丹参多酚酸盐抗氧化资料电子版-丹参多酚酸盐

丹参多酚酸盐英文名：DepsidesSaltsfromSalviamiltiorrhizainLyophiliziedPowderforInjection化学分子式：C36H30O16分子量：718.59常以金属镁盐形式存在国家顶级药物研究机构中科院药研所历时科技部国家“十五”重大科技专项13年研发国家863计划项目“知识创新工程重大项目”全球第一个天然安全的多功效强力抗氧化冻干粉针剂是已知的最强抗氧化应激药物，清除自由基活性是VitE的1000倍，EGb761的100倍国家四部委颁发的重点新产品证书拥有自主知识产权中国专利和美国专利授权2007年上海市科技发明一等奖“现代生物与新药产业发展基金”第一个用于危重症氧化应激抢救高效保护重要脏器免受损伤化合物对脑梗塞中风的受损面积能降低80％，对心肌梗塞的防治率达90％是治疗缺血缺氧性损伤的理想药物上海绿谷制药有限公司2M=Mg++HOHOOOOHHHHOOHCOOMOOCOOMHOHOHOH562'5'6'2562'5'6'''''无毒消除大量自由基消除大量自由基消除大量自由基护脑强心一、概述（一）丹参的美誉为什么来自丹参的活性单体能安全有效治疗多种疾病呢？“天蕴甘露，地育丹参。穿金石，化瘀浊，功同四物。疗诸疾。救苍生，效若桴鼓。”丹参2000多年人体疾病治疗史总结意义“天蕴甘露，地育丹参。穿金石，化瘀浊，功同四物。疗诸疾。救苍生，效若桴鼓。”强效，可用于急症救命丹参属唇形科鼠尾草，也是欧洲十分古老的药用物，学名Salvia，源于拉丁文，意为“医治拯救”，其意即是说鼠尾草可解救世人免于疾病之苦;强效，可用于急症救命2000年前“本草纲目”里就被列为上品无毒,疗效确切，既可用于急症抢救疗效，也可长期服用有强身防病防老的保健功能；“一味丹参，功同四物”丹参一味药，可以独自成方，相当于“地黄、当归、白芍、川芎”四味药的功效—丹参的多效和强效;“一味丹参，气死名医”；强效和多效；丹参本身也作为被国家食品药品监督管理局批准列入“可用于保健食品的物品名单”(卫法监发2002151号)；安全，可靠；植物鼠尾草在欧洲作为香辛料蔬菜,保健食品而受人欢迎；安全，可靠；“对现代人而言，丹参更胜人参”；“有效治疗现代生活方式病”东方“维他命”之称；有营养保健成分；是东方中药使用量第一名的单味中草药；医患认可；第一个向美国FDA申请植物新药的中草药。世界瞩目；《丹参大全》近百位专家选中丹参作为典范探索中药现代化—十多个春秋的辛勤耕耘，现代医学对丹参几十年轰轰烈烈研究的整理总结（245万字）2008.4丹参极其制剂多靶点改善微循环和保护靶器官损伤作用已经得到国际药理界的认可；“大地赐予人类最好的礼物”丹参100%水溶性有效成分制剂（丹酚酸B80%）—丹参多酚酸盐是中药现代化的典范，20多年三代多学科医药工作者心血结晶——献给世界最好的礼物。世界上植物药方兴未艾，它是全球“绿色”浪潮的组成部分。从植物丹参里提取的有效单体——丹参多酚酸（丹酚酸）意义非凡，远超过吗啡（法国-鸦片）、奎宁（西班牙-金鸡纳树皮）、青蒿素（中国-青蒿）等植物有效单体—因为它来自“疗诸疾。救苍生，效若桴鼓”的丹参。（二）植物单体——现代化中药，分子结构为含多个酚羟基的苯酚和羧酸，所以叫多酚酸从植物中分离有效单体1806年法国人从鸦片中分离出吗啡NNH3COHHHOH1820年西班牙人从金鸡纳树皮中分离出奎宁1973年中国中医研究院中药研究所从青蒿中分离出青蒿素OOOOO2005年中科院上海药物所从丹参中分离出SalB(丹酚酸B）（三）丹参多酚酸盐是中药现代化的示范性产品，获得多种荣誉，是将代表中药走向世界，为更多人的健康服务的一个国际标准化的中药。丹参多酚酸荣誉中国专利美国专利二、产品说明【成分】丹参最有效成分浓缩精华—丹参多酚酸盐：含丹参乙酸(丹酚酸B,SalvianolicacidB，SalB)镁（MagnesiumLithospermateB，MLB）80%，其余20%为丹参素钾、迷迭香酸钠、紫草酸二钾、紫草酸镁、丹参乙酸二钾、丹酚酸G镁和异丹参乙酸二钾，100%为丹参水溶性有效成分。