牙齿的发育过程

第二章牙齿的发育（developmentofteeth）1sagittalsection2牙的发育（developmentofteeth）概述外胚层和外胚间叶来源牙的发育具有长期性：从胚胎第五周至25岁，即从胚胎期至出生后，再到成年期牙的发育具有复杂性：体内发生，萌出到体外、两套牙齿。发育过程易受干扰产生发育异常3牙的发育三阶段1.牙胚的发生及分化2.牙体组织的形成3.牙的萌出及替换4://://://://://://://://://://://://://://://://://://://://://://://://://://://://://://://://://://://://://://://://://://://://第一节牙胚的发生及分化原发性上皮带（primaryepithelialband）：第五周，未来牙弓牙槽嵴处的口腔粘膜增生，变厚，形成马蹄形的上皮带5牙板（dentallamina）及前庭板（vestibularlamina）：第七周，原发性上皮带分叉为舌侧的牙板及唇侧的前庭板，牙板向深层延伸，末端细胞增生形成牙胚。Addpicture6原发性上皮带发生前庭板（vestibularlamina）牙板（dentallamina）外胚间叶成釉器＋牙乳头＋牙囊＝釉质牙本质牙髓牙骨质、牙周膜牙槽骨牙胚7一、成釉器（enamelorgan）的发育蕾状期（budstage）:第八周，牙板末端膨大，形成圆形或者卵圆形的上皮芽，形同花蕾。构成细胞为立方或者矮柱状。8帽状期（capstage）：9-10周长入外胚间充质的上皮基底部凹陷，覆盖在球形的外胚间叶细胞凝聚区；成釉器分三层细胞：外釉上皮、内釉上皮和星网状层；9球形的外胚间叶细胞凝聚区称为牙乳头；包绕成釉器和牙乳头的形成结缔组织的外胚间叶细胞称为牙囊。至此，牙胚(toothgerm)形成，由成釉器、牙乳头和牙囊构成。10钟状期（bellstage）11-12周上皮凹陷更深，形似吊钟外釉上皮内釉上皮星网状层中间层11外釉上皮（outerenamelepithelium）：成釉器周边的一层立方状细胞钟状期晚期，上皮形成很多褶，内含毛细血管的间充质进入，给代谢活动旺盛的成釉器提供营养。颈环(cervicalloop)：与内釉上皮移行处12内釉上皮（innerenamelepithelium）：单层上皮细胞构成，排列在成釉器凹面的基底膜上。从牙颈部到牙尖分化各异，开始时矮柱或立方状，随后分化为成釉细胞，呈高柱状，核远离基底膜。13星网状层:(stellatereticulum)形态：细胞为星形，有长突起，细胞间充满富含蛋白质的黏液样液体。功能：营养保护14中间层（stratumintermedium）：部位：内釉上皮和星网状层之间形态：2-3层扁平细胞功能：有釉质形成有关15临时结构：釉结（enamelknot）与牙尖形态的形成有关16Bmp-2,Bmp-4,Bmp-7,Fgf-4,Fgf-9,Wnt-10b,Slit-1,Shh17二、牙乳头（dentalpapilla）未分化间充质细胞，少量细胶原纤维钟状期出现细胞的分化:成牙本质细胞，部位差别决定牙形状18三、牙囊（dentalsac）保护成釉器和牙乳头，提供营养位于成釉器的外周呈环状排列19四、牙板的作用及结局作用：形成乳牙成釉器形成部分恒牙成釉器形成继承性牙板－－恒磨牙成釉器20口腔上皮牙板乳牙胚恒磨牙牙板及牙胚21牙板的结局退化和消失残留：也称Serres上皮剩余，意义22牙的发育是上皮间充质相互作用的结果2种组织相互需要。独立生长时，都不能继续分化。但如将它们重新结合时，仍可继续分化。