“免煎中药”，在中医药理论指导下，用符合炮制规范的优质中药饮片作为原料，经过现代制药方法，提取、浓缩、干燥、制粒而成的单味中药浓缩颗粒。基本概念不需煎煮直接冲服质量稳定疗效确切安全卫生配方颗粒特点基本概念质量控制临床应用生产技术单煎与合煎对比研究公司概况目录中药配方颗粒领导者工艺与流程技术与设备要求与原则在中医药理论的指导下,遵照传统中药汤剂煎煮方法和特色,用不同的技术和设备来体现传统汤剂的煎煮方法，如“先煎”、“后下”、“文火”、“武火”等。一方中药配方颗粒基本要求工艺与流程技术与设备要求与原则一方中药配方颗粒优质中药饮片投料水煎煮为主，部分辅以现代技术全成分提取成品不加或少加辅料四项技术原则要求与原则技术与设备工艺与流程工艺技术选择党参、黄芪、黄连等含水溶性成分品种--水煎煮薄荷、砂仁等含挥发性成份需后下品种—水蒸溜+水煎煮大黄、姜黄--醇提取+水煎煮川芎等难溶于水的--二氧化碳萃取+水煎煮三七、川贝等传统习以粉末入药品种--超微粉碎技术要求与原则技术与设备提取真空浓缩喷雾干燥中药饮片颗粒包装质量检验干压制粒配方颗粒水煎煮提取工艺流程图工艺与流程要求与原则技术与设备先煎品种（矿物、贝壳、甲角等）提取流程图醋龟甲药渣合并药液真空浓缩喷雾干燥干压制粒包装加10倍水，煎煮6h第一煎第二煎加10倍水，煎煮6h工艺与流程要求与原则技术与设备薄荷水蒸气蒸馏药渣滤液真空浓缩干压制粒滤液挥发油颗粒包装喷雾干燥合并滤液加水煎煮后下品种（薄荷、砂仁等）提取流程图工艺与流程β环糊精包合要求与原则姜黄粉碎成粗粉喷雾干燥乙醇提取药渣水提膏粉混合制粒收集提取液颗粒包装检验入库乙醇提取（大黄、姜黄）提取流程图工艺与流程技术与设备要求与原则技术与设备川芎粉碎成粗粉喷雾干燥超临界萃取药渣再水提膏粉混合制粒收集萃取物颗粒包装检验入库有效成分难溶于水（川芎）SFE-CO2萃取流程图工艺与流程要求与原则技术与设备三七打细粉超微粉碎干压制粒颗粒包装检验入库研粉冲服品种（三七、川贝等）工艺与流程超微粉碎流程图要求与原则技术与设备“文火”与“武火”的控制工艺与流程一方中药配方颗粒的生产是通过控制蒸汽的压力和温度来实现传统药的火候控制要求与原则工艺与流程技术与设备喷雾干燥技术中药提取药液经高速离心雾化，水分在干燥塔内瞬间蒸发。干燥时间短（2-3秒），有效成分不被破坏。要求与原则工艺与流程技术与设备利用中药浸膏粉固有的粘性，通过压片、切割、整粒等工序连续生产出颗粒。不加辅料直接压制成颗粒，颗粒均匀、色泽一致。干压制粒技术要求与原则工艺与流程技术与设备超临界流体萃取是近代化工分离中出现的高新技术，SFE将传统的蒸馏和有机溶剂萃取结合一体，利用超临界CO2优良的溶剂力，将基质与萃取物有效分离、提取和纯化。SFE使用超临界CO2对物料进行萃取。超临界流体萃取技术超临界CO2萃取机组小结一个宗旨：仿传统汤剂四项原则：饮片入药，以水煎煮提取为主全成份提取不加或少加辅料五种常用工艺：根据不同品种要求选择辅以不同的现代工艺。基本概念质量控制临床应用生产技术单煎与合煎对比研究公司概况目录中药配方颗粒领导者产品质量控制一方中药配方颗粒：产品质量控制执行GMP原则。从原料、人员、设施设备、生产过程、包装运输、质量控制等方面按国家有关法规达到卫生质量要求。要求产品质量控制一方中药配方颗粒质量控制体系：标准化中药材种植基地规范化的中药炮制先进的指纹图谱鉴定严格的药材安全性检测和成分含量测定领先的工艺技术和流程高标准的GMP厂房设备。严格的全过程监控与检测先进的指纹图谱鉴定严格的成品安全性检测和成分含量测定长达48个月留样观察药材环节生产环节成品环节“三大环节”，“十重保障”确保产品安全、稳定、高效。产品质量控制一方中药配方颗粒质量控制体系：“三大环节”，“十重保障”确保产品安全、稳定、高效。