PCT课件

降钙素原（Procalcitonin）检测在感染诊断及抗生素应用中的作用一、临床细菌感染/脓毒血症的挑战急诊科怀疑感染或不明原因发热患者的鉴别诊断重症监护室（ICU）脓毒血症的诊断、治疗效果监测等呼吸科呼吸系统感染的鉴别诊断、治疗监测、抗生素使用的管理外科病房手术后是否发生细菌感染的监测...........血液科是否感染引起的发热、白细胞异常的鉴别诊断风湿免疫科自身免疫性疾病与感染的鉴别诊断肿瘤科放疗、化疗后是否感染引起的发热的鉴别诊断..........二、脓毒症的定义及临床诊断ACUTEORGANDYSFUNCTION(SevereSepsis)DEATHSEPSISACCP/SCCMConsensusConference1992“脓毒症是由感染引起的全身炎症反应综合症(SIRS)”ACCP:AmericanCollegeofChestPhysicians美国胸科学会SCCM:SocietyofCriticalCareMedicine危重症监护医学学会感染全身炎症反应综合征脓毒症严重脓毒症WBC白细胞计数Endotoxin内毒素IL-6白介素-6IL-10白介素-10TNF肿瘤坏死因子Procalcitonin降钙素原CRPC反应蛋白ProteinCHMG-1sTREM-1........临床常选择的实验室血清学指标三、降钙素原PCT血清降钙素(CT)的前肽物质分子量：14.5kDa由116个氨基酸组成的糖蛋白质无激素活性11号染色体上的单拷贝基因转录甲状腺滤泡细胞降钙素原前体内源多肽酶降钙素原PCT分解细胞内特殊蛋白酶降钙素正常情况下在细菌感染/脓毒症状态下PCT在各个组织、器官大量形成并释放进入血液循环系统PCTMüllerB.etal.,JCEM2001CT（降钙素）脓毒血症及促炎症细胞因子可诱导全身各种组织多种类型细胞表达和释放PCT正常情况下,主要局限于甲状腺和肺的神经内分泌细胞表达并裂解成降钙素降钙素原的生理浓度健康人血清中水平极低，多低于0.1ng/ml新生儿出生2天内PCT生理性增高，最高达21ng/ml长期血液透析患者血浆PCT值可达1.5ng/ml对于严重细菌感染/脓毒症，PCT是很好的生物学指标细菌感染快速升高早期诊断细菌感染时高的灵敏度和特异性血PCT浓度与病程发展呈正相关指导抗生素的应用诊断准确性疾病严重程度及预后评估治疗决策的支持（一）细菌感染早期诊断细菌感染后2-3hPCT开始增加，6-8h快速大幅升高，可适用于早期诊断BrunkhorstF.Metal,IntensCareMed1998,24:888-892WBC计数:不同微生物感染时白细胞计数可以升高、降低甚至缺乏，尚有许多因素能够影响WBC计数，缺乏敏感性和特异性。CRP：一种急性时相蛋白，多种感染及非感染因素（如：急性心肌梗死、创伤、感染、炎症、外科手术、肿癌浸润等）均可引起CRP升高。炎症发生12h后才能检出。另外，肝功能严重受损的患者CRP水平低，易引起假阴性结果。因此，血CRP对细菌感染诊断准确性较差。常规感染检测指标的缺陷PCT与其他炎症反应因子PCTIL-6CRPPCT比传统的CRP、IL-6等炎性指标，有着更好的ROC曲线下分析，体现出更具优势的诊断灵敏度和特异性Mülleretal.,CCM2000lactatesMulleretal.,Circulation2004在传染性心内膜炎的早期诊断上，PCT体现出比CRP更好的诊断灵敏度和特异性1-CRP：特异性低，仅仅是急性时相反应标志物PCT：公认的细菌感染的生物标志物对某些恶性疾病患者的发热是否由于细菌感染引起的早期诊断SchüttrumpfS.etal.,CID2006,43:468-473感染引起药物引起肿瘤引起PCTCRP革兰氏阳性菌与阴性菌PCT浓度比较革兰氏阴性菌革兰氏阳性菌厌氧菌革兰氏阴性菌感染是PCT值升高是最高的，平均25；其次是革兰氏阳性菌，平均15.9；然后是厌氧菌，平均10。