超敏反应ppt课件

第十一章超敏反应(Hypersensitivity)超敏反应超敏反应：机体接受特定抗原持续刺激或同一抗原再次刺激所致的功能紊乱和/或组织损伤等病理性免疫反应，也称变态反应或过敏反应。变应原：引起超敏反应的抗原。超敏反应发生的特点：是机体第二次接触变应原时才出现，而且具有个体特征。超敏反应根据反应出现的速度，分为：速发型超敏反应迟发型超敏反应盖尔和库姆斯将超敏反应分为下述4种类型：Ⅰ型：速发型或过敏反应型Ⅱ型：细胞毒型或细胞溶解型Ⅲ型：免疫复合物型或血管炎型Ⅳ型：迟发型或细胞介导型第一节Ⅰ型超敏反应TypeI(Immediate)Hypersensitivity第一节Ⅰ型超敏反应特点：IgE介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与发生快，消退亦快以生理功能紊乱为主，无明显组织损伤有明显的个体差异和遗传倾向第一节Ⅰ型超敏反应1、Ⅰ型超敏反应的主要参与成分2、Ⅰ型超敏反应发生的机制3、常见的Ⅰ型超敏反应性疾病1、Ⅰ型超敏反应的主要参与成分⑵IgE抗体IgE半衰期短,多数人血清水平很低特应性素质个体IgE血清水平高亲细胞性，与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面FcεRⅠ结合，半寿期延长特应性：在遗传和环境因素作用下，机体易发生I型超敏反应的倾向。1、Ⅰ型超敏反应的主要参与成分⑶效应细胞1.肥大细胞、嗜碱性粒细胞表达高亲和力FcεRⅠ胞浆内含大量嗜碱性颗粒(含组胺等)与急性期反应有关2.T细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和M细胞参与慢性期炎症反应1、Ⅰ型超敏反应的主要参与成分⑷生物活性介质储存介质：组胺、激肽酶原、肝素、胰蛋白酶等新合成介质：白三烯(LTs)、前列腺素D2(PGD2)、PAF(血小板活化因子)及多种细胞因子等组胺作用毛细血管扩张，通透性增强脏器平滑肌收缩腺体分泌增加刺激皮肤神经末梢，引起瘙痒2、Ⅰ型超敏反应发生的机制⑴致敏阶段变应原进入机体，刺激特异性B细胞增殖分化为浆细胞，产生IgE。IgE的Fc段与肥大细胞及嗜碱性粒细胞表面的FcεRⅠ结合，使机体处于致敏状态。2、Ⅰ型超敏反应发生的机制⑵发敏阶段多价变应原与致敏靶细胞表面两个或两个以上IgE结合膜表面FcεRⅠ交联聚集，传递活化信号靶细胞脱颗粒，释放生物活性介质预存介质：组胺、蛋白酶、肝素等新生介质：白三烯、前列腺素D2、血小板活化因子作用于相应靶器官，表现临床症状分泌物分泌物前列腺素D2(PGD2)白三烯A4花生四烯酸内质网介质(如,组胺)微粒肿胀微粒白三烯A静息肥大细胞激活后5分钟激活后60分钟MechanismofIgEMediated(TypeI)Hypersensitivity脱颗粒激活的肥大细胞变应原特异性IgEIgE的Fc受体变应原变应原嗜酸性粒细胞血小板粘液腺平滑肌细胞小血管感觉神经末梢血管活性胺3、常见的Ⅰ型超敏反应性疾病过敏性休克药物过敏性休克（如青霉素）血清过敏性休克（如破伤风抗毒素）呼吸道过敏反应变应性鼻炎支气管哮喘消化道过敏反应过敏性胃肠炎皮肤过敏反应荨麻疹湿疹第二节Ⅱ型超敏反应TypeII(Antibody-mediated)Hypersensitivity-1第二节Ⅱ型超敏反应通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC)和抗体介导的补体依赖的细胞毒作用(Ab-CDC)而引起的对组织和细胞的损伤，所以也称为细胞毒型超敏反应。