技术转让工作流程

—4—附件1工作流程为落实《国家食品药品监督管理局关于做好实施新修订药品生产质量管理规范过程中药品技术转让有关事项的通知》（国食药监注〔2013〕38号，以下简称38号文件）有关要求，现将其涉及的药品技术转让注册申请事项的工作流程明确如下：申请人应根据38号文件要求，按药品批准文号逐一填写《药品补充申请表》，按照《申报资料项目及要求》的要求向所在地省级药品监督管理部门提交申报资料项目1所规定资料及相应电子文档，省级药品监督管理部门按照《申报资料项目及要求》的要求进行形式审查，符合要求的，予以签收并填写《药品技术转让申请形式审查表》（附表）。省级药品监督管理部门按照《审查审评要点》的要求对申报资料进行审查，必要时可要求申请人补充资料，并说明理由，审核符合要求的，发给《受理通知书》，不符合要求的，发给不予受理通知书。药品技术转让补充申请受理后，申请人完成相应技术研究工作，凭《受理通知书》，提出开展后续技术审评工作申请,按照《申报资料项目及要求》的要求向所在地省级药品监督管理部门提交申报资料项目2、项目3等资料及相应电子文档。省级药品监督管理部门按照《申报资料项目及要求》的要求进行审查，符合要求的，予以签收。—5—省级药品监督管理部门按照相关要求组织开展技术审评、生产现场检查，并进行抽样检验。必要时可要求申请人补充资料，并说明理由。省级药品监督管理部门依据技术审评意见、生产现场检查报告和样品检验结果形成综合审评意见，依据综合意见起草《补充申请批件》/《审批意见通知件》送签件，将药品补充申请表、省局核准意见表、药品技术转让申请形式审查表、受理通知书、技术审评意见、生产现场检查报告、样品检验结果、综合审评意见和送签件电子文档上传总局信息系统，并同时将送签件纸质文件上报国家食品药品监督管理总局，审评符合要求的，发给《补充申请批件》，核发药品批准文号，同时注销原药品批准文号，审评不符合要求的，发给《审批意见通知件》。附表：省药品技术转让申请形式审查表—6—附表省药品技术转让申请形式审查表基本信息药品通用名称：剂型：规格：批准文号：执行标准：药品有效期：转出方企业名称和生产地址：转入方企业名称和生产地址：转出方省局（下拉菜单）转入方省局（下拉菜单）特殊管理标记中药：中药处方中是否含有以下成份？（1）化学药品□是□否（2）毒性饮片□是□否□《医疗用毒性药品管理办法》中收载□现行中国药典收载□其他（3）中药提取物□是□否（4）其他□是□否化学药品：（1）是否为高风险品种□是□否（2）是否为多组分生化药□是□否（3）如为注射剂是否采用非终端灭菌□是□否（4）如为注射剂是否为□大容量注射剂□小容量注射剂□冻干粉针剂□粉针剂□其他（5）如采用终端灭菌，F0值是否小于8□是□否申报类型□情形一□情形二□情形三情形一或三中涉及转让的批准文号：（由申请表第十三项导入）情形一或三中涉及撤销的批准文号：（由申请表第十三项导入）申报资料项目11.1药品批准证明性文件及其附件有无不需要备注药品注册批件/再注册批件（复印件）□□□补充申请批件（复印件）□□□批件所附说明书、标签样稿（复印件）□□□药品标准颁布件、药品标准修订批件（复印件）□□□新药证书（复印件）□□□所有新药证书持有者同意该品种转让的证明（原件）□□□1.2证明性文件□□□（1）转出方、转入方药品生产企业《药品生产许可证》及其变更记录页复印件□□□（2）按38号文件规定情形三申报的技术转让申请，转入方生产企业应提供新修订《药品生产质量管理规范》相应剂型认证证书复印件。