培美曲塞用于晚期非小细胞肺癌治疗进展

培美曲塞用于晚期非小细胞肺癌治疗进展：来自2012年ASCO的数据中山大学肿瘤医院夏忠军培美曲塞用于晚期非小细胞肺癌治疗进展来自2012年ASCO的数据一线治疗维持治疗二线及以上治疗培美曲塞用于晚期非小细胞肺癌治疗进展来自2012年ASCO的数据一线治疗–培美曲塞+卡铂在PS2人群–NVB/CisvsPem/Cis(NAVoTRIALO1)II期维持治疗二线及以上治疗比较培美曲塞单药vs培美曲塞联合卡铂治疗PS2的晚期NSCLC的随机III期研究LilenbaumR,etal.2012ASCOAbstract7506.研究设计培美曲塞500mg/m2q3w×4(n=102)培美曲塞+卡铂AUC5q3w×4(n=103)•晚期非鳞癌NSCLC•ECOGPS2•既往未接受化疗•足够器官功能•N=205主要终点：OS次要终点：PFS、ORR、安全性R分层因素：–分期：IIIB/IV–年龄：70岁/70岁–体重减轻：5%/5%统计学设定：–研究期望得到总生存期从单药组的2.9个月延长到联合组的4.3个月LilenbaumR,etal.2012ASCOAbstract7506.患者中14例为鳞癌，另外12例组织学未知基线特征培美曲塞(n=102)培美曲塞+卡铂(n=103)中位年龄(岁)(范围)65(40-86)65(41-90)年龄70岁(%)35.236.8性别：男性(%)58.863.1分期：IIIB/IV(%)4.9/95.15.8/94.2体重减轻5%(%)53.951.4组织学：腺/鳞/未知(%)80.4/10.8/4.981.6/2.9/5.8*吸烟状态：正/曾/不(%)10.8/66.7/22.517.5/60.2/22.3合并疾病(%)高血压45.144.7COPD17.611.7糖尿病7.812.6*P=0.123LilenbaumR,etal.2012ASCOAbstract7506.治疗情况培美曲塞(n=102)培美曲塞+卡铂(n=103)中位治疗周期数44完成治疗39%61%*中位卡铂(AUC)55中位培美曲塞(mg/m2)500500治疗中止61%39%早期死亡(n)1510早期进展(n)159临床恶化(n)137毒性(n)02其他(n)42治疗延迟20.6%44.7%减量2%3.9%*P=0.012LilenbaumR,etal.2012ASCOAbstract7506.研究结果：肿瘤缓解情况LilenbaumR,etal.2012ASCOAbstract7506.培美曲塞(%)培美曲塞+卡铂(%)CR02.5PR10.521.5SD42.660.8PD47.115.2ORR(CR+PR)10.524.0*培美曲塞组33.3%的患者，培美曲塞联合卡铂组23.3%的患者无法评估疗效*P0.029研究结果：毒性LilenbaumR,etal.2012ASCOAbstract7506.3/4级毒性(%)培美曲塞培美曲塞+卡铂贫血(P=0.066)3.911.7血小板减少01.0中性粒细胞减少(P=0.119)1.05.8发热性中性粒细胞减少(P=0.683)2.91.9恶心/呕吐02.9腹泻21呼吸困难10.85.85级事件(P=0.121)03.9**肾衰竭；脓毒症；肺炎与血小板减少研究结果：PFSLilenbaumR,etal.2012ASCOAbstract7506.时间(月)培美曲塞(n=102)：中位3.0个月培美曲塞+卡铂(n=103)：中位5.9个月00.20.40.60.8061218241.030PFSHR=0.4695%CI=0.34-0.63P0.001研究结果：OSLilenbaumR,etal.2012ASCOAbstract7506.时间(月)培美曲塞(n=102)：中位5.6个月培美曲塞+卡铂(n=103)：中位9.1个月OSHR=0.5795%CI=0.41-0.79P=0.00100.20.40.60.805121824301.036研究结果：排除鳞癌/未知患者后的生存情况LilenbaumR,etal.2012ASCOAbstract7506.00.20.40.60.8061218241.03000.20.40.60.8061218241.03036时间(月)培美曲塞：中位3.0个月培美曲塞+卡铂：中位6.3个月HR=0.4595%CI=0.33-0.63P0.001培美曲塞：中位5.8个月培美曲塞+卡铂：中位9.3个月HR=0.5995%CI=0.42-0.84P=0.003时间(月)PFSOSPFSOS研究结果：老年与不吸烟患者的OSLilenbaumR,etal.2012ASCOAbstract7506.时间(月)培美曲塞：中位6.1个月培美曲塞+卡铂：中位8.3个月HR=0.4995%CI=0.28-0.87P0.015培美曲塞：中位5.2个月培美曲塞+卡铂：中位9.4个月HR=0.4795%CI=0.23-0.95P0.035时间(月)OSOS老年亚组不吸烟亚组00.20.40.60.8061218241.0303600.20.40.60.8061218241.03036二线治疗治疗培美曲塞(%)培美曲塞+卡铂(%)任何3129.5化疗培美曲塞312多西他赛1930紫杉醇1512卡铂3115EGFRTKI912其他1716未知63LilenbaumR,etal.2012ASCOAbstract7506.研究结论对于PS2的晚期NSCLC患者，卡铂联合培美曲塞较培美曲塞单药显著改善生存研究同样达到缓解率与无进展生存期的次要终点亚组人群中同样有生存获益在这组高危患者中，毒性可耐受这些结果提示合适的联合方案适用于所有组织学类型PS2的患者基于获益程度明显，且为了临床实践中能立即应用这些数据，我们敦促有关机构应该重新修订指南LilenbaumR,etal.2012ASCOAbstract7506.