牙胚组织的移植实验：在帽状期，牙主要的发育组织者是牙乳头（形态发生与分化）口腔上皮是最早的与牙发育相关的组织23牙的发育/牙胚的发生及分化学习要求：掌握：牙胚的组成，各部分的来源及所形成的组织；成釉器的蕾状期、帽状期及钟状期的结构；牙乳头及牙囊的结构。熟悉：牙板的发生及结构24牙发育早期/基因调控模式发生(patterning):特定的牙型在特定的位置的确定Thedeterminationofspecifictoothtypesattheircorrectpositioninthejawsisreferredtoaspatterning25牙发育早期/基因调控牙发育的启动、定位、形态发生及牙型许多信号分子（诱导、形态发生刺激）在牙发育过程中表达，最主要的有SHH（sonichedgehog）、Wnt（vertebratehomologofdrosophilawingless）成员、FGF和TGF家族。后者也包括BMPs。HOX转译因子在控制牙的模式发生中有重要作用（Lef1、Pitx2(Ohx2)、Barx1、Lhx6、Lhx7、Pax9，Msx和Dlx成员）26牙的发育/基因调控牙板出现后，FGF8广泛表达在口腔上皮，与牙蕾的形成有关，此时间充质表达转译因子Pax9，不表达的动物牙发育被阻断于蕾状期Dlx1和Dlx2在磨牙区共同表达，这2个基因敲除的小鼠无上颌磨牙，但下颌磨牙正常，说明上、下颌牙列的模式发生机制不同。在下颌，BMP4表达在切牙区上皮并且诱导间充质表达Msx1，而FGF8表达在磨牙区上皮并且诱导Barx1。27早期牙发育上皮间充质相互作用中homeoboxgene和生长因子的表达()2829PrimaryepithelialbandEctomesenchymeIncisorCanineMolarMsx-1andMsx-2Msx-1,Msx-2,Dlx-2Barx-1andDlx-2Msx-1Msx-2Dlx-2Barx-1根据小鼠下颌牙槽嵴区间充质基因表达所推断的人牙模式发生的相关调控基因30第二节牙体组织的形成31从生长中心开始。前牙的生长中心位于切缘和舌侧隆突的基底膜上；磨牙的生长中心位于牙尖处32规律性和节律性：釉质和牙本质交叉进行，成牙本质细胞先形成一层牙本质并向牙髓中央后退，紧接着成釉细胞分泌一层釉质并向外周后退33牙本质的形成（dentinogenesis）：成牙本质细胞的分化及形态：内釉上皮的诱导3435牙本质的形成牙本质形成的部位：罩牙本质、突起、釉梭36牙本质的形成：钙化：球形矿化髓周牙本质Addpicture37牙本质矿化机制牙本质矿化机制复杂，受成牙本质细胞分泌的DPP控制；DPP为阴离子蛋白质，可结合钙，使晶体生长，证据如下：体外可以与钙结合，诱导羟磷灰石成核，控制晶体生长；DPP在前期牙本质中不存在，主要在矿化前沿聚集；在牙本质发育不全的患者，DPP消失；38DPP在矿化中的作用主要有：①转运钙离子至矿化前沿；②将成核定位于特定区域的胶原纤维；③稳定已经形成的晶体。39釉质的形成（amelogenesis）成釉细胞分化及形态4041釉质的形成（amelogenesis）无釉柱釉质托母氏突与釉柱42釉质的形成：矿化1.立即矿化30％2.由表面向深层3.由最内层向表层4.表层矿化（矿化程度最高）43釉质的形成：釉小皮(enamelcuticle)缩余釉上皮(reducedenamelepithelium)44牙髓的形成(developmentofpulporgan)来源：牙乳头时间：“oncetheodontoblastshavebeguntolaydowndentine,thedentalpaplillabecomes,byconvention,thedentalpulp”.牙髓细胞4546牙根的形成(rootformation)：上皮根鞘（epi.rootsheath）上皮隔（ep