可能是因为革兰氏阴性菌无论是存活阶段、还是菌体死亡都会释放内毒素，可能存在一个二次刺激导致PCT浓度较高。目前国外普遍认为：PCT升高的幅度没有太大的区分不同类型细菌的能力，但是可供临床参考！比如PCT30或40，或者更高，临床在经验性选用抗生素时应偏重考虑阴性菌感染。PCT与真菌感染菌血症念珠菌血症单单一次PCT检测不容易鉴别细菌感染与真菌感染连续监测PCT浓度变化，更容易看出真菌感染时的变化规律念珠菌引起的脓毒症PCT水平显著低于菌血症逆向思维：对免疫功能低下的患者，如果PCT长期在灰色浓度间起伏、血培养阴性、但又存在炎性症状，可考虑真菌感染可能性较大MartiniA,etc.2010Jun;60(6):425-30.Epub2010Mar10外科念珠菌感染脓毒症vs细菌感染脓毒症F.M.Brunkhorst,16thCriticalCareSymposiumIstanbul,28thAptil20072008,PCT的临床效用也被写进瑞典关于脓毒血症的诊断指南SurvivingSepsisCampaignguidelineUpdate2008:„PCT...oftenuseful“CritCareMed.2008Jan;36(1):296-327德国关于脓毒症的诊断指南(2007更新)（二）脓毒症的诊断脓毒症的定义ACUTEORGANDYSFUNCTION(SevereSepsis)DEATHSEPSISACCP/SCCMConsensusConference1992“SepsisistheSystemicInflammatoryResponsecausedbyaninfection”“脓毒症是由感染引起的全身炎症反应综合症(SIRS)”ACCP:AmericanCollegeofChestPhysicians美国胸科学会SCCM:SocietyofCriticalCareMedicine危重症监护医学学会感染全身炎症反应综合征脓毒血症严重脓毒血症细菌感染/脓毒症：临床医生面临的挑战Rangel-Fraustoetal,JAMA1995Angus,Crit.CareMed.2001,Moereretal.,Int.CareMed.2002死亡率随病程发展而增加！KumarA,etal.CritCareMed.2006脓毒症是一种进行性的疾病!脓毒症的诊断：◆临床指征:不特异SIRS标准􀉘发热、WBC计数、心跳过速、呼吸频率等◆微生物学:血培养(时间：最少2-3天；操作要求高：一定的温度、湿度、营养要求高、采血量大、消毒等等；灵敏度和特异性)分子生物学检测(成本较高􀉘人为影响因素较多)培养鉴定及药敏报告微生物感染诊断流程培养鉴定及药敏报告高特异性生物标记物对脓毒症的快速诊断降钙素原---高特异性，指南推荐脓毒血症早期诊断指标CRP---低特异性，仅仅作为炎性反应标志物，易受类固醇药物影响病例简介•反面病例1.病例背景南京“徐宝宝事件”。出生6个月婴儿，因右眼周红肿、高热就诊，门诊查血常规白细胞低于正常，以”右眼眼眶蜂窝组织炎“收入眼科病房，仅给予常规抗感染及对症治疗，且未及时观察患儿病情变化。患儿在入院后第二天死亡。家属将医生和医院告上法庭，定性为医疗事故。2.病例分析医生根据患儿白细胞不高，误判为一般的局部感染，未能及时识别脓毒血症及其危险性，未监测病情，治疗不力，造成了医疗事故。•正面病例•1.病例背景老年男性患者，因“食用喜宴隔夜饭菜出现发热、呕吐、腹泻”于2011年10月7日到湖北某省级医院就诊，就诊时患者能自己行走，神志清楚，急诊室查血常规白细胞接近正常高限值，医生拟初步以“急性胃肠炎”诊治，但PCT结果高达10ng/ml以上，接诊医生随即补查血培养，并以“脓毒症”进行积极治疗。患者病情急剧进展恶化，次日出现休克、昏迷，3日后死亡，血培养提示“大肠埃希氏菌”阳性。