第一讲新药研究及产业现状和趋势

当代药物科学前沿史大华Email：[e-mail]学习要求通过本门课程的学习，了解当代药物研发和制药产业的现状和发展趋势;掌握跟踪药学前沿进展的方法;系统了解中药和天然药物的发展和研究概况，并对新药的研发过程和发展趋势有所了解。课堂纪律及考核方法按时上课，不准无故旷课，迟到，早退；注意自学，碰到问题善于查阅文献独立处理，培养独立解决问题能力；考勤、课堂表现，占10%左右,作业：独立完成，占20%左右;考试：占70%左右第一讲：新药研究及产业现状和趋势药物学科的分布国际新药研发及产业现状与趋势我国新药研发及产业现状与趋势我国新药研发面临的挑战与机遇如何跟踪药物科学发展前沿药物学科的分布药物毒理学药物分析药剂学药理学药物动力学药物化学生药学物理化学国际新药研发及产业现状与趋势医药产业—新世纪的支柱产业和经济增长点22001997年43002003年70002010年世界医药市场的总销售额（亿美元）发达国家–2002年，国际24大制药公司合计市场资本达18370亿美元–成为继IT银行电传视讯后第四大创利支柱产业其利润率高居各行业榜首，达17.2%，显著高于占据第二位的电讯业（8.1%）和第三位的计算机产业（7.3%）全球医药市场继续保持快速增长发展势态良好218429790930182129583540400646635180760001000200030004000500060007000800019701975198019851990199520002002200320042010年份(亿美元)大型跨国制药公司继续占据市场竞争优势地位，产业集中度进一步增强76%82%88%0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%198919912004199420002002前10强前20强50%66%56%25%47%47%0%20%40%60%80%100%市场份额全球审计的市场2004年销售额(亿美元)占全球销售额比重(%)北美248047.8欧洲国家153029.6日本58011.1其它59011.5合计5180100全球医药20强企业市场集中化趋势欧美日三大医药市场份额2004年全球各地区的医药品销售额新药研发竞争激烈，研发投入不断增加排名公司R&D费用(亿美元)较2003年增长(%)R&D费用占销售收入比(%)1辉瑞76.83152葛兰素史克52.08143赛诺菲-安万特51.98164诺华42.112155罗氏41.07166阿斯利康38.010187礼来26.915198百时美施贵宝25.010139惠氏24.6181410安进20.02319合计398.3--2004年全球新药研发投入10强医药企业新药研发项目前10强医药企业排序公司在研项目已研发新药数获权新药数1葛兰素史克181106752辉瑞16195663强生13778594罗氏13374595安万特12069516诺华10266367阿斯利康9868308阿伯特8542439默克83542910惠氏8154272003年9月统计R&D投入行业排名排名行业R&D投入占销售收入比例(%)研发强度(%)1IT硬件27.38.12汽车17.74.03医药15.712.84电子设备与电力9.65.85化学5.04.16软件与IT服务4.314.37航空航天3.94.48工程2.82.89电信2.21.810卫生保健2.01.8药品市场结构出现了新的变化，生物药、天然药物、新型释药系统的研发受到广泛关注化学小分子药物所占医药市场的总额一直保持在80%左右，仍然是医药市场的主体生物技术药物的研发进入蓬勃发展的阶段。在2004年畅销药500强中(2956亿美元)，生物药物占15.0%建立在现代技术基础上的天然药物稳中有升，目前天然药物占医药市场销售总额比重也在10%左右在药物研发投入产出比上，新型释药系统（DDS）优势明显，因此受到广泛重视生命科学成果和多学科技术迅速应用于新药领域，新药创制技术快速发展生命科学取得突破性进展，广泛的应用于新药研发各领域寻求药物作用的新靶点，发现新作用机制的新药转基因动物模型使动物疾病模型与实际发病机制更为接近多学科技术结合，使新药研究的面貌发生重大变化量子力学、计算机科学、结构生物学的发展和交叉，为合理设计药物提供了有效的技术手段微量、快速、准确的新型药物筛选模型和方法新的合成方法加快了药物先导化合物发现和优化的过程新材料技术、纳米技术提供了更多可供选择的药用辅料微生物代谢工程技术在药物发现领域发挥了重要作用生命科学前沿技术如功能基因组、蛋白质组和生物信息学等与药物研究紧密结合，以发现和验证新型药物靶点作为主要目标，取得了显著的进展；理论和结构生物学、计算机和信息科学等一些新兴学科越来越多地参与到新药的发现和前期研究中，使新药研究的面貌发生了巨大的变化,出现了一些新的研究领域和具有重要应用价值的新技术，对创新药物的研究与开发产生深远的影响。国际上创新药物研究的发展趋势呈现出两个显著的特点：本世纪初，人类基因组研究计划取得了重大成就。一大批疾病相关基因、病原体基因被发现，其功能研究取得重要进展，为药物研究开创了前所未有的机遇。各国医药企业抓住机遇，竞相开展从基因功能到药物的研究。基因组研究开启了药物研究的新时代1900-2003~500靶标~6000种药物基因组蛋白质组基因和蛋白质芯片1990-2003~5000靶标2000-20102-3万种新药2000-2030(TRENDSinPharmacologicalSciences)新先导化合物1000多个高血压相关基因药敏主要调控蛋白新的ACE-2抑制剂洛克菲勒大学NovartisBcr-Abl基因STI571Millennium创新药物的研究思路、研究方向、技术路线都发生了深刻变化。形成了“从基因到药物”的崭新研究模式。