HVAC系统再验证方案

药品生产质量管理文件起草：日期：审核：日期：批准：日期：生效日期：签字：再验证小组会签姓名部门职务或岗位签字日期拷贝号：变更记载：制定（变更）原因及目的：对公司压缩空气系统的运行和性能进行再验证，保证该设备生产的产品质量持续稳定。修订号批准日期生效日期000102分发部门生技部[]份质量部QA[]份质量部QC[]份一车间[]份二车间[]份三车间[]份四车间[]份物管部[]份管理部[]份营销公司[]份财务部[]份工程部[]份HVAC系统再验证方案1适用范围本标准适用于公司HVAC系统的再验证。2职责生产技术部：负责再验证方案的起草，并负责再验证的组织实施。药品生产质量管理文件质量部QC：负责按计划完成再验证中的相关检验任务，确保检验结论正确可靠。QA验证管理员：负责再验证工作的管理，协助方案的起草，组织协调相关工作，总结再验证结果，起草再验证报告。质量部经理：负责再验证方案及报告的审核。质量副总：负责再验证方案及报告的批准。3概述HVAC系统将空气处理成符合要求的状态后送入房间内，以满足洁净室洁净度等级及温、湿度的要求。整个HVAC系统是由空气处理装置（包括冷热源、空气过滤系统、输送）组成的一个完整的系统。该系统能够对空气进行冷却、加热、加除湿和净化处理，并能降低传入房间的噪声，保证在生产过程中生产环境符合洁净等级的要求。公司空气净化系统共有4个，分别是固体制剂车间（30万级），液体制剂车间（10万级），外用溶液剂车间（30万级），质量部卫检室（10万级，局部房间1万级）。液体和固体洁净区分别采用ZK25和ZK40两套系统，在组合式空调器中进行初、中效过滤，冷却、加热、和加、除湿，然后通过风管分配到每个房间。风管的末端安装有高效过滤器，气流组织为顶送侧回。系统采用吉荣空调有限公司LSZ水冷冷水机组和ZK25、ZK40型组合式空调器，控制液体和固体的洁净区（ZK25系统控制整个液体洁净区，ZK40系统控制固体洁净区），其中固体制剂车间产尘房间采用自净式除尘机捕尘，空气经过滤后排回房间（气体能确保达到三十万级）。固体制剂房间四周均设可拆卸且带过滤的回风口系统，防止粉尘通过回风口进入回风管道。外用溶液剂车间洁净区、质量部卫检室独立自成系统，均配置了初、中、高效过滤器，以满足空气净化的需要，这几个系统全部采用麦克维尔风冷组合空调机组，以调节洁净区域的空气温湿度。系统经过长时间的运行后，为了确保系统性能稳定，各项指标符合相关规范的要求，能满足生产合格产品的需要，我们应该定期对其进行再验证。在再验证的过程中收集数据，分析指标，以判断系统的综合性能是否符合要求，同时对原系统的相关管理文件、操作文件进行审核，以判断是否符合目前的实际情况，是否有必要进行修改。再验证方案由运行确认、性能确认两部分组成。4内容药品生产质量管理文件4.1HVAC系统测试仪器的校验4.1.1对于HVAC系统，在系统验证前需要配备相应的测试仪器，每台仪器均需经法定计量检定部门检定，并有检定证书。4.1.2HVAC系统所用测试仪器仪表校验。4.1.2.1尘埃粒子测试仪器的校验采用的尘埃粒子计数仪应处于完好状态，并经权威部门校验合格且有合格证书4.1.2.2温、湿度测试仪器的校验采用的干湿球温度计经有关权威单位的校验。4.1.2.3压差测试仪器的校验采用的便携式微压差计经有关权威单位的校验。4.2HVAC系统的运行确认HVAC系统的运行确认是通过在系统实际运行过程中检测收集数据、分析指标，对系统的运行性能进行综合分析和判断，以确定HVAC系统的运行性能指标是否达到规范要求和生产工艺的要求。此项工作由质量部和设备动力组协作完成。其主要包括：空气调试和空气平衡。4.2.1空气调试及空气平衡4.2.1.1风量测试风量测试就是测定送风量。测定方法是在每个房间的送风口取5点，用热球式电风速仪测每点风速，风口测点布置如下图。