阿昔洛韦片生产工艺规程

阿昔洛韦片生产工艺规程第1页共22页标题阿昔洛韦片生产工艺规程编号STP-GG-104版本Ⅰ页数共22页起草人签名审核人签名批准人签名日期日期日期起草部门颁发部门生效日期年月日发送部门份数目录1、产品概述-------------------------------------------------------22、处方和依据-----------------------------------------------------23、生产工艺流程图-------------------------------------------------34、工艺条件及操作要点---------------------------------------------45、物料、中间产品、成品质量标准及贮存注意事项---------------------96、质量控制要点一览表、工艺员查证内容、质量检查员检查内容--------127、工艺卫生和环境卫生--------------------------------------------148、包装要求，标签、说明书的文字说明------------------------------159、主要设备及生产能力一览表--------------------------------------1810、物料平衡、偏差处理、生产指标计算------------------------------1811、物料消耗定额、技术经济指标------------------------------------2012、技术安全及劳动保护--------------------------------------------2113、劳动组织与岗位定员--------------------------------------------2114、附录（法定计量单位的国际符号及换算）--------------------------2115、附页（供修改时登记批准日期、文号和内容用）--------------------22阿昔洛韦片生产工艺规程第2页共22页1.产品概述1.1.品名：阿昔洛韦片1.2.规格：0.1g1.3.包装规格：12片/板×2板×400盒/箱1.4.批准文号：国药准字H35021529。2.处方和依据2.1.处方依据：中国药典2000年版二部2.2.生产处方：10万片投料量如下：原辅料名称数量阿昔洛韦10kg淀粉17kg糊精2.5kg12%淀粉浆约10kg硬脂酸镁132g羧甲基淀粉钠270g制成10万片阿昔洛韦片生产工艺规程第3页共22页3.生产工艺流程图三十万级区印批号装盒装箱干燥压片铝塑整粒总混检验纸盒纸箱内包材入库印批号检验原辅料过筛配药机械过滤干混粉碎制软材制粒饮用水纯化水软化器反渗透混合柱原辅料检验阿昔洛韦片生产工艺规程第4页共22页4.制剂操作过程和工艺条件4.1.制水。4.1.1.依次打开饮用水进水阀，机械过滤器、活性炭过滤器、精密过滤器和反渗透装置上的有关阀门。使水进入反渗透装置，并按反渗透装置使用、维护、保养、清洁SOP操作，使反渗透上浓水流量为0.5M３/H，淡水流量为0.5M３/H，出水电导仪显示电导率要＜2μS/cm。4.1.2.从纯化水取样口中取样化验纯化水质量，电导率要≤2μS/cm，酸碱度合格。4.1.3.纯化水化验合格后，使纯化水流入纯化水贮罐。4.1.4.在生产过程中应每2小时检查纯化水质量一次。4.2.备料4.2.1.核对原辅料的品名、规格、批号、数量应与批生产指令相符。4.2.2.检查原辅料质量，应有质保部一年内检验报告单（并盖有同意使用章），发现原辅料外观、色泽不合格，有霉斑或异物应退回仓库，不得投料。4.2.3.干燥、粉碎、过筛4.2.4.淀粉、糊精在105℃以下干燥灭菌8小时以上备用。4.2.4.1.将以下辅料过相应筛目后备用。