岛素泵高级功能及未来发展尹教授

目录胰岛素泵的高级功能1胰岛素泵的未来发展22003年11月被美国《大众科学杂志》评选为最佳创新奖,美国最重要的100项发明之一CSII（泵治疗）能科学计算胰岛素用量CSII（泵治疗）可以科学的计算进餐时需追加的补充大剂量及高于目标血糖值的矫正大剂量使用CSII（泵治疗）可以在空腹血糖达标的同时减少医源性低血糖的发生大剂量的科学计算方案1．医师根据临床经验作出判断２．大剂量向导计算补充输注量计算1活性胰岛素追踪2双C治疗的临床应用3未来C时代4矫正大剂量的科学计算方案矫正大剂量=补充输注量-活性胰岛素活性胰岛素补充输注量时，矫正大剂量为“0”（当前血糖—目标血糖）补充输注量=胰岛素敏感系数（ISF）胰岛素敏感系数定义：注射1单位胰岛素2-5小时后血糖降低的数值根据病人每日胰岛素需要量的不同，ISF也相应变化补充输注量计算ISF=1500（1800）/每日总量/18活性胰岛素定义已经输注到体内的、尚未被代谢清除的在细胞水平仍有降血糖作用的大剂量胰岛素时间胰岛素残留（%）大剂量向导追踪该患者体内仍残留23%活性胰岛素活性胰岛素量为3.8U*23%=0.8U活性胰岛素不能估测获得图：活性胰岛素残留量（曲线）显著高于估计的胰岛素残留量（直线）graphadaptedfromMudaliarandcolleagues,DiabetesCareVolume22,Number9September1999,page1501DiabetesCare，1999，P.1501时间(分钟)峰值百分比InsulinAspartDatafromMudaliaretalDiabetesCare，1999峰值百分比时间(分钟)图：活性胰岛素残留量（蓝色）峰值出现晚于药效动力学的胰岛素残留量（红色）活性胰岛素通过药效动力学推算获得由此可知…活性胰岛素不能被准确估测活性胰岛素是药效学意义的残留大剂量胰岛素如何追踪活性胰岛素？忽略和低估活性胰岛素将导致医源性低血糖大剂量向导——追踪活性胰岛素，减少低血糖发生大剂量向导可以按照药效动力学曲线追踪活性胰岛素血糖控制更佳更少的低血糖发生率使用大剂量向导餐后血糖控制更优*使用大剂量向导与不使用大剂量向导的比较88.599.51010.511早餐后2h午餐后2h晚餐2h血糖（mmol/L）P=0.001P=0.005P=0.027使用大剂量向导未使用大剂量向导DiabetMed.2008Sep;25(9):1036-42.使用大剂量向导控制血糖的个人患者三餐的餐后血糖显著优于不使用大剂量向导的患者N=36大剂量向导追踪活性胰岛素，显著减少低血糖发生*DiabetMed.2008Sep;25(9):1036-42.使用大剂量向导与不使用大剂量向导的比较00.20.40.60.811.2未使用大剂量向导使用大剂量向导低血糖发生次数（次/周）P=0.05N=36使用大剂量向导控制血糖的个人患者低血糖发生显著低于不使用的患者大剂量向导计算器简化糖尿病的管理自动追踪残余活性胰岛素减少大剂量计算错误减少输注补充大剂量次数帮组防止胰岛素累积效应进食时间的长短影响到餐后血糖的高低。食物同时含有碳水化合物、脂肪和蛋白质时，三者的吸收时间不同，对血糖的影响也不同。碳水化合物蛋白质脂肪吸收的百分比时间（小时）速效胰岛素短效胰岛素胰岛素泵的方双波大剂量双波大剂量方波大剂量常规波大剂量胰岛素泵的方双波大剂量功能，可以模拟生理性胰岛素分泌，根据不同食物成份，进食时间的长短，有效控制餐后血糖。