0111吸入制剂

中国药典2015年版0111吸入制剂等分散后服用的丸剂不检査溶散时限。【微生物限度】以动物、植物、矿物质来源的非单体成分制成的丸剂，生物制品丸剂，照非无菌产品微生物限^检查：微生物计数法（通则1105)和控制菌检査法（通则1106)及非无菌药品微生物限度标准（通则1107)检查，应符合规定。生物制品规定检查杂菌的，可不进行微生物限度检查。0109软裔剂乳膏剂软膏剂系指原料药物与油脂性或水溶性基质混合制成的均匀的半固体外用制剂。因原料药物在基质中分散状态不同，分为溶液型软膏剂和混悬型软膏剂。溶液型软裔剂为原料药物溶解（或共熔）于基质或基质组分中制成的软裔剂；混悬型软裔剂为原料药物细粉均匀分散于基质中制成的软膏剂。乳膏剂系指原料药物溶解或分散于乳状液型基质中形成的均匀半固体制剂。乳裔剂由于基质不同，可分为水包油型乳膏剂和油包水型乳裔剂。软青剂、乳裔剂在生产与贮藏期间应符合下列有关规定。一、软資剂、乳裔剂选用基质应根据各剂型特点、原料药物的性质、制剂的疗效和产品的稳定性。基质也可由不同类型基质混合组成。软裔剂基质可分为油脂性基质和水溶性基质。油脂性基质常用的有凡士林、石蜡、液状石蜡、硅油、蜂蜡、硬脂酸、羊毛脂等；水溶性基质主要有聚乙二醇。乳裔剂常用的乳化剂可分为水包油型和油包水型。水包油型乳化剂有钠皂、三乙醇胺皂类、脂肪醇硫酸（酯）钠类和聚山梨酯类；油包水型乳化剂有钙皂、羊毛脂、单甘油酯、脂肪酵等。二、软裔剂、乳裔剂基质应均勻、细腻，涂于皮肤或黏膜上应无刺激性。软裔剂中不溶性原料药物，应预先用适宜的方法制成细粉，确保粒度符合规定。三、软膏剂、乳裔剂根据需要可加入保湿剂、抑菌剂、增稠剂、稀释剂、抗氧剂及透皮促进剂。除另有规定外，加入抑菌剂的软裔剂、乳裔剂在制剂确定处方时，该处方的抑菌效力应符合抑菌效力检查法(通则1121)的规定。四、软裔剂、乳裔剂应具有适当的黏稠度，应易涂布于皮肤或黏膜上，不融化，黏稠度随季节变化应很小。五、软裔剂、乳裔剂应无酸败、异臭、变色、变硬等变质现象。乳裔剂不得有油水分离及胀气现象。六、除另有规定外，软裔剂应避光密封贮存。乳膏剂应避光密封置25°C以下贮存，不得冷冻。七、软膏剂、乳膏剂所用内包装材料，不应与原料药物或基质发生物理化学反应，无菌产品的内包装&料应无菌。软裔剂、乳裔剂用于烧伤治疗如为非无菌制剂的，应在标签上标明“非无菌制剂”；产品说明书中应注明“本品为非无菌制剂”，同时在适应证下应明确“用于程度较轻的烧伤（r或浅it)”；注意事项下规定“应遵医嘱使用”。除另有规定外，软裔剂、乳裔剂应进行以下相应检查。【粒度】除另有规定外，混悬型软裔剂、含饮片细粉的软膏剂照下述方法检査，应符合规定。检査法取供试品适量，置于载玻片上涂成薄层，薄层面积相当于盖玻片面积，共涂3片，照粒度和粒度分布测定法(通则0982第一法)测定，均不得检出大于18CVm的粒子。【装量】照最低装量检査法（通则0942)检查，应符合规定。【无茴】用于烧伤[除程度较轻的烧伤（1°或浅11°外]或严重创伤的软裔剂与乳裔剂，照无菌检查法（通则1101)检查，应符合规定。【微生物限度】除另有规定外，照非无菌产品微生物限度检査：微生物计数法（通则1105)和控制菌检查法（通则1106)及非无菌药品微生物限度标准（通则1107)检査，应符合规定。0110糊剂糊剂系指大量的原料药物固体粉末（一般25%以上）均匀地分散在适宜的基质中所组成的半固体外用制剂。可分为含水凝胶性糊剂和脂肪糊剂。糊剂在生产与贮藏期间应符合下列有关规定。—、糊剂选用基质应根据剂型的特点、原料药物的性质、制剂的疗效和产品的稳定性。糊剂基质应均匀、细腻，涂于皮肤或黏膜上应无刺激性。二、糊剂应无酸败、异臭、变色与变硬现象。三、除另有规定外，糊剂应避光密闭贮存；置25T：以下贮存，不得冷冻。除另有规定外，糊剂应进#以下相应检查。【装量】照最低装量检査法（通则0942)检查，应符合规定。【微生物限度】除另有规定外，照非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法(通则1105)和控制菌检查(通则1106)及非无菌药品微生物限度标准(通则1107)检査，应符合规定。