风口的平均风速按下式计算V1+V2+V3+…VnVa=—————————m/snV1、V2…Vn——各测点的风速（m/s）n——测点总数（个）风口风量L计算VFL3600（m3/h）12435药品生产质量管理文件式中：F——风口通风面积m2V——测得的风口平均风速（m/s）在具体测定每个房间的送风量后，可以计算整个系统的送风量。房间的换气次数nL1+L2+L3+…Lnn=—————————（次/h）A×H式中：L1，L2…Ln——房间各送风口的风量m3/hA——房间面积（m2）H——房间高度（m）4.2.1.2风速、风量、换气次数可接受标准：洁净室（区）内的总送风量应在设计风量的100%—120%之间。洁净室（区）的风量测定结果计算该洁净室（区）换气次数，应满足不同洁净级别要求。空气洁净度等级100级10000级100000级300000级风速（m/s）不小于0.25换气次数（次/h）不小于25不小于15不小于124.2.1.3检测频次：性能确认第一周期验证第一天进行4.2.1.4空气净化系统经运行确认风速、风量换气次数记录见表一、二、三、四。4.3HVAC系统的性能确认4.3.1微生物数的预测定（详见：臭氧发生系统再验证、洁净区甲醛熏蒸消毒方法再验证）：4.3.1.1按洁净区清洁操作规程对各工作间消毒灭菌。消毒灭菌方法：甲醛熏蒸或臭氧消毒4.3.1.2在按洁净区清洁操作规程对各工作间清洁消毒后，对洁净室空气中的微生物数进行预测定，以便在测定时发现问题，及时解决，为房间消毒方法的进一步改进提供依据，为最终的环境评价做准备。4.3.2性能确认周期：空气净化系统连续验证共3个周期，每个周期为连续7天。4.3.3空气净化系统运行30分钟后方能测定空气净化系统的各项指标。4.3.4检测项目及检测频率4.3.4.1检测洁净室（区）静压差4.3.4.1.1洁净区与室外的压差应〉10Pa；相邻不同级别的房间之间的静压差应〉5Pa；洁净级药品生产质量管理文件别要求高的区域对相邻的洁净级别要求低的区域呈相对正压；产尘量大的洁净室（区）与相邻的洁净室（区）应呈相对负压。根据检测结果调整空调系统，使各房间静压差符合设计标准要求。测试仪器：便携式微压差计。测定方法：直接读数。测定时间：验证周期内每天进行测试并记录。4.3.4.1.2空气净化系统性能确认静压差检查记录见表一、二、三、四4.3.4.2检测洁净室（区）温湿度4.3.4.2.1洁净室（区）的温度、湿度控制应符合GMP规范的要求：温度控制在18—26℃，相对湿度控制在45—65%。测试仪器：干湿球温度计。测试方法：直接读数。测点分布：温度、相对湿度的测点应放在对温度、湿度有较高要求的洁净室中。测试时间：验证周期内每天进行测试并记录。4.3.4.2.2空气净化系统性能确认洁净室温湿度检查记录见表一、二、三、四4.3.4.3检测洁净室（区）悬浮粒子4.3.4.3.1洁净室（区）的悬浮粒子数应符合GMP规范关于空气洁净度级别划分标准的要求。测定仪器：尘埃粒子计数器。测定方法：按GB/T16292—162974—1996《医药工业洁净室（区）悬浮粒子数测定方法》、国家药品监督管理局《药品生产质量管理规范》98年版。检测频次：在性能确认的3个周期中，每一周期（7天）内将所有洁净室检测一次。标准要求:洁净级别尘埃最大允许数/立方米≥0.5um≥5um100级3500010000级3500002000100000级350000020000300000级10500000600004.3.4.3.2空气净化系统性能确认洁净室粒子浓度检查记录见表五4.3.4.4检测沉降菌药品生产质量管理文件4.3.4.4.1洁净室（区）的沉降菌数应符合GMP规范关于空气洁净度级别划分标准：洁净级别微生物最大允许数浮游菌（个/m3）沉降菌（个/皿）100级5110000级1003100000级50010300000级—15测定仪器：培养皿测定方法：GB/T16292-162974-1996《医药工业洁净室（区）沉降菌测试方法》、国家药品监督管理局《药品生产质量管理规范》98年版。