中药饮片炮制及生产管理

1中药饮片炮制及生产管理康美药业股份有限公司：姜涛****************2一、炮制概念一、中药炮制：中药炮制是根据中医药理论，依照辨证施治用药的需要和药物自身性质，以及调剂、制剂的不同要求，所采取的一项传统制药技术。其制成的药物称为“饮片”。二、中国药典：中药炮制是按照中医药理论，根据药材自身性质，以及调剂、制剂和临床应用的需要，所采用的一项独特的制药技术。3举例当归（药材）当归（饮片）4二、炮制分类1、分类依据（2010版药典附录ⅡD炮制通则）2、净制、切制、炮炙51、净制即：净选加工。方法：挑选、筛选、风选、水洗、剪、切、刮、削、剔除、酶法、剥离、挤压、燀、刷、擦、火燎、烫、撞等62、切制一、方法：喷淋、抢水洗、浸泡、润、漂、蒸、煮等。二、原则：少泡多润三、形状：片、段、块、丝四、厚度：片：极薄片0.5mm以下（鹿角、羚羊角），薄片1～2mm（鹿茸、槟榔、白芍、当归），厚片2～4mm（川芎、丹参）、；段：短段5～l0mm，长段10～15mm（牛膝、半枝莲、白茅根）；块：8～12mm的方块（茯苓）；丝：细丝2～3mm，宽丝5～10mm。（青皮）73、炮炙1、炒：单炒（清炒）（白扁豆）、麸炒（苍术）、砂炒（鸡内金）、蛤粉炒（阿胶）、滑石粉炒（水蛭）；2、炙法：酒炙（黄连）、醋炙（延胡索）、盐炙（补骨脂）、姜炙（黄连）、蜜炙（甘草）、油炙（淫羊藿）；3、制炭：炒炭、煅炭（存性）4、煅：明煅（牡蛎）、煅淬（磁石）5、蒸：（醋五味子）6、煮（制川乌）7、炖：（酒大黄)8、煨：（肉豆蔻）9、其他：1.燀（苦杏仁）2.制霜（柏子仁）3.水飞（朱砂）4.发芽（麦芽）5.发酵（六神曲）8一、中药饮片生产特点----基本概念、工段划分、硬件要求、区域划分。二、中药饮片生产管理----生产文件管理、生产流程管理、生产过程管理。三、中药饮片生产管理***************91、范围GMP实施应落实在“中药饮片生产全过程”。药材采购验收入库加工生产过程监控质量审批储存发运等一系列作业活动中药饮片生产全过程中药饮片生产过程（一）基本概念一、中药饮片生产特点10（一）基本概念2、分类（1）毒性饮片（2）直接口服的中药饮片（3）饮片炮制—净、切、炒、煅、蒸、煮等十大类3、中药饮片的市场定向（三个面向）市售药店、医院药房、中药制剂。不包括：《1》中药提取的单体颗粒，执行药典颗粒剂标准；《2》药材产地初加工，属于GAP。114、重点GMP的三项重点（1）减少人为差错到最低限度；（2）防止中药饮片受到污染、交叉污染和混淆；（3）建立中药饮片生产全过程的QAS(质量保证标准），确保中药饮片质量。（一）基本概念125、特点（1）与[规范]体例保持一致；（2）与中药制剂中药材前处理要求一致；（3）抓中药饮片生产和质量管理的关键环节；（4）强调要求中药饮片生产的薄弱环节；（5）突出了对毒性药材生产的要求。（一）基本概念13（5）补充规定对毒性药材的要求：《1》人员：专业知识、技能，劳动保护。《2》厂房与设施：独立设置，严格分开；环保取得省级证明。《3》设备：专用设备与生产线。《4》物料：收、贮、管要求，专库专柜；规定标志。《5》卫生：防护服，工作服分开洗涤。《6》生产：防污染特殊措施。《7》质量：全过程有效监控。14（二）工段管理：1、中药饮片生产流程：原料→生产（粗选→洗润→切制→干燥→细选→炮炙→内包→外包）→入库→销售。2.