细胞毒细胞第二节Ⅱ型超敏反应特点：IgG、IgM类抗体与靶细胞表面抗原结合补体、吞噬细胞和NK细胞参与引起靶细胞溶解或组织损伤第二节Ⅱ型超敏反应1、Ⅱ型超敏反应的主要参与成分2、Ⅱ型超敏反应发生的机制3、常见的Ⅱ型超敏反应性疾病1、Ⅱ型超敏反应的主要参与成分抗原细胞固有抗原（ABO、Rh血型抗原；HLA抗原）吸附在细胞上的外源抗原（药物、微生物）药物、微生物导致改变的自身抗原抗体：IgG、IgM细胞：吞噬细胞、NK细胞补体2、Ⅱ型超敏反应发生的机制IgG、IgM与靶细胞表面抗原结合，借助补体、吞噬细胞及NK细胞等裂解靶细胞激活补体，溶解靶细胞调理作用ADCC作用2、Ⅱ型超敏反应发生的机制吞噬作用抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC)抗体介导的补体依赖的细胞毒作用(Ab-CDC)3、常见的Ⅱ型超敏反应性疾病输血反应（ABO抗原、Rh抗原、HLA）新生儿溶血症(Rh抗原、ABO抗原)自身免疫性溶血性贫血（抗红细胞抗体）药物过敏性血细胞减少症（药物结合于血细胞）肺-肾综合症（Ⅳ型胶原）甲状腺功能亢进（TSHR）――抗体刺激型超敏反应表现型基因型红细胞上抗原血清中抗体半乳糖脂质或蛋白质岩藻糖N-乙酰半乳糖胺输血反应新生儿溶血症第三节Ⅲ型超敏反应TypeIII(ImmuneComplex-mediated)HypersensitivityⅢ型超敏反应免疫复合物不能被及时清除而沉渍，导致嗜中性粒细胞的聚集，从而引起血管及周围发生炎症，所以也称为免疫复合物型超敏反应或血管炎型超敏反应。第三节Ⅲ型超敏反应特点：由IgG、IgM类抗体介导可溶性免疫复合物沉积于毛细血管基底膜补体及血小板、肥大细胞、嗜碱性、中性粒细胞等参与以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤第三节Ⅲ型超敏反应1、Ⅲ型超敏反应的主要参与成分2、Ⅲ型超敏反应发生的机制3、常见的Ⅲ型超敏反应性疾病1、Ⅲ型超敏反应的主要参与成分抗原：可溶性抗原抗体：IgG、IgM细胞：嗜中性、嗜碱性粒细胞、血小板补体2、Ⅲ型超敏反应发生的机制可溶性IC的形成•大分子IC易被吞噬细胞清除•小分子IC易被肾脏滤过排出•中等大小IC随血液循环，易于沉淀可溶性IC的沉积•血管活性胺类物质----血管内皮间隙增大，毛细血管通透性增高，易于IC沉积嵌入•局部解剖和血液动力学因素----IC易于沉积于静脉压较高的毛细血管迂回处，如肾小球基底膜和关节滑膜2、Ⅲ型超敏反应发生的机制组织损伤•补体的作用----产生过敏毒素，使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放组胺等介质，致局部充血水肿----吸引中性粒细胞•中性粒细胞的作用----局部聚集，释放蛋白水解酶等物质，引起血管及周围组织损伤炎症•血小板的作用----释放血管活性胺，加重充血水肿----聚集形成微血栓，致局部缺血、出血坏死3、常见的Ⅲ型超敏反应性疾病Arthus反应（动物，马血清）血清病（初次大量注射抗毒素）链球菌感染后肾小球肾炎（可溶性抗原）自身免疫病系统性红斑狼疮（DNA、RNA等―抗核抗体）类风湿性关节炎（变性IgG－抗IgG抗体）TypeIIIhypersensitivitymechanism嗜碱性粒细胞血小板集合沉积微血栓形成趋化性血管活性胺血小板嗜中性粒细胞内皮细胞层第四节Ⅳ型超敏反应TypeIV(Cell-Mediated)Hypersensitivity第四节Ⅳ型超敏反应特点：•反应发生迟缓（48-72小时达高峰）•T细胞介导，抗体和补体不参与•以单核细胞、淋巴细胞浸润为主的炎症第四节Ⅳ型超敏反应1、Ⅳ型超敏反应的主要参与成分2、Ⅳ型超敏反应发生的机制3、常见的Ⅳ型超敏反应性疾病1、Ⅳ型超敏反应的主要参与成分抗原•胞内寄生菌、病毒•细胞抗原如肿瘤抗原、移植抗原•某些化学物质细胞•CD4+和CD8+T细胞•单核巨噬细胞2、Ⅳ型超敏反应发生的机制⑴致敏阶段――初次接触抗原•APC提呈抗原•T细胞活化、增殖分化为致敏T细胞2、Ⅳ型超敏反应发生的机制——致敏阶段2、Ⅳ型超敏反应发生的机制⑵效应阶段——再次接触抗原•Th1细胞的作用----分泌IL-2、IFN-γ、TNF－β、GM-CSF等细胞因子，吸引单核细胞、淋巴细胞浸润，活化单核巨噬细胞，产生炎症反应•Tc细胞的作用----通过穿孔素、颗粒酶等导致靶细胞的裂解或凋亡2、Ⅳ型超敏反应发生的机制——效应阶段3、常见的Ⅳ型超敏反应性疾病传染性超敏反应接触性皮炎（如油漆、染料、农药）移植排斥反应TypeIVhypersensitivitythethreeforms