【分子结构与构效关系】丹参多酚酸类化合物都具有苯酚和羧酸结构，其水溶性较强，目前已从丹参中发现酚酸类化合物24个，其中最早发现的是丹参素（3，4一二羟苯乳酸），之后发现了一系列酚酸类化合物，分别命名为丹酚酸A、B、C、D、E、F、G、H、I、J等。丹参中酚酸类化合物的结构主要为丹参素与一个或多个咖啡酸的缩合物，或丹参素的衍生物，或迷迭香酸衍生物。1.清除自由基：由于丹酚酸具有大量的酚羟基和很大的共扼兀键，自身可作为还原性物质接受氧化性物质(如自由基)的攻击，而对抗其氧化作用;或作为电子转移媒介，改变自由基的氧化反应途径而保护机体免受氧化损伤，发挥抗氧化作用。丹酚酸属于预防型和断链型抗氧化剂,并可有效清除DPPH和羟自由基。丹酚酸B又称为丹参酸乙或丹参乙酸(SalianicacidB)或紫草酸B(LithospermicacidB)，是三分子丹参素和一分子咖啡酸的缩合物，是一种缩酚酸类多羟基化合物，拥有最多的酚羟基（每分子7个），是丹参含量最多，活性最强的成分，已成为丹参类制剂的质控标准。淡黄色无定形粉末，分子式C36H30O16分子量：718.59常以金属镁盐形式存在。2.与蛋白质结合发挥药效：如与蛋白质结合能力强的多酚往往也具有较强的金属配位能力和抗氧化性，而多酚对自由基的清除过程也与其对铁、铜离子的配位密切相关。因此,植物多酚的生物活性也是其多种化学性质共同作用的结果。植物多酚通过疏水键和多点氢键与蛋白质发生反应是其最重要的化学特征,此方面的研究工作开展得最多、最深人,这个反应广泛地存在于自然界,而这个反应更重要的意义在于它是类广泛利用多酚的基础。对于多酚与蛋白质反应的机制,现在普遍接受的是“手套一手”反应模式,即植物多酚以疏水键和多点氢键与蛋白质相结合的反应理论。反应历程主要是植物多酚分子先通过疏水键向蛋白质分子表面靠近,多酚分子进人疏水袋,然后与蛋白质分子发生多点氢键结合。植物多酚与其它大子,如生物碱、多糖、核酸、细胞膜等的分子复合反应也与此反应机制相似。3.植物多酚与金属离子的配位:植物多酚与金属离子的反应是其具有特殊化学性能的一个重要方面,多酚中的多个邻位酚经基可以作为一种多基配体与金属离子发生配位反应,形成稳定的五元环鳌合物。由于植物多酚配位基团多、配位能力强、配合物稳定,所以大部分金属离子与多酚配位结合后都形成沉淀。尤其是在碱性条件下,多酚与金属离子易形成多核配合物,例如植物多酚与Cu2+、Zn2+等金属离子的配位结合,可以使含这些离子的金属酶活性受到抑制。这可能也是多酚具有抑制酶活性、抗病毒、抗微生物（杀灭和抑制内毒素活性：有效抑制变形链球菌、豁性放线菌和血链球菌的生长、产酸及变形链球菌产生水不溶性葡聚糖,从而达到了抗龋的作用）等生物活性的原因之一。金属铁、铜等离子是许多自由基产生过程的催化剂,尤其是铁离子是OH۰等自由基产生的媒介物。丹酚酸的多酚分子中的邻苯二酚结构可鳌合铁离子,形成无活性的铁复合物,从而影响氧化过程,这也是丹酚酸具有抗氧化性的又一原因。4-酚羟基是活性必需基团，3,4-邻二酚羟基、丙烯酸侧链是活性增强基团，且3,4-邻二酚羟基数目与活性成正比。邻（苯）二酚羟基Ar－CH=CH-COOR结构【分子结构与构效关系】丹参含量最多，活性最强的成分，已成为丹参类制剂的质控标准。三分子丹参素和一分子咖啡酸的缩合物淡黄色无定形粉末分子式C36H30O16分子量：718.59常以金属镁盐形式存在丹参素丹参素、原儿茶醛、咖啡酸和丹酚酸B体外抗氧化活性比较研究《中药材》2009,32(2)：265-267酚类化合物与自由基反应被抽去一个氢,生成半醌式自由基结构,由于邻二酚羟基的存在,其半醌式结构相对稳定,抗氧化能力随邻位酚羟基数目增多而增强。