品名淀粉硬脂酸镁糊精目数8080804.2.4.2.对阿昔洛韦原料用相当于100目的细筛粉碎后过80目筛。4.2.4.3.经过粉碎或过筛后的辅料均要贴上桶标，写明品名、规格、批号、重量、操作者和日期。换批，换品种应严格清场。4.2.5.称量、配料。4.2.5.1.衡器应经计量部门检验合格并贴有合格证，每次使用前都必须调零。4.2.5.2.称量10kg以上者用感量0.2kg的磅称，1~10kg用感量0.1kg的磅称。1kg以下用感量0.1g的托盘天平。4.2.5.3.按照批生产指令，根据处方，准确称量处方中的每一种原料、辅料，称量时应有专人复核并记录。换批，换品种应严格清场。4.3.制粒。4.3.1.淀粉浆的配制：4.3.1.1.处方：12Kg淀粉加入88Kg纯化水配成100Kg12%淀粉浆。4.3.1.2.根据上述处方，按批生产指令配制所需的12%淀粉浆备用。4.3.1.3.淀粉浆应在50℃以下使用。阿昔洛韦片生产工艺规程第5页共22页4.3.2.制湿颗粒：4.3.2.1.将已备好的阿昔洛韦、淀粉、糊精倒入混合机，开机干混8分钟（搅拌速度Ⅰ档；切割速度Ⅱ）。4.3.3.按处方量加入已备好的12%淀粉浆。4.3.4.湿搅拌2～5分钟（搅拌速度Ⅰ档；切割速度Ⅱ）。制成适宜的软材。要求软材必须捏之成团；触之即散，色泽均匀一致。4.3.5.装上16目筛网制成大小均匀的湿颗粒。4.3.6.及时记好原始记录。换批，换品种应严格清场。4.4.高效沸腾干燥。4.4.1.按标准操作先安装集粉袋。4.4.2.接通压缩空气气源及蒸汽气源。4.4.3.设定进风温度65℃。4.4.4.将湿颗粒装入沸腾器并使沸腾器就位。应协调制湿颗粒与干燥两工序的产量，使湿颗粒制成后能及时得到干燥。4.4.5.拉开“气封”开关，使密封圈充气密封，待密封圈密封完全后，方可启动风机。4.4.6.打开“加热”开关，通过观察窗观察物料沸腾情况，视颗粒大小轻重调节进风量使颗粒呈悬浮状态作上下翻动。约1分钟后再启动搅拌开关。4.4.7.定时从取样口取样检查颗粒干燥情况。4.4.8.干燥结束，先关“搅拌”，再关风机。约1分钟后，按“振动”按钮点动，使捕集袋内的物料掉入沸腾器内。约数秒钟后结束振动。4.4.9.推闭“气封”开关，待充气密封圈完全回复后将沸腾器拉出。4.4.10.将干颗粒出尽，检查有无异常情况，变色、烘焦、熔化或有异物的颗粒应另外处理。4.4.11.重复操作至生产全部结束，注意每次操作干燥程度应一致。4.4.12.及时记好原始记录。换批，换品种应严格清场。4.5.整粒与总混。4.5.1.检查确认干颗粒无异常情况。4.5.2.安装整粒机筛网，待整粒机运转正常后，加入干颗粒进行整粒。除另有规定外，一般用14目筛网整粒。4.5.3.将经过整粒的干颗粒，置V型混合机，并加入处方量的硬脂酸镁、羧甲基淀粉钠混合。4.5.4.开车进行总混，总混时间为15分钟。4.5.5.总混结束，将颗粒装桶（两层袋子装料）。桶签应写明品名、规格、产品批阿昔洛韦片生产工艺规程第6页共22页号、重量、操作者和日期。4.5.6.填写请验单，由QC派人抽样检验。根据检验结果计算理论装量，如异常偏重或偏轻应查明原因。4.5.7.颗粒送中间站存放，办理交接手续。经检验合格后方可交压片工序。4.5.8.及时记好原始记录。换批，换品种应严格清场。4.6.中间站。4.6.1.对小组交来的中间产品，检查应挂有容器签，所填内容应完整并核对重量、件数。4.6.2.对小组交来的中间产品检查包装应完整，桶内应有二层袋子且袋口扎紧。二层袋子之间有一张填写完整的容器签。4.6.3.确认无误后按品种、规格、批号依次排列整齐，并挂上状态牌（黄色待检牌），填写货位卡。4.6.4.中间产品检验合格后，小组应将检验合格单及时交给中间站，中间站应及时更换状态标志（绿色合格牌）。4.6.5.根据生产进度，给各小组发放合格的的中间产品，发放前一定要核对品名、规格、批号、数量。4.6.6.中间站接收、发放，均应做到交料人、收料人在货位卡上签名，以明责任。