肺癌靶向治疗的基因检测

肺癌靶向治疗的基因检测前言所谓“靶向治疗”，通俗地讲，就是有针对性的瞄准一个靶位，在肿瘤分子治疗方面指的就是针对某种癌细胞，或者是针对癌细胞的某一个蛋白、某一个分子进行治疗，分为以下三种针对某个器官，例如某种药物只对某个器官的肿瘤有效，这个叫器官靶向细胞靶向，故名思义，指的是只针对某种类别的肿瘤细胞，药物进入体内后可选择性地与这类细胞特异性地结合，从而引起细胞凋亡分子靶向，它指的是针对肿瘤细胞里面的某一个蛋白家族的某部分分子，或者是指一个核苷酸的片段，或者一个基因产物进行治疗。分子靶向治疗是目前肿瘤治疗的一个“闪光点”，凭着它的特异性和有效性，已取得很大成功，是目前国内外治疗的“热点”，在肺癌中的应用也极为广泛内容非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer，NSCLC)的基因检测EGFRKRASALKRETROS1Her2BRAF肺鳞癌其他的可能靶点小细胞肺癌的靶向治疗EGFR表皮生长因子受体（epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR）属于表皮生长因子家族（erbB家族）EGFR一旦被激活，可导致肿瘤细胞内酪氨酸蛋白激酶活化和受体自身磷酸化，从而促使细胞增生、分化、转移、血管生成及凋亡抑制亚裔、女性、不吸烟、腺癌EGFR诱导肿瘤的机制EGFR的过表达EGFR的扩增EGFR的突变EGFR的突变外显子19的缺失18、21外显子的单核苷酸的替换突变20外显子的复制突变EGFR基因突变检测方法DNA测序法特异位点的聚合酶链式反应荧光实时聚合酶链式反应高效液相色谱法毛细管电泳聚合酶链式反应-单链构象多态性分析KRAS非小细胞肺癌的致病基因之一在多种细胞活动中，RAS负责重要的讯息传递作用EGFR与KRAS很少发生交叉突变KRAS是EGFR的下游分子，当KRAS突变时，就不会受到EGFR的调控，造成EGFR-TKI治疗无效早判断肿瘤是否存在KRAS突变至关重要ALK间变性淋巴瘤激酶基因融合最常见的ALK基因重拍的融合为棘皮动物微管相关蛋白4EML4-ALK3～7%的非小细胞肺癌患者有EML4-ALK的基因融合主要见于腺癌(与EGFR突变相互排斥)ALK检测方法荧光原位杂交FISH基于PCR扩增基础上的技术针对融合蛋白表达的免疫组织化学法RETRET原癌基因编码，是一种酪氨酸激酶识别受体年轻(≤60岁)、非吸烟、早期淋巴结转移、肿瘤分化差EGFR&KRAS&ALK均（-）KIF5B-RET融合基因肺腺癌发生率4.3%-8%荧光原位杂交---金标准ROS1SLC34A2-ROS1和CD74-ROS1融合ROS1重排与KRAS突变、EGFR突变或是ALK突变并不重叠ROS1激酶与ALK具有高度的序列同源性ALK激酶抑制剂Her2Her2突变可使Her2基因激活，使多种细胞发生恶性转化或者细胞恶性程度增加与EGFR具有较高的同源性女性，不吸烟者细胞分化越差，阳性率越高BRAF突变率约2-3%BRAF突变预示抗EGFR靶向治疗的耐药性吸烟患者，腺癌BRAF基因突变与EGFR、KRAS等突变相互独立、不同时出现NSCLC单一突变驱动基因的发生率基因异常基因定位鳞癌腺癌P5317p13.151%36%PI3KCA扩增3q26.333%6%SOX2扩增3q26.3-q2723%非常罕见FGFR1扩增8p1222%1%PTEN突变10q23.310%2%MET扩增7q31.33%-21%3%-21%PTEN缺失10q23.38%-20%8%-20%KRAS突变12p12.16%21%EGFRvⅢ突变7p125%非常罕见肺鳞癌与腺癌基因异常发生率对比DDR2突变1q23.34%1%Her2过表达17q11.2-q12,17q213%-5%5%-9%PI3KCA突变3q26.33%3%BRAF突变7p342%1-3%EGFR突变7p125%10%-15%AKT1突变14q32.321%非常罕见MET突变7q31.11%2%Her2突变17q11.2-q12,17q211%2%EML4-ALK突变2p21，2p231%2-7%肺鳞癌与腺癌基因异常发生率对比基因异常基因定位鳞癌腺癌CancerDiscovery.2011肺鳞癌其他的可能靶点FGFR1(纤维母细胞生长因子受体)：约20%肺鳞癌发现FGFR1扩增PI3KCA(磷脂酰肌醇3激酶)：约3%肺鳞癌发生突变AKT1：肺鳞癌突变率1%-7%PDGFR：索拉非尼、舒尼替尼、伊马替尼及抗PDGFR抗体SOX2（性别决定区域Y基因2盒）：约20%肺鳞癌可见SOX2扩增小细胞肺癌的靶向治疗信号转导抑制剂血管生成Bcl-2反义核苷酸