质量控制全面质量管理，全过程的控制一、中药饮片生产特点15饮片质量管理示意图原料仓库出库核审饮片生产车间成品仓库销售系统包装车间原料药材成分定性、定量分析基源鉴定，产地认证（准确性，道地性）中药饮片经验鉴别气味，颜色，味道，片形，饮片规格等TLC定性、HPLC定量分析水分、灰分、浸出物、重金属农药残留、真菌毒素检查品牌饮片出库前质量检查16QA车间日常工作17各工序质量监控点181920（三）要求1、厂区与厂房（1）中药饮片生产环境应整洁，总体布局合理；（2）厂房与设施按工艺流程合理布局，设置的净制、切制、炮炙和包装等操作间与其生产规模相适应；（3）同一厂房内的生产操作之间和相邻厂房之间的生产操作不得相互妨碍；一、中药饮片生产特点21（4）厂房应有防止昆虫和其它动物进入的设施；（5）厂房内表面应平整，易清洁，不易产生脱落物，不易滋生霉菌；（6）生产区的面积和空间与其生产规模相适应；（7）生产过程中产生的废气、废水、粉尘应经处理后排放，并符合国家环保要求；（8）净制、切制、炮炙等操作间应有相应的通风、除尘、除烟、排湿、降温等设施。222、设备（1）设备要求《1》设备的选用应能满足炮制工艺要求；《2》与中药材直接接触的设备内表面材质应与中药材不起化学反映和不吸附中药材；《3》设备内表面材质易清洗消毒、耐腐蚀；《4》与中药材直接接触的工具、容器及设备的内表面应光洁、平整、不易产生脱落物；（三）要求23《5》毒性药材（含按麻醉药品管理的药材）等有特殊要求的药材①符合国家《医疗用毒性药品管理办法》及相关规定；②设置专用设备及生产线，即毒性药材与非毒性药材生产设施应分别独立设置，严格分开。24（2）设备管理《1》明显的状态标志；《2》与设备连接的固定管道标明管内物料的名称、流向。《3》计量管理①计量仪表、衡器等的适用范围及精度要求；②计量检定计划，记录，定期校验，合格标志等。《4》明确专人管理，并有使用、维修、保养等制度及记录。25（四）区域划分1、分区2、适用（1）品种--------直接口服的中药饮片；（2）工序----直接口服的中药饮片的粉碎、过筛、内包装等。一、中药饮片生产特点洁净区非洁净区D级一般生产区26D级别空气悬浮粒子的标准规定如下表：洁净度级别悬浮粒子最大允许数/立方米静态动态≥0.5μm≥5.0μm≥0.5μm≥5.0μmD级352000029000不作规定不作规定3、标准27D级别洁净区微生物监测的动态标准如下：洁净度级别浮游菌cfu/m3沉降菌（φ90mm）cfu/4小时(2)表面微生物接触（φ55mm）cfu/碟5指手套cfu/手套D级20010050－注：（1）表中各数值均为平均值。（2）单个沉降碟的暴露时间可以少于4小时，同一位置可使用多个沉降碟连续进行监测并累积计数。3、标准284、要求（1）有良好的通风、除尘、除湿、排风、降温等设施；（2）人员、物料、进出的洁净设施与程序；（3）符合洁净区工艺卫生、生产操作及过程监控等要求295、措施（1）厂房建筑、工艺布局、人物流向等参照洁净区要求；如：（2）设置空气净化系统；（3）排风应有防空气倒灌措施；（4）安装捕吸尘或除尘等设施。穿洁净工服手消毒换鞋脱外衣洗手人流缓冲洁净区物流外清缓冲洁净区30中药（中药饮片生产管理可归纳为生产文件管理、生产流程管理、生产过程管理等三个方面内容。1、总要求（1）确保按现行经批准的文件进行生产；（2）确保饮片生产全过程受控；（3）确保最终中药饮片质量安全、有效。三、中药饮片生产管理（一）内容312、具体内容生产文件管理生产流程管理生产过程管理生产管理偏差管理物料平衡中间产品管理不合格品管理状态标志管理批号管理防污染混淆工艺用水管理生产准备文件物料现场记录生产操作配料复核生产包装过程监控生产结束清场结料流转记录工艺规程含义内容提示要求岗位操作法或标准操作规程批生产记录含义内容管理审核32其它管理物料管理文件管理卫生管理验证管理培训管理销售管理人员管理厂房管理工程管理设备管理质量管理33（二）生产文件管理1、主要内容一是生产管理的主要文件；二是是否严格文件的变更控制。2、生产文件作用中药饮片生产过程中，同时包含了两种本质区别的传递过程，即文件传递过程和物料传递过程，在传递过程中是通过对文件的控制来实现对物料的控制。