医药行业创新药学术前沿信息专题报告1ASCO2019摘要速递国内部分多家国内企业公布重

多家国内企业公布重磅新药关键临床数据证券研究报告——创新药学术前沿信息专题报告(1)2019-05-20证券分析师：谢长雁[e-mail]证券投资咨询执业资格证书编码：S0980517100003证券分析师：陈益凌[e-mail]证券投资咨询执业资格证书编码：S0980519010002证券分析师：张智聪[e-mail]证券投资咨询执业资格证书编码：S0980519030001联系人：朱寒青[e-mail]联系人：马步云[e-mail]——ASCO2019摘要速递（国内部分）投资建议A股上市公司：恒瑞医药（600276）：重申“买入”评级。（1）吡咯替尼：建议关注会议现场发布的详细内容，ph3b验证试验（HER2+mBC2L对照拉帕替尼+卡培他滨）、ph3c验证试验（HER2+mBC1L联合多西他赛+曲妥珠单抗）、ph3注册试验（HER2+eBC联合多西他赛+曲妥珠单抗术前新辅助）三个重要临床试验的临床进展和数据读出，以及其他适应症（如HER2+NSCLC）的开发策略。（2）卡瑞利珠单抗：建议关注会议现场发布的详细内容，前两个适应症（r/rcHL、HCC2L）的注册审批进展，以及后续多个适应症注册试验的临床进展、数据读出、注册申请进度。（3）阿帕替尼：建议关注会议现场发布的详细内容，与卡瑞利珠单抗联合的多项注册试验的临床进展、数据读出、注册申请进度。（4）氟唑帕利：建议关注会议现场发布的详细内容，ph3注册试验（铂敏感复发卵巢癌维持治疗）的临床进展和数据读出，以及其他适应症的开发策略。港股上市公司：中国生物制药（01177.HK）：重申“买入”评级。安罗替尼，建议关注会议现场发布的详细内容，近期两个适应症（STS2L、SCLC3L）的注册审批进展，以及下一个适应症（RAIR-MTC）的注册申请进度。君实生物（01877.HK）：暂无评级。特瑞普利单抗，建议关注会议现场发布的详细内容，后续多个适应症（mUC2L、NPC2L等）注册试验的临床进展、数据读出、注册申请进度。信达生物（01801.HK）：暂无评级。（1）信迪利单抗：建议关注会议现场发布的详细内容，下一个适应症（r/rENKTCL）的注册申请进度，以及后续多个适应症注册试验的临床进展、数据读出、注册申请进度；（2）贝伐珠单抗生物类似物（IBI305）：建议关注注册审批进展以及获批适应症拓展范围。百济神州（06160.HK）：暂无评级。替雷利珠单抗，建议关注会议现场发布的详细内容，第一个适应症（r/rcHL）的注册审批进展，以及后续多个适应症注册试验的临床进展、数据读出、注册申请进度。重点关注摘要国内小分子创新药重要试验结果：吡咯替尼：HER2+晚期乳腺癌二线ph3a验证试验结果首发：吡咯替尼+卡培他滨vs安慰剂+卡培他滨，mPFS=11.1vs4.1个月（PFSHR=0.18，p0.0001），ORR=68.6%vs16.0%（n=279）；HER2+非小细胞肺癌二线单药ph2试验结果：ORR=31.7%，mDOR=7.0个月，mPFS=6.8个月（n=60）。艾维替尼：EGFRT790M+非小细胞肺癌二线ph2注册试验结果首发：ORR=50.2%，DCR=88.0%，mDOR=7.5个月，mPFS=7.5个月（n=209/227）。BPI-7111：EGFRT790M+非小细胞肺癌ph1试验结果：所有剂量ORR=54.5%、DCR=96.4%，推荐剂量ORR=64.1%、DCR=97.4%（n=82）。安罗替尼：碘难治晚期甲状腺髓样癌ph2b注册试验结果首发：安罗替尼vs安慰剂，mPFS=20.67vs11.07个月（PFSHR=0.53，p=0.0289），ORR=48.39%vs3.45%（p0.0001）（n=91）。