胰岛素泵的方双波大剂量双波大剂量更加有效控制混合餐的餐后血糖24位1型糖尿病患者，晚餐进食披萨后，用不同波形的胰岛素泵的大剂量控制餐后血糖，分别为：常规波组，4小时双波组（50%/50%），8小时双波组（50%/50%）.用CGMS监测进餐后12小时的血糖变化3组基线平均血糖无差异，治疗后第8~12小时的平均血糖为：常规波组：133mg/dL4小时双波组：145mg/dL8小时双波组：104mg/dL8小时双波大剂量更加有效控制混合餐的餐后血糖，并不导致低血糖的增加。使用方双波功能的长期获益方双波使用28次/2周方双波使用14~28次/2周方双波使用14次/2周达标者使用频率1.4次/天不达标者使用频率0.9次/天V.S.研究记录499位用泵的青少年/儿童糖尿病患者，每天使用方双波功能两次以上的患者A1C更低。A1C达标(7.5%)的患者使用方双波的频率更高。目录胰岛素泵的高级功能1胰岛素泵的未来发展2胰岛素泵的发展趋势胰岛素泵未来的发展目标，是将胰岛素泵与实时动态血糖监测系统完美的整合成闭环泵，实时根据患者血糖变化自动调整胰岛素输注，成为真正意义上的人工胰腺，彻底解决糖尿病患者的痛苦。胰岛素泵•多年技术积累•全球众多应用者的丰富经验沉淀实时CGM技术•能够及时、准确获得血糖数据的实时CGM技术•将胰岛素泵、CGM系统“二合为一”的新一代产品算法系统•对实时数据进行分析计算•对胰岛素输注进行有效指导全自动闭环胰岛素输注系统的三元素美敦力722胰岛素泵具有低血糖停止输注功能的胰岛素泵全自动闭环胰岛素输注系统胰岛素泵治疗的未来发展方向MiniMed712胰岛素泵REAL-Time实时动态血糖监测722胰岛素泵美敦力722胰岛素泵胰岛素泵和实时动态血糖监测系统的组合45thEASD90Eurythmics试验：722胰岛素泵的临床疗效每日多针注射722胰岛素泵每日多针注射Eurythmics试验研究对象：83位年龄在18-65岁之间，目前使用每日多针注射治疗，而A1c≥8.2%的1型糖尿病人群研究方法：将入试者随机分为2组：722胰岛素泵治疗组(SAP组)及每日多针注射组（MDI组）观察时间：26周主要研究：基线及试验结束时A1c水平的比较45thEASD90SAP组(n=41)HbA1c%(mean±SD)MDI组(n=36)HbA1c%(mean±SD)两组相比P值基线8.46±0.958.59±0.820.13(N/A)26周时7.23±0.658.46±1.041.23Δ与基线相比-1.23-0.13-1.10(-1.47to-0.71)0.001在722胰岛素泵治疗组中，糖化血红蛋白由基线值的8.46%降至7.23%在对照组中，糖化血红蛋白由基线值的8.59%降至8.46%组间糖化血红蛋白下降差异为-1.10%，使用722胰岛素泵控制更佳（P0.001）试验结果：糖化血红蛋白45thEASD90MultiDailyInjections69thADA205-OR传统胰岛素泵722胰岛素泵RealTrend试验研究对象：132位包括成人及儿童在内的每日多针注射治疗而A1c8%的1型糖尿病人群研究方法：将入试者随机分为2组：722胰岛素泵治疗组(PRT组)及传统血糖监测+传统胰岛素泵治疗组(CSII组)观察时间：6个月主要研究：基线及试验结束时A1c水平的比较69thADA205-OR初筛基线DeltaA1c:-0.55%DeltaA1c:-0.96%P=0.004试验期3个月试验结果：糖化血红蛋白10,56,577,588,599,510CSIIn=59PRTn=3269thADA205-OR试验期6个月与每日多针注射疗法相比，长期胰岛素泵治疗可获得更好的糖化血红蛋白控制具有实时动态血糖监测功能的新一代胰岛素泵降糖效果更佳试验结论美敦力712胰岛素泵美敦力GuardianREAL-Time实时动态血糖监测系统美敦力722胰岛素泵“双C”的真正结合—SAPSAP=SensorAugmentedPump具有实时动态功能的胰岛素泵具有实时动态功能的胰岛素泵-722美敦力722胰岛素泵是世界上第一个具有实时动态血糖监测功能的胰岛素泵。