□□□（3）转出方向所在地省级药品监督管理部门提出注销技术转让品种□□□—7—药品批准文号的申请（4）转出方所在地省级药品监督管理部门核准意见表□□□（5）按38号文件规定情形一、情形三申报的技术转让申请，应提供转出方所有品种或所放弃剂型所有品种的清单（包括通用名称、规格、执行标准、批准文号等）□□□（6）按38号文件规定情形二申报的技术转让申请，应提供企业登记所在地工商行政管理部门出具的关于双方控股关系或同属一个集团的查询证明文件□□□（7）转出方提供技术转让品种是否涉及正在进行的行政复议、行政诉讼或其他法律纠纷的说明□□□（8）转出方提供拟技术转让品种是否存在其他已申报但尚未完成审评审批补充申请的情况说明□□□1.3药品技术转让合同原件□□□1.4转让前药品基本信息（1）药品批准处方、生产工艺（制法）、稳定性研究结果□□□（2）转出方现行的生产工艺规程、内控标准及检验操作规程、生产设备清单、产品工艺验证资料□□□（3）转出方原、辅料的合法来源证明性文件，包括批准证明文件、药品质量标准、原料药生产企业营业执照、《药品生产许可证》等复印件及供应商审计材料（如转让原料，提供起始试剂供应商资料和试剂标准），包材供应商资质证明性文件和包材注册证及标准□□□—8—附件2申报资料项目及要求一、申报资料项目表编号资料项目1.管理信息1.1药品批准证明性文件及其附件1.2证明性文件1.3药品技术转让合同1.4转让前药品基本信息2.综述2.1立项综述2.2药学主要研究信息汇总3.药学研究3.1工艺研究一般要求3.2原料药生产工艺研究3.3制剂处方及生产工艺研究3.4质量研究3.5样品的检验报告书3.6药材、原料药生产用原材料、辅料来源及质量标准、检验报告书3.7药物稳定性研究3.8直接接触药品的包材、容器选择依据及质量标准—9—二、申报资料说明（一）管理信息1.1药品批准证明文件及其附件药品批准证明性文件及其附件的复印件，包括本品所获得的所有药品批准证明文件，如药品最初批准上市文件、再注册批件、历次补充申请批件、药品标准颁布件、药品标准修订件和新药证书等。附件指上述批件的附件，如药品标准、说明书、标签样稿及其他附件。具有新药证书的品种，提供所有新药证书持有者同意该品种技术转让证明材料的原件。新药证书持有者发生企业名称变更或已注销的，应提供有关工商行政管理部门的证明文件。1.2证明性文件，包括：（1）转出方、转入方《药品生产许可证》及其变更记录页复印件。（2）按38号文件规定情形三申报的技术转让申请，转入方生产企业应提供新修订《药品生产质量管理规范》相应剂型认证证书复印件。（3）转出方向所在地省级药品监督管理部门提出注销技术转让品种药品批准文号的申请。（4）转出方所在地省级药品监督管理部门核准意见。（5）按38号文件规定情形一、情形三申报的技术转让申请，应提供转出方所有品种或所放弃剂型所有品种的清单（包括通用名称、规格、执行标准、批准文号等）。—10—（6）按38号文件规定情形二申报的技术转让申请，应提供企业登记所在地工商行政管理部门出具的关于双方控股关系或同属一个集团的查询证明文件。（7）转出方提供技术转让品种不涉及正在进行的行政复议、行政诉讼或其他法律纠纷的承诺。（8）转出方提供拟技术转让品种是否存在其他已申报但尚未完成审评审批补充申请的情况说明。1.3药品技术转让合同，应提供转出方与转入方药品生产企业签订的药品技术转让合同原件。1.4转让前药品基本信息，包括以下内容：（1）技术转让申请情形。（2）药品批准处方、生产工艺（制法）、稳定性研究结果。（3）转出方现行的生产工艺规程、内控标准及检验操作规程、生产设备清单、产品工艺验证资料。（4）转出方原、辅料的合法来源证明性文件，包括批准证明文件、药品质量标准、原料药生产企业营业执照、《药品生产许可证》等复印件及供应商审计材料（如转让原料，提供起始试剂供应商资料和试剂标准），包材供应商资质证明性文件和包材注册证及标准。（二）综述2.1立项综述，包括以下内容：（1）技术转让药品的研究背景情况及国内外研究现状。（2）药品历史沿革（处方、工艺、质量标准、说明书等内容变更情况；上市不良反应监测情况，是否属于正在上市再评价—11—的品种）。（3）近五年内本品生产、销售、临床使用和不良反应情况（包括检索报告）的总结报告。2.2药学主要研究信息汇总按照所附“药学主要研究信息汇总要求（原料/制剂/中药）”提供。（三）药学研究资料按照《药品技术转让注册管理规定》附件“第二部分生产技术转让”中“5.