测定频次：在性能确认的3个周期中，每一周期（7天）内将所有洁净室检测一次。4.3.4.4.2空气净化系统性能确认洁净室沉降菌检查记录见表六4.3.5测定空气净化系统的自净时间4.3.5.1性能确认完成后根据测试结果选定洁净度最差房间进行自净时间的确认。空气净化系统从值班状态进行正常运行后用激光粒子计数器连续测定此房间的尘埃粒子数直至合格。按此方法连续测定三次，根据结果确定自净时间。测定仪器：尘埃粒子计数器。测定方法：GB/T16292-162974-1996《医药工业洁净室（区）悬浮粒子、浮游菌和沉降菌的测试方法》、国家药品监督管理局《药品生产质量管理规范》98年版。可接受标准：测定结果应符合洁净室（区）洁净级别对悬浮粒子的要求。4.3.5.2空气净化系统性能确认洁净室自净时间检测记录见表七4.3.6空气净化系统性能确认评价4.3.6.1QA验证管理员对空气净化系统性能确认过程及记录进行综合分析后作出评价与结论。5.空气净化系统性能确认结论对上述各项的检查与确认结果进行综合评价，确认车间（工段）、微生物限度检测室空气净化系统设备运行是否正常、稳定；洁净室（区）的各项指标是否达到设计要求，是否符合GMP规范的要求；能否满足本公司生产工艺对生产环境及微生物限度检测对检测环境的控制要求；确认空调系统的灭菌周期。6.验证总结论见再验证报告7.再验证周期系统各项指标运行正常的情况下，每三年进行一次再验证。四川绵阳一康制药有限公司EKE1109·006-02第7页共21页药品生产质量管理文件表一、固体制剂HVAC确认记录房间名称房间体积（m3）室内温度（℃）相对湿度（%）风口编号（№）风口面积（mm2）热球式电风速仪读数（m/s）送风量（m3/h）换气次数（次/h）压差（Pa）尘埃粒子≥0.5μm尘埃粒子≥5.0μm沉降菌（个）12345平均男一更19．51231361男二更23．19416025女一更23．19231361女二更22．30416025人流缓冲间22．30416025工器具存放59．4416256812625681清洗间43．38625681压片间前室28．70416025压片间137．49416025压片间237．49416025包衣间39．43416025中控间41．5112313612231361胶囊充填前室27．88416025胶囊充填间141．68416025胶囊充填间241．68416025四川绵阳一康制药有限公司EKE1109·006-02第8页共21页药品生产质量管理文件续表一、固体制剂HVAC确认记录房间名称房间体积（m3）室内温度（℃）相对湿度（%）风口编号（№）风口面积（mm2）热球式电风速仪读数（m/s）送风量（m3/h）换气次数（次/h）压差（Pa）尘埃粒子≥0.5μm尘埃粒子≥5.0μm沉降菌（个）12345平均清洁间42．4512313612416025不合格品间51．4114160252416025铝塑包装间51．4114160252416025颗粒分装间167．4814160252416025颗粒分装间259．4514160252416025物料缓冲间21．00231361原辅料暂存52．8614160252416025粉碎过筛前室12．52231361粉碎过筛间34．7514160252416025四川绵阳一康制药有限公司EKE1109·006-02第9页共21页药品生产质量管理文件续表一、固体制剂HVAC确认记录房间名称房间体积（m3）室内温度（℃）相对湿度（%）风口编号（№）风口面积（mm2）热球式电风速仪读数（m/s）送风量（m3/h）换气次数（次/h）压差（Pa）尘埃粒子≥0.5μm尘埃粒子≥5.0μm沉降菌（个）12345平均称量配料58．2614160252416025干燥间24．98416025内包材暂存25．10416025湿法制粒间121．291416025241602534160254416025沸腾制粒间67