标准化中药材种植基地规范化的中药炮制先进的指纹图谱鉴定严格的药材安全性检测和成分含量测定药材环节领先的工艺技术和流程高标准的GMP厂房设备。严格的全过程监控与检测先进的指纹图谱鉴定严格的成品安全性检测和成分含量测定长达48个月留样观察生产环节成品环节生产环节质量控制成品环节质量控制药材环节质量控制标准化的种植基地每个品种原药材确定为单一基源常用中药材品种固定标准化种植基地。原药材（饮片）源头控制延胡索种植基地金银花种植基地地黄种植基地黄芪种植基地生产环节质量控制成品环节质量控制基源鉴别：淫羊藿品种性状鉴别箭叶淫羊藿柔毛淫羊藿朝鲜淫羊藿药材环节质量控制生产环节质量控制成品环节质量控制规范化炮制常规品种：除毒性药材和少数几个品种外，其余品种公司自己炮制。毒性品种：对涉及毒性药材炮制的11个品种，包括：淡附片、法半夏、制川乌、制天南星等，选择在有毒性药材炮制资质的饮片厂进行炮制，并派遣技术人员驻厂进行全过程监控。原药材（饮片）源头控制药材环节质量控制生产环节质量控制成品环节质量控制先进的指纹图谱真伪鉴别品种鉴别主要成分测定优劣鉴别原药材（饮片）源头控制药材环节质量控制生产环节质量控制成品环节质量控制232nm正品伪品真伪鉴定：制川乌（紫外光谱技术）药材环节质量控制生产环节质量控制成品环节质量控制五味子薄层扫描图南五味子薄层扫描图121234535品种鉴别：五味子品种薄层扫描鉴别药材环节质量控制生产环节质量控制成品环节质量控制min024681012141618mAU020406080VWD1A,波长=316nm(当归\当归2011-03-1517-15-13\20110315000003.D)7.808min024681012141618mAU-20020406080VWD1A,波长=316nm(当归\当归2011-03-1517-15-13\20110315000009.D)7.839阿魏酸对照品当归药材含量测定：当归药材成份测定（含量测定）药材环节质量控制生产环节质量控制成品环节质量控制原药材（饮片）源头控制原药材/饮片安全检测重金属黄曲霉毒素农药残留SO2残留药材环节质量控制生产环节质量控制成品环节质量控制镉元素砷元素铅元素铜元素汞元素重金属检查：丹参药材药材环节质量控制生产环节质量控制成品环节质量控制黄曲霉素B2-21.273黄曲霉素B1-27.242EU0.000.501.001.502.002.503.003.50分钟0.002.004.006.008.0010.0012.0014.0016.0018.0020.0022.0024.0026.0028.0030.00黄曲霉G1-18.614黄曲霉B2-21.127黄曲霉B1-26.825EU0.000.501.001.502.002.503.003.50分钟0.002.004.006.008.0010.0012.0014.0016.0018.0020.0022.0024.0026.0028.0030.00EU0.000.501.001.502.002.503.003.50分钟0.002.004.006.008.0010.0012.0014.0016.0018.0020.0022.0024.0026.0028.0030.0032.00黄曲霉G2-14.904黄曲霉G1-18.627黄曲霉B2-21.138黄曲霉B1-26.868EU0.000.501.001.502.002.503.003.50分钟0.002.004.006.008.0010.0012.0014.0016.0018.0020.0022.0024.0026.0028.0030.0032.00标准品合格药材不合格药材合格提取物黄曲霉素检查：桃仁药材药材环节质量控制生产环节质量控制成品环节质量控制农残对照品巴戟天样品农药残留检查：巴戟天药材药材环节质量控制药材环节质量控制成品环节质量控制生产环节质量控制一方中药配方颗粒质量控制体系：“三大环节”，“十重保障”确保产品安全、稳定、高效。