药学研究资料”相对应内容的要求提供。三、申报资料提交要求（一）根据38号文件要求准备申报资料，并按“一、申报资料项目表”的形式整理后提交。整理时，应按照“1.管理信息，2.综述，3.药学研究”分别进行整理，将申报资料整理为相应的文件，若目录对应项目无相关资料，可不提供。（二）应提供电子申报资料和纸质申报资料，电子申报资料应与纸质资料内容一致。如有特殊情况，请在文件夹中以备注文件说明。电子申报资料的格式为可文字识别的PDF格式，文件名称应与申报资料项目表中的名称一致。（三）申报资料按照所附《申报资料体例与整理规范》的要求进行整理。申报资料所附的色谱数据和图谱文件可参照国家食品药品监督管理局药品审评中心发布的《药品研究色谱数据工作站及色谱数据管理要求（一）》的相关内容准备，建议对每项申报资料所附图谱前面建立交叉索引表，说明图谱编号、申报资料中所在页码、图谱的实验内容。—12—附：1.药学主要研究信息汇总要求（原料药）2.药学主要研究信息汇总要求（制剂）3.药学主要研究信息汇总要求（中药）4.申报资料体例和整理规范—13—附1药学主要研究信息汇总要求（原料药）一、基本信息（一）药品名称原料药的中英文通用名、化学名（二）结构原料药的结构式、分子式、分子量（三）理化性质原料药的主要物理和化学性质：性状(如外观、颜色、物理状态)，熔点或沸点，比旋度，溶解性，溶液pH,分配系数，解离常数，将用于制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂化物、或水合物），粒度等。二、生产信息（一）生产商生产商的名称（一定要写全称）、地址以及生产场所的地址。（二）生产工艺和过程控制1.工艺流程图：按合成步骤提供工艺流程图，标明工艺参数和所用溶剂。2.工艺描述：按反应路线简述各步反应的反应类型（氧化、还原、取代、缩合、烃化、酰化等），各步反应的原料、试剂、溶剂和产物的名称，终产物的精制方法和粒度控制等；特殊的反应条件（如高温、高压、深冷等）应说明。3.生产设备：提供主要和特殊设备的型号及技术参数。—14—4.大生产的拟定批量。kg（g）/批。（三）物料控制生产用物料（如起始物料、反应试剂、溶剂、催化剂等）的质量控制信息（包括来源、质量标准等）。（四）关键步骤和中间体的控制列出所有关键步骤（包括终产品的精制、纯化工艺步骤）及其工艺参数控制范围。注明详细参见的申报资料项目表“3.药学研究资料”中资料的项目和页码。列出已分离的中间体的质量控制标准，包括项目、方法和限度。注明详细参见的申报资料项目表“3.药学研究资料”中资料的项目和页码。（五）工艺验证简述转入方所进行的工艺验证的概况，如时间、批数、规模、验证的参数等。注明详细参见的申报资料项目表“3.药学研究资料”中资料的项目和页码。（六）生产工艺的开发提供转入方进行的工艺研究与验证数据汇总表，示例如下：工艺研究与验证数据汇总表批号试制日期批量收率试制目的/样品用途样品质量含量杂质性状等—15—三、特性鉴定（一）结构和理化性质1.结构确证列出结构确证研究的主要方法（例如元素分析、IR、UV、NMR、MS等）和结果。注明详细参见的申报资料项目表“3.药学研究资料”中资料的项目和页码。说明结构确证用样品的精制方法、纯度，对照品的来源及纯度。注明详细参见的申报资料项目表“3.药学研究资料”中资料的项目和页码。2.理化性质注明详细参见的申报资料项目表“3.药学研究资料”中资料的项目和页码。多晶型的研究方法和结果：溶剂化物/或水合物的研究方法和结果：粒度检查方法和控制要求：（二）杂质按下表列明已鉴定的杂质：杂质情况分析杂质名称杂质结构杂质来源注明详细参见的申报资料项目表“3.药学研究资料”中资料的项目和页码。—16—四、原料药的控制（一）质量标准按下表方式提供终版质量标准（方法不必详细描述，可简述为高效液相色谱（HPLC），或中国药典方法等）。注明详细参见的申报资料项目表“3.药学研究资料”中资料的项目和页码。检查项目方法放行