丹酚酸B的抗氧化活性之所以比丹参素钠、原儿茶醛和咖啡酸强,是因为丹酚酸B是由4个咖啡酸单元聚合而成的化合物,存在4对苯环上的邻（苯）二酚羟基,同时丹参酚酸B还具有交叉共轭结构,有利于半醌式结构中自由基电子的稳定分布。过氧化氢在Fe2+作用下被还原成羟自由基(·OH):Fe2++H2O2→Fe3++OH-+·OH;羟自由基(·OH)夺取多元酚类成分的一个氢而被还原:·OH+ArOH→H2O+ArO•丹参乙酸二钾丹酚酸G镁异丹参乙酸二钾迷迭香酸钠丹参素钾紫草酸二钾紫草酸镁OHOHCOOKHOHOHOHCOOKHOHOHOHCOOKHOHOHOHCOOKHOHOHOHHCOOHOHOOOHOHHCOOKOHOHHCOOKOHOHHCOOHOHOOOHOHHCOOHOHOOOHOHHCOOKOHOHHCOOKOHOHHCOOKOHOHHCOOKOHOHHCOOHOHOMOOHOHHCOOM2M=Mg2+OHOHHCOOHOHOMOOHOHHCOOHOHOMOOHOHHCOOMOHOHHCOOM2M=Mg2+OHOHCOONaHOOHOHHHOOHOHCOONaHOOHOHCOONaHOOHOHCOONaHOOHOHCOONaHOOHOHHHOOHOHHHOOHOHHCOOHOHOOOHOHHCOOKOHOHHCOOKOHOHHCOOHOHOOOHOHHCOOHOHOOOHOHHCOOKOHOHHCOOKOHOHHCOOKOHOHHCOOKOHOHHCOOKHOHOOOHOHHCOOKOHOHHCOOKHOHOOOHOHHCOOKOHOHHCOOKOHOHHCOOMHOHOOOHOHHCOOM2M=Mg2+OHOHHCOOMHOHOOOHOHHCOOMOHOHHCOOM2M=Mg2+丹参多酚酸盐的其他成分（20%）同系物有相似的活性基团发挥药效并且能够增加细胞摄取丹酚酸B抗氧化途径•断链型抗氧化剂：阻断自由基链式反应：大量的酚羟基和很大的共扼兀键自身可作为还原性物质接受氧化性物质(如自由基)的攻击，提供质子后形成稳定的共轭结构而阻断氧化。有效清除DPPH、羟自由基和(OH·),超氧阴离子(),及过氧化氢(H2O2)过氧化亚硝基ONOOˉ；•预防型抗氧化剂：直接清除自由基：作为电子转移传媒方式改变自由基的氧化反应途径直接清除和OH·)；•络合促氧化的过渡金属离子（如Fe2+）；•作用于自由基有关的酶（与自由基生成相关的酶结合，影响其构型构象，从而抑制酶的活性）；丹酚酸抑制自由基的产生抑制NADP氧化酶活性，抑制呼吸爆发过程髓过氧化酶系统(MPO)及成氧化型辅酶II(NADP)产生活性氧（中性粒细胞呼吸爆发）改善血供，降低乳酸产生乳酸堆积能够解离蛋白结合的F2e+，促使更多的OH·抑制白细胞和血小板的活化，抑制炎症介质白细胞激活，补体激活对抗NO的毒性抑制脑缺血后迟发性NO的升高，抑制诱导性NOS的活性NO途径，生成过氧亚硝酸(ONOOH)（脑缺血再灌注）抑制黄嘌呤氧化酶嘌呤代谢（内皮细胞）抑制脂氧酶、血栓素A2合成酶花生四稀酸经脂氧酶和环氧酶途径丹酚酸的作用自由基（OFR）的产生多酚物质能络合Fe2+，抑制能生成自由基的许多酶；与自由基生成相关的酶结合，影响其构型构象，从而抑制酶的活性。其他活性成分：镁离子——活性成分•对丹参乙酸和丹参乙酸镁、总的多酚酸化合物和总的多酚酸盐化合物的增强小鼠耐缺氧能力进行了比较，发现无机离子的作用不可忽视，酸的作用明显不如盐，丹参乙酸镁的作用更为显著，镁离子应为丹参活性的重要组成部分。•长期以来对丹参有效成分的研究忽视了无机金属离子对丹参活性的贡献，尤其是以往的丹参注射剂制备工艺中的酸碱处理等更是破坏了无机离子和多酚酸之间协同相辅的关系，与传统的中药使用方法相违背。•消除低镁血症的不良影响（在心脏手术的病人中经常存在但不被认识）•减少由于主动脉阻断造成的心肌损伤•减少手术后心律失常的几率•目前对冠心病监护室的病人进行的研究表明，只有7.7％血浆中镁水平较低，但53％显示单核细胞内镁水平降低。•260多种酶的辅助因子；•在氧化代谢中必需•在蛋白