标准化中药材种植基地规范化的中药炮制先进的指纹图谱鉴定严格的药材安全性检测和成分含量测定药材环节领先的工艺技术和流程高标准的GMP厂房设备。严格的全过程监控与检测先进的指纹图谱鉴定严格的成品安全性检测和成分含量测定长达48个月留样观察生产环节成品环节药材环节质量控制成品环节质量控制领先的生产工艺超临界CO2萃取技术：选择性好、操作低温能够较好保护有效成份不被破坏、不发生次生化等优点。低温真空浓缩：蒸发温度（60-80度），蒸发速度快，防止有效成份受温度高而破坏分解。喷雾干燥：水份蒸发快速，产品迅速离开干燥区，避免产生过热，更好的保证有效成份不被破坏。干压制粒技术：不加或少加辅料生产环节质量控制生产环节质量控制药材环节质量控制成品环节质量控制生产环节质量控制高标准的GMP厂房设备生产环节质量控制浓缩车间操作控制室洁净区走廊喷干收粉间提取车间生产环节质量控制药材环节质量控制成品环节质量控制生产环节质量控制严格的全过程监控与检测生产环节质量控制生产环节质量控制药材环节质量控制生产环节质量控制成品环节质量控制一方中药配方颗粒质量控制体系：“三大环节”，“十重保障”确保产品安全、稳定、高效。标准化中药材种植基地规范化的中药炮制先进的指纹图谱鉴定严格的药材安全性检测和成分含量测定药材环节领先的工艺技术和流程高标准的GMP厂房设备。严格的全过程监控与检测先进的指纹图谱鉴定严格的成品安全性检测和成分含量测定长达48个月留样观察生产环节成品环节药材环节质量控制生产环节质量控制成品质量控制检验项目132这里添加文字这里添加文字4这里添加文字鉴别：理化性质、薄层色谱、紫外光成品质量标准按《中国药典》有关标准制订性状：颜色、气味等检查：水分、粒度、溶化性、装量差异、微生物限度、农药残留量、重金属等含量测定：高效液相、薄层扫描等成品环节质量控制药材环节质量控制生产环节质量控制先进的指纹图谱品种鉴别主要成份鉴别全成份鉴别成品环节质量控制成品环节质量控制药材环节质量控制生产环节质量控制1、2川黄柏3、4关黄柏5、6黄连7小檗碱8巴马丁薄层鉴别：川黄柏关黄柏黄连配方颗粒薄层色谱图12345678成品环节质量控制药材环节质量控制生产环节质量控制123456781盐酸小檗碱对照；2黄连对照药材；3－8黄连配方颗粒供试品薄层鉴别：黄连（味连）配方颗粒薄层色谱图成品环节质量控制药材环节质量控制生产环节质量控制含量测定：延胡索配方颗粒延胡索乙素对照品延胡索对照药材延胡索配方颗粒成品环节质量控制药材环节质量控制生产环节质量控制观察稳定性，追踪质量、确保安全通过对每一批次的中药配方颗粒留样观察，考察其性状、有效成分含量随时间的变化，可以掌握产品在贮存过程中的质量变化规律,确保患者用药安全。同时为改进生产工艺、包装材料,提高产品质量提供依据。•留样观察48个月成品环节质量控制药材环节质量控制生产环节质量控制检验日期性状水分鉴别溶化性装量差异卫生学含量测定检验结果报告日期备注2003-5-25黄棕色颗粒；气微，味微苦1.8%+合格合格合格8.5%合格2003-5-280个月2003-8-22黄棕色颗粒；气微，味微苦1.9%/合格///合格2003-8-253个月2003-11-22黄棕色颗粒；气微，味微苦2.7%/合格///合格2003-11-256个月2004-2-23黄棕色颗粒；气微，味微苦1.9%/合格///合格2004-2-269个月2004-5-25黄棕色颗粒；气微，味微苦2.0