0111吸入制剂®吸人制剂系指原料药物溶解或分散于合适介质中，以蒸o注：本通则仅作为吸人制剂（吸人气雾剂、吸人粉雾剂、供雾化用的液体制剂和可转变成蒸汽的制剂等）生产和质量控制的通用性要求，不作为单独剂型。13•0111吸入制剂中国药典2015年版气或气溶胶形式递送至肺部发挥局部或全身作用的液体或固体制剂。根据制剂类型，处方中可能含有抛射剂、共溶剂、稀释剂、抑菌剂、助溶剂和稳定剂等,所用辅料应不影响呼吸道黏膜或纤毛的功能。吸人制剂包括吸入气雾剂、吸入粉雾剂、供雾化器用的液体制剂和可转变成蒸气的制剂。吸人制剂在生产和贮藏中应符合以下规定。一、吸人制剂的配方中若含有抑菌剂，除另有规定外，在制剂确定处方时，该处方的抑菌效力应符合抑菌效力检査法(通则1121)的规定。吸入液体制剂应为无菌制剂。二、配制粉雾剂时，为改善粉末的流动性，可加人适宜的载体和润滑剂。吸人粉雾剂中所有附加剂均应为生理可接受物质，且对呼吸道黏膜和纤毛无刺激性、无毒性。三、吸人制剂中所用给药装置使用的各组成部件均应采用无毒、无刺激性、性质稳定、与原料药物不起作用的材料制备。四、可被吸人的气溶胶粒子应达一定比例，以保证有足够的剂量可沉积在肺部。吸入制剂中微细粒子剂量应采用相应方法进行表征。五、吸人制剂中原料药物粒度大小通常应控制在10pm以下，其中大多数应在5；zrn以下。六、定量吸人制剂应进行递送剂量均一性检查。多剂量吸入制剂仅测定单个吸入装置内的递送剂量并不足够。生产时应采用合适的方法评价吸入剂罐(瓶）内和罐(瓶)间的递送剂量均一性。七、吸人气雾剂生产中应进行泄漏检查。八、定量吸人制剂说明书应标明：①总揿（吸）次；②每揿(吸）主药含量；③临床最小推荐剂量的揿(吸）次；④如有抑菌剂，应标明名称。九、胶囊型、泡囊型吸人粉雾剂说明书应标明：①每粒胶囊或泡囊中药物含量；②胶囊应置于吸入装置中吸人，而非吞服；③有效期；④贮藏条件。1.吸入气*剂吸人气雾剂系指含药溶液、混悬液或乳液，与合适抛射剂或液化混合抛射剂共同装封于具有定量阀门系统和一定压力的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力，将内容物呈雾状物喷出，用于肺部吸人的制剂。可添加共溶剂、增溶剂和稳定剂。除另有规定外，吸人气雾剂应进行以下相应检查。【递送剂置均一性】吸入气雾剂照下述方法测定，应符合规定。测定装置包括一个带有不锈钢筛网、用以放置滤纸的基座，一个配有两个密封端盖的取样收集管和一个吸嘴适配器，以确保取样收集管与吸嘴间的密封性（图1)。该装置能定量收集吸&气雾剂的递送剂量。采用合适的适配器确保气雾剂吸嘴端口与样品收集管口或2.5mm的缩肩平齐。在基座内放入直径为25mm的圆形筛网«125.5滤膜某座图1吸入气雾剂的递送剂量均一性测定装置(单位：mm)滤纸，固定于取样收集管的一端。基座端口连接真空泵、流量计。连接测定装置和待测气雾剂，调节真空泵使其能够以28.3L/mhi流速从整套装置抽气，包括滤纸和待测气雾剂。空气应持续性从装置抽出，避免活性物质损失进人空气。组装后装置各部件之间的连接应具有气密性，从取样收集管中抽出的所有空气经过待测吸入剂。测定法取供试品1罐(瓶），振摇5秒，弃去1喷，将吸人装置插人适配器内，喷射1次，抽气5秒，取下吸人装置。重复上述过程收集产品说明书中的临床最小推荐剂量。用适当溶剂清洗滤纸和收集管内部，合并清洗液并稀释至一定体积。分别测定标示揿次前（初始3个剂量）、中（《/2吸起4个剂量，n为标示总揿次）、后（最后3个剂量），共10个递送剂量。采用各品种项下规定的分析方法，测定各溶液中的药量◊对于含多个活性成分的吸人剂，各活性成分均应进行递送剂量均一性检测。结果判定符合下述条件之一者，可判为符合规定。(1)10个测定结果中，若至少9个测定值在平均值的75%〜125%之间，且全部在平均值的65%〜135%之间。(2)10个测定结果中，若2〜3个测定值超出75%〜125%，另取2罐（瓶)供试品测定。