实时动态血糖监测功能可以随时获得患者血糖的变化和趋势，并对高、低血糖进行报警。从双C到闭环未来现在近期过去双C阶段:疗法的组合开环阶段:监测与治疗的整合半闭环阶段:过渡阶段闭环阶段：全自动闭环系统•标准胰岛素泵•CGM技术•胰岛素输注量算法•全自动闭环胰岛素输注系统的诞生•理想的探测器技术•具有胰岛素输注量计算能力的半闭环系统•胰岛素泵和实时CGM技术的组合•增强血糖数据管理能力CGMS+712722754人工胰腺--闭环泵的发展闭环泵主要由血糖监测系统，输注系统与控制系统组成。其中最关键的就是控制系统中的算法（Algorithm）目前闭环泵的研究主要集中在：将血糖控制在一定范围内夜间低血糖停止输注夜间全自动闭环泵多种激素输注的闭环泵（胰岛素与胰高血糖素）人工胰腺--闭环泵的发展Kowalski教授在2010年ADA大会上对人工胰腺的发展进行了展望。他认为，人工胰腺的发展分以下几步低血糖暂停（754）减少低血糖减少高低血糖半自动全自动胰岛素输注全自动胰岛素与抗胰岛素输注人工胰腺--闭环泵的发展2011年ATTD（AdvancedTechnologyandTreatmentofDiabetes）大会上，许多国外学者报道了闭环泵的最新进展：El-Khatib教授采用双激素输注闭环泵（胰岛素与胰高血糖素）治疗11位1型成人患者27小时，平均血糖控制在140mg/dL（第一次实验）和164mg/dL（重复试验）。Hovorka教授采用单激素手动闭环泵（只输注胰岛素，控制系统计算出输注量后手动输注）控制1型青少年儿童患者的血糖，与传统CSII随机双盲对照。闭环泵分三种模式，其中第三种模式（APCam03）控制运动后血糖在3.91~8mmol/L范围内的时间百分比为78%，传统CSII为43%，P=0.0245.78%43%0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%闭环泵APCam03传统胰岛素泵P=0.0245血糖在目标范围内的时间百分比SciTranslMed2010;2:1–12Lancet2010;375:743–51人工胰腺--闭环泵的发展39.1%27.7%0%5%10%15%20%25%30%35%40%45%闭环泵传统胰岛素泵Renard教授采用单激素闭环泵（只输注胰岛素）治疗8名1型患者2天，与1天传统胰岛素泵治疗相对照：患者血糖控制在4.4~6.6mmol/L的时间百分比为：闭环泵39.1%±4.5%，传统胰岛素泵27.7%±6.2%,p=0.05平均血糖为：闭环泵6.9±0.3mmol⁄L，传统胰岛素泵7.9±0.6mmol⁄L,p=0.036血糖控制在目标范围的时间百分比平均血糖p=0.056.97.96.46.66.87.07.27.47.67.88.0闭环泵传统胰岛素泵DiabetesCare2010;33:121–7p=0.036小结1实时动态血糖监测系统的发展为CGM开拓了更加广阔的空间，使CGMS家用成为可能。2双C结合的胰岛素泵（SAP）使血糖控制更加精准平稳和安全。3闭环泵使人工胰腺离我们越来越近，是未来的发展方向，但在商业化之前还有很长的路要走。