比较口服长春瑞滨联合顺铂或培美曲塞联合顺铂一线治疗转移性或局部晚期NSCLC非鳞癌患者的前瞻性II期研究：NAVoTRIAL01研究的初步结果BennounaJ,etal.2012ASCOAbstract7575.BennounaJ,etal.2012ASCOAbstract7575.NAVoTRIAL01：研究设计NVBo80mg/m2D1/D8(第一周期60mg/m2)+顺铂80mg/m2D1;q3w×4培美曲塞500mg/m2d1+顺铂75mg/m2d1;q3w×4主要终点DCR2:1RNVBo维持治疗培美曲塞维持治疗未进展分层因素：–分期：IIIB/IV/复发–非鳞癌：组织学或细胞学–性别–吸烟状态–研究中心N=155(n=102)(n=53)BennounaJ,etal.2012ASCOAbstract7575.NVBo=口服长春瑞滨NAVoTRIAL01：患者特征BennounaJ,etal.2012ASCOAbstract7575.NVBo+顺铂(n=100)培美曲塞+顺铂(n=51)性别：男/女(%)62.0/38.064.7/35.3中位年龄(岁)(范围)61(38.4-75.1)63.8(40.3-75.5)中位KPS(%)(范围)90(80-100)90(80-100)随机时吸烟状态：不吸烟/吸烟(%)60.0/40.062.7/37.3组织学：鳞/腺/大细胞/其他(%)1.0/88.0/10.0/1.0-/82.4/7.8/9.8基线分期：IIIB/IV/复发(%)4.0/93.0/3.05.9/94.1/-伴发疾病数：0/1/2/3(%)19.0/11.0/24.0/46.011.6/21.6/19.6/47.1基线侵犯器官数：1/2/3(%)7.0/28.0/65.05.9/35.3/58.8NVBo=口服长春瑞滨NAVoTRIAL01：给药情况(1)BennounaJ,etal.2012ASCOAbstract7575.NVBo=口服长春瑞滨NVBo+顺铂(n=100)培美曲塞+顺铂(n=51)中位给药周期数(范围)5(1-20)6(1-22)联合治疗阶段N=100N=51累积剂量NVBo(mg/m2)504.3(57.6-623.4)-培美曲塞(mg/m2/w)-1981.9(479.4-2041.9)顺铂(mg/m2)311.1(67.3-325.5)297.7(37.5-320.3)剂量强度NVBo(mg/m2/w)43.7(19.2-54.7)-培美曲塞(mg/m2/w)-165.5(121.0-249.8)顺铂(mg/m2/w)25.0(5.5-39.5)24.7(10.5-29.9)相对剂量强度NVBo(%)87.4(38.4-109.4)-培美曲塞(%)-99.3(72.6-149.9)顺铂(%)93.8(20.4-147.9)99.0(42.0-119.8)NAVoTRIAL01：给药情况(2)BennounaJ,etal.2012ASCOAbstract7575.NVBo+顺铂(n=100)培美曲塞+顺铂(n=51)第2周期时NVBo减量(%)85-原因：失误/中性粒细胞减少/贫血50.0/37.5/12.5第2周期前中止治疗(%)7-维持治疗阶段N=53N=33累积剂量强度NVBo(mg/m2)393.7(81.6-2478.8)-培美曲塞(mg/m2)-2004.7(749.9-9023.0)剂量强度NVBo(mg/m2/w)46.9(20.6-57.0)-培美曲塞(mg/m2/w)-164.4(108.3-173.3)相对剂量强度(%)NVBo88.0(38.6-106.9)-培美曲塞-98.6(65.0-104.0)NVBo=口服长春瑞滨NAVoTRIAL01：肿瘤缓解情况BennounaJ,etal.2012ASCOAbstract7575.ITT(N=151)NVBo+顺铂(n=100)培美曲塞+顺铂(n=51)联合治疗阶段DCR(%)75.0(65.3-83.1)74.5(60.4-85.7)ORR(%)21.0(13.5-30.3)23.5(12.8-37.5)继续维持治疗阶段NVBo+顺铂(n=53)培美曲塞+顺铂(n=33)DCR(%)75.0(65.3-83.1)76.5(62.5-87.2)ORR(%)24(16.0-33.6)31.4(19.1-45.9)可评估患者(N=138)NVBo+顺铂(n=92)培美曲塞+顺铂(n=46)联合治疗阶段DCR(%)81.5(72.1-88.9)80.4(66.1-90.6)ORR(%)22.8(14.7-32.8)26.1(14.3-41.1)继续维持治疗阶段NVBo+顺铂(n=53)培美曲塞+顺铂(n=32)DCR(%)81.5(72.1-88.9)82.6(68.6-92.2)ORR(%)26.1(17.5-36.3)34.8(21.4-50)NVBo=口服长春瑞滨NAVoTRIAL01：PFSBennounaJ,etal.2012ASCOAbstract7575.ITT(N=151)NVBo+顺铂(n=100)培美曲塞+顺铂(n=51)中位PFS(月)4.2(3.6-4.7)4.2(3.2-5.6)6/12/18个月PFS率(%)33.0/10.3/5.527.5/7.4/2.5NVBo=口服长春瑞滨05101520250.00.20.40.60.81.0时间(月)PFSNAVoTRIAL01：OSBennounaJ,etal.2012ASCOAbstract7575.NVBo=口服长春瑞滨时间(月)OS05101520250.00.20.40.60.81.0NAVoTRIAL01：不良事件–联合治疗阶段BennounaJ,etal.2012ASCOAbstract7575.NVBo+顺铂(n=100)培美曲塞+顺铂(n=49)血液学毒性(%)3/4级3/4级贫血9.0/-4.1/4.1白