集群HTS/高内涵筛选(HCS)高通量筛选(HTS)基于单一靶标的药物发现基于网络调控的药物发现信息科学在药物研究中发挥重要作用，药物设计已成为药物发现的实用技术我国新药研发及产业现状与趋势我国医药产业持续增长，已发展成为世界制药大国年份199920002001200220032004总工业产值（现价）1548.41845.52188.32506.33061.63447.2新产品产值244.7296.8332.3381.2437.6468.2工业增加值568.4671.9781.2961.01081.41287.8近六年医药工业生产指标走势（单位：亿元人民币）全国医药工业总产值增长情况我国医药行业总体规模在国民经济37个行业中排在18～20位之间，医药工业总产值占全国工业总产值的比重在2%左右，比重虽然不高，但总资产贡献率超过10%，在37个工业行业中排名第5位。工业利润总额、总资产贡献率、成本费用利润率、劳动生产率在全国37个产业中处于前列。截至2007年底，中国共有药品生产企业（含中药饮片和医用氧生产企业）6913家。我国医药产业中化学合成药涉及10个专业门类，能生产化学原料药1,500余种，2004年原料药总产量近70万吨,位居世界第二；所生产化学药品制剂34个剂型4,500余个品种现有中药工业企业1,100余家，生产品种8,000多个，产量达60万吨，年产值400多亿元2004我国生物医药行业销售产值达202.2亿元。国外已研制成功上市的57种生物技术药品，我国现已能生产20余种；世界上销售额排名前10位的基因工程药物和疫苗，我国已能生产8种；P53基因治疗药物等在我国率先上市产业集中度逐步提高，一批大型医药企业集团初具规模排名地区工业总产值地区工业增加值地区利润总额1江苏省4212265江苏省1499164江苏省3924692山东省3170314广东省1165814浙江省3078623广东省3009733山东省1050001北京市2539054浙江省2908052浙江省952638广东省2519675上海市2346233上海市799438山东省2315656河北省1736809北京市780224上海市2089492004年各主要经济指标全国排名（单位：万元）东部沿海发达地区经济总量占全国的60%2004年底，前60家制药企业销售收入占全国总体销售收入的30.2%，利润占全国医药行业利润总额的31.7%创新意识、能力不断增强创新药物逐渐成为主流研究方向1993年实施药品专利法后，国家新药研究与开发协调领导小组对研发具有自主知识产权的新药做出战略部署2002年12月1日起实施新的《新药审评办法》2002年颁布《中药现代化发展纲要》2005版《中国药典》进一步提升了药品标准，使我国药品质量接近发达国家的水平1985～2003年批准一类新药证书272个，其中原料药71个，制剂201个，带动了医药行业200亿产值的提升平台建设不断加强和完善初步建立国家药物创新体系“九五”期间攀登项目在国家攻关计划和863计划中设立重大专项“创新药物研究与产业化开发”“生物技术新型药物及疫苗”“中药现代化研究与产业化开发”1035工程（到本世纪末，开发出10个具有专利保护的一类新药；支持建立5个新药筛选中心、5个药物安全性评价中心、5个药物临床试验研究中心）：科技部投入1.8亿元，带动地方和企业投入17亿元“十五”期间“973”“863”项目“创新药物和中药现化代”重大专项：科技部投入8.5亿元，带动地方和企业投入约50－60亿元突出传统医药优势形成了独具我国特色的新药研发模式我国有着丰富的天然药物资源和传统医药优势，从天然资源中寻求新药是药物发现的一个重要途径高新技术的逐步渗透与应用，使天然药物的研发呈现出新的生机与活力我国建国以来研发的比较重要的创新药物约有20余种，相当一部分都来源于天然先导化合物2003年我国就分离鉴定天然化合物2,200多个，其中新结构化合物304个，具有抗癌、抗菌、抗病毒、心血管、免疫调节等活性的化合物68个我国新药研发面临的挑战与机遇我国人口占全世界22％,但医药产业产值约占全球7％2004年我国医药产业销售总额为3,254亿元人民币，仅相当于发达国家一个大的制药公司的规模97%以上药品是仿制外国的品种，医药产业总体经济效益低下，难以承受国际竞争的强烈冲击创新能力低，缺少具有自主知识产权的“重磅炸弹”式的创新药物规范化、标准化程度低，制约新药进入国际医药主流市场整体上创新能力弱，自主创新产品少,难以参与国际研发竞争挑战企业规模小,自主创新产品少,市场竞争力弱尚缺乏真正意义的大型医药企业，销售前20位医药企业总和580亿元人民币，约合70亿美元，远不及国际第10位制药企业的年销售额产品出口以原料药，甚至化工原料为主，经济附加值低中药以原药材、初级产品、食品添加剂出口为主技术附加值较高的新制剂、新剂型处于落后状态药物品种低水平重复，一个仿制药物或制剂有几十家、上百家企业竞相申报创新人才队伍建设力度不够从事技术消化和仿制工作的专业人员多，具有创新意识和创新能力的人才缺乏尤其缺乏创新思维活跃、通晓新药研究开发的全过程、能把握专业领域发展方向的学科带头人具有科技先导意识、熟悉专业和企业管理的复合型知识、了解国际医药行业和科技发展大趋势的企业家群体具有战略思维、熟知国内外相应的政策和法规法律，对发展趋势具有前瞻性判断能力的高级管理人才药物创新研究投入不足,融资渠道和机制尚不健全新药研究以科研单位、大专院校为主，投资渠道单一新药研究投入总量远不及一个跨国企业的投入政府投入近年来虽不断加大，但有限投入相对分散，管理条块多，尚须提高投入效率融资渠道和投资环境尚不健全医药企业经济效益低下，缺少投入能力医疗保健需求随年龄而增加满足人民健康日益增长的迫切需求0200040006000800010000120002525–3435–4445–5455–6465–74不断研究和创制新的优良药物，是我国人口与健