氟马替尼：慢性髓系白血病慢性期一线ph3注册试验结果首发：氟马替尼600mgvs伊马替尼400mg，3个月MMR=8.2%vs2.0%，6个月MMR=33.7%vs18.3%，12个月MMR=48.5%vs33.0%（n=400）。国内大分子及细胞治疗重要试验结果：特瑞普利单抗：鼻咽癌二线单药ph2注册试验中期结果：ORR=25.2%，DCR=54.8%（n=135/190）；尿路上皮癌二线单药ph2注册试验初步结果：ORR=30.8%，DCR=50.8%（n=65/79）。信迪利单抗：复发难治NK/T淋巴瘤单药ph2注册试验结果首发：ORR=68%，DCR=85.7%（n=28）。替雷利珠单抗：鼻咽癌二线单药ph1/2试验初步结果：PR=3(+1)/15（ORR~20%）（n=15/20）。RC48-ADC：尿路上皮癌二线单药ph2注册试验结果首发：ORR=60.5%，DCR=90.7%（n=43）。IBI305：非鳞非小细胞肺癌一线联合化疗ph3注册试验结果首发：含铂双药化疗+IBI305vs含铂双药化疗+贝伐珠单抗，ORR=44.3%vs46.4%（ORRRR=0.95），PFS=8.4vs8.3个月（n=441/450）。CAR-CLD18：晚期胃及胰腺腺癌ph1试验部分结果：ORR=33.3%（CR+PR=1+3）（n=12）。注：（n=疗效可评估人数/已入组人数）会议介绍及注意事项会议介绍：ASCO（AmericanSocietyofClinicalOncology，美国临床肿瘤学会）是全球最大、最具影响力的肿瘤临床医学组织；其举办的年会是全球最大、最具盛名的肿瘤医学学术会议。2019年ASCO年会（ASCO2019）将于5月31日至6月4日在美国芝加哥举行；美东时间5月15日傍晚（北京时间5月16日早晨），ASCO官方网站已在线发布了绝大多数摘要（除迟发摘要LBA，将在大会现场同步发布）。根据大会报告形式，报告内容可以分为口头演讲（OralPresentation）、壁报展览（Poster）、电子摘要（e）三大类；具有开创性、突破性、颠覆性并可能建立、验证、改写、补充临床诊疗范式的重要研究结果及专家点评讨论等少数内容将被邀请在大会现场口头发言，部分内容以壁报形式在会场中展览并讨论，其余内容仅在线发布电子摘要。在线发布的摘要并未包含全部内容，现场演讲及壁报将包含更新、更完整、更详细的内容，值得期待。报告内容：根据官方在线发布的ASCO2019摘要，按产品分类整理、翻译并汇编为本报告。本报告分为三个部分：国内小分子创新药、国内大分子及细胞治疗、迟发摘要（LBA）；主要为临床试验结果公布，也包括部分进行中试验（TPS）介绍。因时间所限，本报告仅包括部分关注的创新药分子及其重点摘要，未能也无法穷尽所有关注创新药分子涉及的所有摘要，可在ASCO官方网站自行查阅更多内容。本报告尽可能做到基于原文表述的自然翻译，并修正其中显而易见的错误、统一专业术语表述；但因中英文语言差异，不保证翻译文字的准确性、完整性、恰当性，以ASCO摘要英文原文及勘误、大会现场内容为准。注意事项：本报告仅用于传递创新药学术前沿信息动态，仅针对在线发布摘要，未包括对产品及公司的完整分析。本报告中涉及的摘要文字及图片，原始版权归ASCO及摘要出版方所有。国内小分子创新药国内小分子创新药摘要概览表1：ASCO2019国内小分子创新药摘要（部分）厂商产品靶点机理摘要临床试验适应症治疗方案内容恒瑞医药吡咯替尼HER1/2/4O1001Ph3a验证HER2+mBC2L卡培他滨±吡咯替尼结果首发P9089Ph2HER2+NSCLC吡咯替尼+卡培他滨结果P1035Ph1HER2+mBC吡咯替尼+卡培他滨生物标志物分析艾森医药艾维替尼EGFRT790MP9091Ph2注册EGFRT790MNSCLC2L单药单臂结果首发倍而达BPI-7111EGFRT790MP9034Ph1EGFRT790MNSCLC2L单药单臂结果恒瑞医药阿帕替尼VEGFR等P1076IITHER2-mBC2L阿帕替尼+依托泊苷结果P3527IITmCRC3L单药结果P6030IITNPC2L单药结果P8553IITES-SCLC3L单药结果正大天晴安罗替尼VEGFR等P6019Ph2b注册RAIR-MTC安罗替尼vs安慰剂结果首发P11012IIT尤文肉瘤2L安罗替尼+伊立替康结果TPS6089Ph3注册NPC1L含铂双药±安罗替尼介绍和记黄埔呋喹替尼VEGFR等e15012Ph3注册mCRC3L单药vs安慰剂副作用事后分析沃利替尼METTPS119Ph2注册EGFR/METNSCLC奥希替尼+沃利替尼介绍豪森药业氟马替尼BCR-ABL1O7004Ph3注册Ph+CML-CP1L氟马替尼vs伊马替尼结果首发百济神州泽布替尼BTKTPS7568Ph2注册r/rMZL单药单臂介绍TPS7572Ph3注册r/rCLL/SLL泽布替尼vs伊布替尼介绍恒瑞医药氟唑帕利PARP1P4060Ph1GC/GEJC2L+阿帕替尼+紫杉醇结果百济神州PamiparibPARP1/2TPS5086Ph2HRD/BRCAmCRPC单药介绍亚盛医药APG-115MDM2-P53P3126Ph1美国实体瘤单药结果P3124Ph1中国STS单药结果APG-1387IAPP3125Ph1实体瘤单药±帕博利珠单抗部分结果资料来源：ASCO2019，国信证券经济研究所整理注：浅灰色底纹为重点关注摘要；IIT：研究者发起临床试验O1001：吡咯替尼+卡培他滨用于曲妥珠单抗+紫杉类经治HER2+转移性乳腺癌女性：一项随机ph3研究背景：吡咯替尼作为泛ErbB受体激酶不可逆抑制剂，在治疗HER2+转移性乳腺癌（mBC）的ph1/2试验中显示了具有前景的抗肿瘤活性和可接受的耐受性。方法：在紫衫类和曲妥珠单抗经治的HER2+mBC中国患者中进行本项双盲多中心随机ph2试验。患者按2:1随机化接受吡咯替尼400mg每日口服或安慰剂联合卡培他滨（1000mg/m2每日两次口服），每周期21天。主要终点为对研究治疗中接受至少1个剂量的患者由独立审查委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS）。安慰剂+卡培他滨组中的进展患者可以接受吡咯替尼单药后续治疗。结果：在2016年7月至2017年11月，279名患者被随机化至吡咯替尼+卡培他滨（n=185）或安慰剂+卡培他滨（n=94）组。中位无进展生存期（mPFS）吡咯替尼+卡培他滨组为11.1个月（95%置信区间（CI）9.66,16.53），安慰剂+卡培他滨组为4.1个月（95%置信区间2.79,4.17）。安慰剂+卡培他滨组中71名患者接受了吡咯替尼后续治疗，又显示了38.0%的响应率（95%CI:26.7%~49.3%）及5.5个月（95%CI:4.07~6.90）的中位PFS。最常见（≥5%）的治疗相关3级以上不良事件是腹泻（30.8%vs12.8%）和手足综合征（15.7%vs5.3%）。表2：O1001主要数据独立审查委员会研究者吡咯替尼+卡培他滨N=185安慰剂+卡培他滨N=94吡咯替尼+卡培他滨N=185安慰剂+卡培他滨N=94mPFS，月(95%CI)11.1(9.66,16.53)4.1(2.79,4.17)10.9(8.31,12.42)4.1(3.45,4.24)HR(95%CI)0.18(0.13,0.26)0.24(0.18,0.33)P值P0.0001P0.0001ORR，人数(%)127(68.6%)15(16.0%)133(71.9%)15(16.0%)(95%CI)(61.4%,75.3%)(9.2%,25.0%)(64.8%,78.2%)(9.2%,25.0%)资料来源：ASCO2019，国信证券经济研究所整理结论：在紫衫类及曲妥珠单抗