影响药物作用的因素-药理学-04

第四章影响药物作用的因素药学：理化性质、药物剂型、配伍用药药动学（体内过程）药效学：作用与效应、量效关系、作用靶点生理精神病理遗传时间习惯环境机体因素药物因素联合用药长期用药给药方法（一）机体方面因素1．生理因素（1）年龄：儿童和老人的剂量应以成人剂量为参考酌情减量，主要因为儿童和老人的生理功能与成人相比有较大差异。（2）体重：（3）性别：2．精神因素包括精神状态和心理活动两个方面。安慰剂（placebo）：指不含药理活性成分而仅含赋形剂，在外观和口味上与有药理活性成分药物完全一样的制剂。安慰剂产生的作用称为安慰作用（placeboactions），分为阳性安慰作用和阴性安慰作用。3．疾病因素4．遗传因素遗传基因的差异是构成药物反应差异的决定因素。这种差异主要表现为：种属差异、种族差异和个体差异5．时间因素6．生活习惯与环境（二）药物方面因素1．药物理化性质2．药物剂型药物制备成不同剂型，采用不同途径给药可产生不同的作用和用途3．给药方法给药剂量、给药途径、用药时间、给药间隔、疗程、停药等4．长期用药机体会相应产生一些反应（1）耐受性（tolerance）指连续用药后出现的药物反应性下降。若在很短时间内产生称为快速耐受性或急性耐受性(tachyphylaxis)。反之若在长期用药后产生则称为慢速耐受性或慢性耐受性(bradyphylaxis)。按引起耐受性的机制可分为药效耐受性（pharmacodynamictolerance）和代谢耐受性（metabolictolerance）。病原体和肿瘤细胞在长期用药后产生的耐受性称为耐药性（resistance）。（2）依赖性（dependence）指长期用药后病人对药物产生精神性和生理性依赖需要连续用药的现象，亦称为成瘾性（addiction）。若仅产生精神上的依赖性，停药后病人只表现为主观上的不适，没有客观上的体征表现，称为精神依赖性（pyschologicaldependence）。若病人对停药后有身体上的戒断症状（abstinentsyndrome），称为生理依赖性（physiologicaldependence）或躯体依赖性（physicaldependence）。（3）撤药症状（withdrawalsymptoms）指长期用药后突然停药出现的症状，又称停药综合征（withdrawalsyndrome）。如长期应用肾上腺皮质激素突然停药不但产生停药症状(肌痛、关节痛、疲乏无力、情绪消沉等)，还可使疾病复发或加重，称为反跳现象（reboundphenomenon）。可采取逐渐减量停药的方法避免发生撤药症状和反跳现象。4．药物相互作用是指两种或两种以上药物不论给药途径是否相同，同时或先后应用所出现的原有药物效应增强或减弱的现象。包括体内和体外药物相互作用。联合用药协同作用（synergism）拮抗作用（antagonism）五、合理用药（rationaldruguse）大纲要求掌握安慰剂、耐受性、耐药性、习惯性、成瘾性及依赖性的概念A型题1.安慰剂是指A.用作参考比较的标准药物制剂B.在外观和口味上与药物制剂相同，不含药理活性成分的制剂C.可增强疗效的药物D.可减弱药物的疗效E.产生镇静、抗焦虑作用的药物2.休克患者最适宜的给药途径是A.皮下注射B.下含服C.静脉给药D.肌内注射E.吸入给药答案答案3.特异质反应产生的原因是A.某些基因缺失所致B.药物的高敏性C.肝功能减退所致D.肾功能减退所致E.药物协同作用所致4.连续用药后出现的药物反应性下降，是指A.依赖性B.耐受性C.成瘾性D.习惯性E.高敏性答案答案5.长期用药后，机体对药物反应的变化不包括A.耐受性B.赖性C.耐药性D.过敏反应E.撤药症状6.长期用药后，机体对药物产生了依赖性，一旦停药出现戒断症状，称为A.习惯性B.耐受性C.过敏性D.成瘾性E.高敏性答案答案7.药物的配伍禁忌是指A.肝药酶活性的抑制B.吸收后和血浆蛋白结合C.体外配伍过程中发生的物理或化学反应D.两种药物在体内产生拮抗作用E.以上都不是8.两药合用时的作用大于单用时的作用之和，这种作用称为A.相加作用B.增强作用C.增敏作用D.相减作用E.抵消作用答案答案9.长期用药后突然停药后出现原有疾病的复发或加重，称为A.特异质反应B.反跳现象C.习惯性D.耐受性E.慢性耐受性答案B型题A.快速耐受性B.耐受性C.成瘾性D.耐药性E.慢性耐受性10.连续用药后出现的药物反应性下降，称为11.短时间连续用药后药物反应性下降，称为12.连续应用化学治疗药物后，病原体和肿瘤细胞对药物的反应性下降，称为13.长期用药后机体对药物产生精神性和生理性依赖需要连续用药的现象，称为答案答案A.增强作用B.相加作用C.相减作用D.增敏作用E.抵消作用14.两药合用时的作用等于单用时的作用之和，称为15.两药合用时的作用大于单用时的作用之和，称为16.两药合用时，某药可使组织或受体对另一药的敏感性增强，称为17.两药合用时的作用小于单用时的作用，称为答案答案X型题18.引起耐受性的机制包括A.受体数目减少B.酶活性饱和C.作用底物耗竭D.肝药酶活性被诱导增强E.机体对药物产生依赖性19.药物相互作用包括A.协同作用B.配伍禁忌C.增敏作用D.相加作用E.相减作用答案答案20.确定儿童用药剂量的方法包括A.从成人剂量按体重折算B.从成人剂量按年龄折算C.按体表面积计算D.按成人剂量1/2计算E.考虑儿童的生理特点21.正确选择药物剂量时应考虑A.老年人年龄大，用量应该大B.小孩体重轻，用量应该小C.孕妇体重增加，用量也应增加D.对药物高敏者，用量应减少E.耐药者，用量应该增加答案答案22.影响药物作用的因素包括A.生理因素B.疾病因素C.遗传因素D.给药方法E.机体生物节律变化答案简答题举例说明长期用药引起的机体反应性变化。选择题答案：1B6C7C8B9B10B2C3A4B5D11A12D13C14B15A16D17C18ABCD19ABCDE20ABCE21BDE22ABCDE简答题答案长期用药后机体会相应发生如下变化：（1）耐受性：指连续用药后出现的药物反应性下降。如硝酸甘油长期应用后抗心绞痛作用减弱（2）耐药性：长期使用化学治疗药物后，病原体和肿瘤细胞对化疗药物敏感性下降。如利福平长期抗结核治疗后，抗结核作用减弱。（3）依赖性：指长期用药后病人对药物产生精神性和生理性依赖需要连续用药的现象。包括精神依赖性及生理依赖性。如吗啡镇痛治疗后依赖性的产生。（4）撤药症状：指长期用药后突然停药出现的症状，如长期应用肾上腺皮质激素突然停药不但产生停药症状(肌痛、关节痛、疲乏无力、情绪消沉等)，还可使疾病复发或加重，称为反跳现象。编者：温克（天津医科大学）