血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性

血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性浙一医院药剂科姜赛平第一节血脑屏障及其药物通透性血脑屏障（BBB）：血液与脑细胞、血液与脑脊液、脑脊液与脑细胞间的三种隔膜的总称。ABA:脑毛细血管B:普通毛细血管内皮细胞（紧密连接）基底膜星形胶质细胞单层大空隙Pathwaysacrosstheblood–brainbarrier血脑屏障之“屏障”紧密连接1.4nm～1.8nm孔径，蛋白质、大分子药物、离子不能通过；酶系统己糖转运系统、氨基酸转运系统等；外排转运系统P一糖蛋白(P—gP）、有机阴离子转运蛋白等血脑屏障之药物“屏障”脂溶性高、分配系数大的药物易于透过血脑屏障分子量小、血浆蛋白结合率低的药物易于透过血脑屏障分子量大于或近于1000的药物，不易穿透血脑屏障，如维生素B12，分子量1315,不透血脑屏障。血脑屏障之药物“屏障”季胺类化合物和含有季胺基团的药物不易透过血一脑屏障阿托品，叔胺，透血脑屏障东莨菪碱，季胺，难透血脑屏障血一脑屏障对药物立体构象具有选择性血脑屏障开放病理因素脑外伤、脑出血、脑膜炎、脑瘤、脑梗等；血管活性物质缓激肽高渗溶液甘露醇、高糖；超声局部加热、放射线药物脑靶向鞘内或脑室直接给药化学修饰：前药增加亲脂性微粒给药系统（纳米粒）P－gp抑制剂提高血脑屏障通透性第二节ICU常用抗生素血脑屏障通透性药物血脑屏障能力判断药物分子量（小于1000）亲脂性离子or分子、半衰期、表观分布容积蛋白结合率ICU常用抗生素透血脑屏障能力青霉素类头孢菌素类碳青霉烯类糖肽类喹诺酮类抗真菌药青霉素类－特治星/邦达成分：哌拉西林纳他唑巴坦钠分子量：539.5322.3t1/2：0.7h－1.2h；蛋白结合率：21％23％规格：哌拉西林/4g他唑巴坦/0.5gBBB：说明书无脑部感染的适应症以及脑脊液数据。文献资料：特治星用于脑脓肿的治疗Piperacillin/tazobactamintreatmentofbrainabscess.ScandJInfectDis.2006;38(3):224-6.头孢菌素类－舒普深头孢哌酮钠舒巴坦钠分子量667.65255.22t1/21h1.2hVd18.0－27.6L10.2-11.3L规格500mg500mgBBB说明书有脑膜炎适应症，无相关脑脊液数据头孢菌素类－噻吗灵成分：拉氧头孢钠分子量：564.45t1/2：87－167min规格：拉氧头孢钠1g/瓶BBB：对血脑屏障渗透性好，脑膜有炎症的患者，脑脊液中的药物浓度为同期血药浓度的19％－100％头孢菌素类－罗氏芬成分：头孢曲松钠分子量：661.59t1/2：7.87h;Vd：7－12L;蛋白结合率：95％－85％（C﹤100mg/l-300mg/l)规格：1g/瓶/盒BBB：细菌性脑膜炎脑脊液中本品的弥散度占血浓度的17％，2－24h保持脑脊液药物浓度高于MIC数倍。头孢菌素类－凯福定成分：头孢他啶分子量：636.6t1/2：1.9h;蛋白结合率﹤10％规格：1g/瓶/盒BBB：脑膜炎症时，脑脊液内浓度为同期血药浓度的20－40％，可用于脑膜炎的治疗。头孢菌素类－马斯平成分：头孢吡肟分子量：571.5t1/2：2.0±0.3h;Vd：18.0±2.0L;蛋白结合率：20％规格：1g/瓶/盒BBB：本品可透过炎性血脑屏障。文献资料：脑膜炎时，脑脊液浓度为血药浓度的10％左右，超过大部分细菌的MIC。Prospectiverandomizedcomparisonofcefepimeandcefotaximefortreatmeantofbacterialmeningitisininfantsandchildren.AntimicrobAgentsChemother1995;39:937-940头孢吡肟在脑外科病人中的脑脊液浓度Blood-brainbarrierpenetrationofcefepimeafterneurosurgery.ChinMedJ(Engl).2007Jul5;120(13):1176-8.碳青霉烯类－泰能亚胺培南西司他丁钠分子量317.4380.4t1/21h1h蛋白结合率20％40％规格500mg500mgBBB本品有一定量进入脑脊液，但不用于脑膜炎的治疗。碳青霉烯类－美平成分：美罗培南分子量：437.51t1/2：1h;规格：0.5g/瓶BBB：本品可以透过患者血脑屏障至脑脊液，可用于脑膜炎的治疗。糖肽类－万古霉素成分：万古霉素分子量：1485.71t1/2：6h;蛋白结合率：55％；Vd：0.43－1.25L/kg规格：0.5/瓶/盒BBB：不能迅速穿过正常血脑屏障，脑膜炎时可渗入脑脊液达有效治疗浓度。糖肽类－替考拉宁成分：替考拉宁分子量：1891.57t1/2：3h;蛋白结合率：90－95％；规格：0.2/瓶/盒BBB：替考拉宁不能进入脑脊液。喹诺酮类－西普乐成分：环丙沙星分子量：331.4t1/2：3h;蛋白结合率：20－30％；规格：100ml:0.2gBBB:本品在脑脊液的分布浓度为血液浓度的30％以上，但无脑膜炎的适应症。喹诺酮类－拜复乐成分：莫西沙星分子量：437.9t1/2：12h;蛋白结合率：45％；规格：250ml:0.4gBBB:说明书中无脑脊液数据及治疗脑膜炎的适应症。文献资料：以莫西沙星治疗鼻疽诺卡菌脑脓肿FirstsuccessfultreatmentofNocardiafarcinicabrainabscesswithmoxifloxacin.JInfect.2006Apr;52(4):e99-102.Epub2005Sep21.抗真菌药－大扶康成分：氟康唑分子量：306.28t1/2：30h;蛋白结合率：11－12％；规格：100ml:0.2gBBB:氟康唑在真菌性脑膜炎患者的脑脊液浓度为同时血药浓度的80％。抗真菌药－伏立康唑成分：伏立康唑分子量：349.3t1/2：与剂量有关（约6h）;蛋白结合率：58％；规格：0.2g/瓶BBB:对8名患者的脑脊液进行了检测，所有患者的脑脊液中均可检测到伏立康唑。文献资料：伏立康唑＋卡泊芬净用于脑部真菌感染。CNSaspergillosis:recognition,diagnosisandmanagement。CNSDrugs.2007;21(8):659-76.抗真菌药－伊曲康唑成分：伊曲康唑分子量：705.64t1/2：33h;蛋白结合率：99.8％；规格：0.25g/25mlBBB:脑中药物浓度与血浆药物浓度相当。抗真菌药－科赛斯成分：卡泊芬净分子量：1213.42t1/2：9－11h;蛋白结合率：98％；规格：50mg/70mg/瓶BBB:说明书中无相关资料。文献资料：卡泊芬净＋伏立康唑治疗脑部真菌感染。1.CNSaspergillosis:recognition,diagnosisandmanagement。CNSDrugs.2007;21(8):659-76.2.SuccessfultreatmentofmultiplePseudallescheriaboydiibrainabscessesandventriculitis/ependymitisina2-year-oldchildafteranear-drowningepisode.ChildsNervSyst.2006Feb;22(2):189-92.谢谢！