4.6.7.负责各种容器盛具（桶、袋）的发放、收回及清洁。容器盛具退回中间站必须清洗并烘干后才能使用。未使用前按大、小规格排列整齐。4.6.8.中间站负责保管、处理尾粉，尾粉是指生产过程中本班组无法处理的少量合格中间产品。尾粉必须经本组组长核对签名后方可按中间产品接收，在下次使用时应报质管员同意后才能发放。4.6.9.不合格中间产品，除按中间产品管理外，要放入专区和挂上红色状态牌，并及时处理。4.7.压片：4.7.1.按压片机使用、维护、保养、清洗SOP拆、洗压片机。4.7.2.根据批生产指令领取、核对、安装冲模并完成全部装机工作。4.7.3.核对颗粒品名、规格、批号，应与批生产指令相符。4.7.4.将扭力天平调零，经核对后放好砝码。4.7.1.开机前，先用75%的酒精擦洗与药粉直接接触的加料盘、冲头冲模、转盘及装片子用的不锈钢桶等，再用洁净布擦干。4.7.2.先手动开机，无故障方可开车。。4.7.3.加入颗粒试机。4.7.4.将片重调节至规定片重。≥0.3g以10片称，＜0.3g以10片称。阿昔洛韦片生产工艺规程第7页共22页4.7.5.调节压力，使片硬度适宜，厚薄一致。4.7.6.取样，测崩解度、片重差异、脆碎度、外观等，均符合质量标准方可进行压片。4.7.7.每15分钟称一次平均片重，片重若经常超出片重范围应增加称片重频次。4.7.8.粉斗内颗粒应经常保持在粉斗装量的3/4以上。4.7.9.及时将压成的片称重，记录，贴上桶标。4.7.10.压片过程中发现粘冲，揭盖，油片，片重差异不合格或颗粒无法正常压片时，应及时停机处理。4.7.11.不良品与合格品应严格分开放置。压片过程中取出供测试或其它目的之药片不应放回成品中。4.7.12.如不连续生产，应将粉斗内剩余颗粒倒回颗粒桶并扎紧袋口。4.7.13.生产结束当班操作者应做好交接班记录，接班人员开车前应查阅交接班记录，确认正常或排除故障后方可进行生产。4.7.14.及时记好原始记录。换批，换品种应严格清场。4.7.15.尾粉处理。4.7.15.1.本机换批号或换品种时，应将粉斗内颗粒倒出并入剩余颗粒中，无法取出的颗粒压成片作不良品处理。4.7.15.2.本批号结束，应将尾粉集中，写明品名、规格、批号、重量、操作者、日期，经组长同意后交给中间站。4.8.铝塑包装。4.8.1.开机前应先开冷却水，并调节冷却水流量。4.8.2.根据包装材料，设定好吸塑、热合、打字温度，并开机加热。一般吸塑温度140℃左右，热合温度220℃左右,打字温度100℃。4.8.3.按品种核对生产产品的品名、规格与铝塑模具(每板12片)和铝箔一致后加料。4.8.4.待加热温度达到后，启动机器，确认吸塑、热合良好，打字清晰，冲剪无错位，检查板上批号与产品批号应一致，以上内容均得到确认后才能开始生产。4.8.5.试车符合要求后，打开下料器控制下料适中，进行生产。4.8.6.操作过程中要经常检查热合的气密性，铝箔要平整，打字要清晰，发现异常要及时处理。4.8.7.操作过程中要拣出缺片、外观等不合格品，并当班处理。4.8.8.下班前应将机器零部件擦洗干净，并将废弃物清除。4.8.9.及时记好原始记录。换批，换品种应严格清场。4.9.外包装阿昔洛韦片生产工艺规程第8页共22页4.9.1.印小盒4.9.1.1.取欲印字的小盒，核对其品名、规格与批包装指令一致。4.9.1.2.试印一小盒，由专人核对，所印的产品批号、生产日期和有效期至等内容，经确认无误并签名后方可继续印盒。4.9.1.3.每一叠小盒印好后应再检查几遍，将未印、印错的挑选出来。4.9.1.4.小盒实行专人专柜加锁保管。4.9.1.5.换品种时剩余小盒应退库，已印的小盒不准退库，应作废销毁。4.9.1.6.做好小盒使用岗位的盒发放和剩余、报废盒的收回，并做好记录。4.9.1.7.每批生产结束将已印批号或报废的盒及时在监督下销毁并作好记录。4.9.2.装盒4.9.2.1.核对所包装产品的品名