若30个测定结果中，超出75%〜125%的测定值不多于3个，且全部在平均值的65%〜135%之间。14中国药典2015年版0111吸入制剂吸人气雾剂产品放行时需作罐（瓶）间递送剂量均一性测定。取10罐(瓶)供试品，采用上述收集管分别收集1个产品说明书中的临床最小推荐剂量，共10个递送剂量。结果判定符合下述条件者，可判为符合规定。(1)10个测定结果中，若不少于9个测定值在平均值的75%〜125%之间，且全部在平均值的65%〜135%之间。(2)10个测定结果中，若2〜3个测定值超出75%〜125%,但全部在平均值的65%〜135%之间，另取20罐(瓶)供试品测定。若30个剂量中，超出75%〜125%的测定值不多于3个，且全部在平均值的65%〜135%之间。【每瓶总揿次】照下述方法检査，应符合规定。检査法取气雾剂1罐(瓶），揿压阀门，释放内容物到废弃池中，每次揿压间隔不少于5秒。每罐(瓶)总揿次应不少于标示总揿次（此检查可与递送剂量均一性测试结合）。【微细粒子剂量】照吸人制剂微细粒子空气动力学特性测定法(通则0951)检查，照各品种项下规定的装置与方法，依法测定，计算微细粒子剂量，应符合各品种项下规定。除另有规定外，微细药物粒子百分比应不少于每吸主药含量标示量的15%。呼吸驱动的吸入气雾剂应对以上检査项的操作按各品种使用说明书进行相应调整。【微生物限度】除另有规定外，照非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法（通则1105)和控制菌检査法（通则1106)及非无菌药品微生物限度标准（通则1107)检查，应符合规定。2.吸入粉雾剂吸入粉雾剂系指固体微粉化原料药物单独或与合适载体混合后，以胶囊、泡囊或多剂量贮库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者吸人雾化药物至肺部的制剂。除另有规定，吸人粉雾剂应进行以下检查。【递送剂量均一性】吸人粉雾剂照下述方法测定，应符合规定。测定装置与吸人气雾剂递送剂量均一性测定装置类似，但取样收集管和滤纸的尺寸需与测定流速相匹配，装置及参数如图2及附表1。装置人口端安装合适的适配器，确保吸人剂吸嘴端口与样品收集管口平齐。在基座内放人圆形滤纸，固定于取样收集管的一端。基座端口与真空菜相连，连接装置。取吸人装置，插人适配器。开启真空泵，打开双向磁通阀，调节流量控制阀使吸人装置前后的压力差（6)为4.0kPa。取下吸人装置，在装置人口连接流量计，测定离开流量计的体积流量au,。对于测定进入体积流量的流量计，可按下式换算：1Qout.QinXPpP0—厶P真空泵P3P2A采样收集管PI双向磁通阀流墩控制阀-人「1p0：大气压式中AP为流量计前后压差。滤纸B真空IfU接器适配器图2吸人粉雾剂递送剂量均一性测定装置若流速大于lOOL/min，调节流量至100L/min，若流速小于lOOL/min，保持流速不变，流速记为Qut。计算抽气时间了=(4\60)/认ul，单位为秒。记录巧及朽值，P3/P2应不大于0.5。根据产品说明书准备供试品，将供试品插人适配器内，开启真空泵，抽吸：T秒。关闭真空泵，取下吸人装置。重复上述过程收集产品说明书中的临床最小推荐剂量。以空白溶剂清洗滤纸和收集管内部，合并清洗液并稀释至一定体积。胶囊或泡囊型粉雾剂重复上述过程测定10个剂暈。贮库型粉雾剂分别测定标示揿次前（初始3个剂量）、中（n/2吸起4个剂量，《为标示总揿次）、后（最后3个剂量），共10个递送剂量。采用各品种项下规定的分析方法，测定各溶液中的药量。对于含多个活性成分的吸入剂，各活性成分均应进行递送剂量均一性检测。结果判定同“吸人气雾剂”项下要求。贮库型吸人粉雾剂罐（瓶）间递送剂量均一性测定同“吸人气雾剂”项下方法。【微细粒子剂量】照吸人制剂微细粒子空气动力学特性测定法（通则0951)检査，照各品种项下规定的装置与方法，依法测定，计算微细粒子剂量，应符合规定。除另有规定外，微细药物粒子百分比应不少于每吸主药含量标示量的