三、中药饮片生产管理34严格文件管理人员培训上岗及时、准确填写认真复核签名严格审核程序审批签证文件指令、标准SOP、合格证等岗位生产记录过程监控记录批生产记录批检验记录中药材辅、包中间产品中药饮片控制传递中药饮片生产传递过程控制文件物料353、生产文件管理目的*确保所有物料、中间产品、成品都有质量标准和内控标准；*确保生产操作和过程监控有章可循；*确保所有操作人员都经过培训，明确各自的职责和任务；*确保批生产记录的真实、可靠，能进行生产全过程的有效追踪；*确保成品放行前审核文件的完整性和准确性。（二）生产文件管理364、生产管理主要技术文件（1）工艺规程《1》规定内容“补充规定”中明确中药饮片“生产工艺规程内容包括：名称，规格，炮制工艺的操作要求和技术参数，物料、中间产品、成品的质量标准及贮存注意事项，物料平衡的计算方法，包装规格等要求。”（二）生产文件管理37《2》提示①批准的饮片标准编制工艺规程的技术基础和依据。“中药饮片必须按照国家药品标准炮制；国家药品标准没有规定的，必须按照省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定的炮制规范炮制。”中药饮片标准----工艺规程（岗位SOP）----批生产记录应一一对应。38②规范的工艺流程图物料---工艺流程的主体，圆形图示；工序---工艺流程中必经的加工步骤，长方形图示；物流---工艺流程中物料的流向，箭线图示；监控---工艺流程中重点工序的检测与检验，菱形图示。《2》提示39③完整的质量标准1质量标准体系含义：中药饮片质量标准，中药材质量标准，辅料质量标准，中间产品质量标准，包装材料质量标准等。2质量标准完整的含义：*标准栏目完整五大类标准延伸到各小栏目；*标准项目完整每个标准检测项目、指标要完整；*标准内容完整含取样、检验SOP、判断、结论、复验、误差、处理等。3应根据规定标准要求制定企业标准或内控标准。《2》提示40④适宜的储存条件*面积和空间与生产规模相适应；*卫生条件与生产要求一致；*储存区物料、中间产品、待验品的存放应有防止差错和交叉污染的措施；*生产过程中的储存间应包括生产前的备料间、生产中的暂存间和生产后的待验间；*特殊要求物料、中间产品、成品按规定条件储存。《2》提示41⑥合理的工序收率*收率指标与限度范围*计算公式与单位换算*物料平衡与超差处理《2》提示⑤明确的操作要求*工艺参数定量化—*过程监控全面化--*重点操作复核-----42《3》参考内容工艺规程具体内容（通则）1.产品特点1.1性状1.2性味与归经1.3功能与主治,用法与用量,注意,储存等。1.4其它2.标准依据_____药品标准(文件号)或_____炮制规范工.P143药材D级洁净区内包材外包材风选拣选清洗干燥炮炙过筛内包外包成品分选洗润切制粉碎过筛内包内包材检测检测检测工.P23.工艺流程图444.炮制工艺要求4.1净制4.1.1拣选①目的除去泥土、灰屑、杂质，非药用部分、异物等。②操作风选、筛选、挑选、剪、刮削、剔除、擦等。③参数风量、筛网号、速度等。④注意*有相应的风选、筛选场地与设施；*中药材经净选后不得直接接触地面；*操作间应安装捕吸尘等设施；*拣选工作台表面平整、不易产生脱落物。工.P3454.1.2洗润①目的清洁、软化药材。②操作洗----喷淋、掏洗、漂洗、刷洗、泡洗等；润----常规、加压、减压等；③参数压力、水量、次数、药材量、温度、时间等。④注意*不同中药材不得在一起洗；*洗药用流动水，用过的水不得用于洗涤其它药材；工.P446*洗药操作间排水通畅，有排湿设施，地面不积水；*润药前应按药材的大小、粗细、软硬程度等分别处理；*洗润用水应符合饮用水标准；*中药材浸润应做到药透水尽；*润透后应及时切制、干燥；*毒性药材等有特殊要求的药材应有专用设备。工.P5474.1.3干燥①目的中药饮片水分控制在适宜范围内，便于储存保管。②操作热风循环烘箱，履带式烘干机等。③参数装量、时间、速度、温度等；④注意*药材干燥应有防止污染和交叉污染的措施；*温度掌握一般药材80℃；含挥发性成分60℃；*洗后应及时干燥，不得露天干燥；*徹底清洁干燥设备，不留死角，防止混药。工.P6484.2切制4.2.1目的便于汤药煎服，利于炮炙、