患者死亡后家属封闭门诊大楼入口处闹事，但因此病例诊断明确、治疗及时，在此医疗纠纷中医院及医生被判定无任何责任。2.病例分析该患者入院时症状及血象也具迷惑性，易让医生误判为普通的“急性胃肠炎”，但PCT的结果及时给予了医生警示作用，进行了血培养检查（脓毒症的确诊手段之一）及脓毒症的相关治疗，虽然患者因病情危重不治而亡，但医生因为来自于PCT的诊断线索而及时正确地进行了诊治，避免了医疗事故的发生。PCT---脓毒症诊断及风险评估德国重症学会脓毒症诊断指导方针PCT参考范围PCT＜0.50.5≤PCT＜22≤PCT＜10PCT≥10脓毒症可能性小可能较有可能极有可能升级到重度脓毒症或脓毒败血症休克低风险中度风险高风险极高风险临床评估6-24小时后监测，确定低PCT值6-24小时后监测PCT，然后是每日监测6-24小时后监测PCT，然后是每日监测每日监测PCT脓毒症诊断流程对脓毒症的诊断、预后及治疗监测各生物学指标的评估性能AnInformalCategorizationofBiomarkersofSepsis无论是对脓毒症的诊断、预后评估及治疗监测PCT都体现出最优异的性能Reportofthe5thTorontoSepsisRoundtable,Toronto,Ontario,Canada,October25,26,2000.MHatherilletal.ArchDisChild1999;81:417-21AUC–PCTAllPat.0.963Months0.963-36Months0.9736Months0.92SepsisdiagnosisinpediatricICU儿科ICU中脓毒症的诊断175Children(PICU)PCT0.96CRP0.83WCC0.51对各年龄段、处于危急状态的儿科脓毒症患者,PCT比CRP、WBC有着更好的诊断优势在感染疾病严重程度的发展过程中，PCT随着严重程度的不同（局部感染、脓毒血症、严重脓毒血症、脓毒性休克），呈现由低到高的浓度变化血PCT浓度与病程发展呈正相关可对感染程度及器官机能障碍的严重性进行准确的判断（四）细菌感染严重程度判断PCT对严重的下呼吸道感染的诊断及疗效监测患者胸片(时间:07/01-----07/08------07/15)PCT血清浓度：0.05ng/ml-----9.78ng/ml-----------0.05ng/ml痰培养：肺炎克雷伯菌脓毒症监测流程此类患者一般在24-48小时以内，PCT血清浓度会明显上升，但是48小时以后，如果患者没有出现细菌性感染，那么PCT血清浓度会急剧下降。因此，对于此类患者是否出现细菌感染的监测，一般采用在48小时左右先进行一次PCT检测，然后在72小时后再监测PCT浓度，如果PCT呈现进行性降低，在一定程度可说明患者并没有出现感染迹象。外科大手术后、大面积创伤、烧伤等患者血清PCT浓度变化细菌感染？病毒感染？感染的严重程度判断是否需要进行抗生素治疗？治疗效果的评估、治疗策略的调整普通感冒支气管炎肺炎VAP/脓毒症死亡率:1%3%14%30-50%严重性（五）抗菌药物临床应用管理抗生素治疗的监控图上：不同国家的抗生素处方使用频率（每1000名居民平均每日剂量）。瑞士一项研究显示，尽管瑞士的抗生素使用率相对较低，但是利用PCT控制疗法仍可使抗生素处方率降低70%以上。EffectofProcalcitonin-BasedGuidelinesvsStandardGuidelinesonAntibioticUseinLowerRespiratoryTractInfections：TheProHOSPRandomizedControlledTrial•多中心随机对照研究•研究对象：2006-2008年瑞士6家三级医院中的1359例下呼吸道感染（LRTI）的患者•PCT组671人，对照组688人•目的：PCT为指导使用抗生素VS标准指南为指导使用抗生素JAMA,September9,2009—Vol302,No.1