第一章药剂绪论

1Introductionofpharmaceutics药剂教研室王秀E-mail：[e-mail]2object掌握药剂学的概念与任务；药物剂型等常用术语及含义；药物剂型的重要性与药物传递系统。熟悉药物剂型的分类；药典概况；GMP、GLP与GCP的基本要求。了解药剂学的分支学科;辅料在制剂中的应用；药剂学的发展。3§1药剂学的性质与剂型一、药剂学的概念（一）相关概念药物（drug）具有生物活性的物质，不能直接用于患者。药品（medicinalproducts）临床上用于患者的最终产品。药物→加工→药品4药剂学研究核心：药物药品distinguish具有生物活性，可能制成药品的物质，不能直接应用。临床用于患者的终产品，主要以剂型形式上市。5华西药学院院长张志荣教授61、药剂学pharmaceutics研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理使用等内容的综合性应用技术科学。72、剂型dosageform将药品以不同给药方式和不同给药部位等为目的制成的不同“形态”。如：散剂、片剂、注射剂等。3、药物制剂preparations为适应治疗和预防需要而制成的不同药物形式的具体品种.按照一定的质量标准所得的制品。如：Tab.Aspirin;Inj.Insulin;……具体的药品集体名词891011药剂学的性质1.工艺学性质药物→加工→药品2.临床医疗的实践性药品要具有临床疗效12二、药物剂型的重要性importance1.改变药物作用的速度2.改变药物的毒副作用；3.改善患者的用药依从性；4.提高药物的稳定性；5.提高生物利用度和疗效；6.产生靶向作用；7.药物作用的性质。13三、药剂学的任务药剂学的宗旨：制备安全、有效、稳定、使用方便的药物制剂。剂型设计的基本原则：质量稳定；作用确切；使用方便；生产性、经济性；生物等效性。↑QOL(qualityoflife)14药剂学的任务1、药剂学基本理论的研究2、基本药物剂型的研究3、新技术与新剂型的研究与开发(微囊化技术,包合技术,脂质体技术等)15DANA丹纳®胰岛素泵16阿柔比星A纳米囊阿柔比星A肝癌裸鼠肝脏62.97%20.12%肿瘤部位8.83%0.94%抑瘤率86.86%41.41%174、新辅料的研究与开发新辅料的发展方向:安全性，功能性，适应性，高效性。5、中药新剂型的研究与开发6、生物技术药物制剂的研究与开发基因，核糖核酸，酶，蛋白质，多肽等。187、制剂新机械和新设备的研究与开发符合GMP要求,制剂生产向封闭、高效、多功能、连续化和自动化的方向发展。如:流化床制粒机;人墙层流式注射灌装生产线;高效喷淋式加热灭菌器等。19制备优质制剂三大支柱：制剂技术药用辅料制剂设备20四、药剂学的分支学科1.工业药剂学industrialpharmaceutics2.物理药剂学physicalpharmaceutics应用物理化学的基本原理和手段,研究药剂学中有关剂型、制剂处方设计、制备工艺、质量控制等内容的边缘学科。213.药用高分子材料学polymersinpharmaceutics如:微晶纤维素、卡波沫、PVA、PVP、PVPP等.4.生物药剂学biopharmaceutics研究药物在体内的ADME过程及机制,阐明药物因素、剂型因素和生理因素与药效之间关系的边缘学科。225.药物动力学pharmacokinetics采用数学的方法,研究药物体内过程及其动态规律的科学。6.临床药剂学clinicalpharmaceutics以病人为对象研究合理、有效、安全用药等与临床治疗学紧密联系的新学科。7.医药情报学druginformatics收集评价医药品相关情报以谋求最适治疗方案。23㈠.按给药途径分类经胃肠道给药剂型非经胃肠道给药剂型注射~注射剂呼吸道~气雾剂、粉雾剂皮肤~软膏剂、搽剂、TDDS粘膜~滴眼剂、滴鼻剂、口腔膜剂腔道~栓剂、泡腾剂等特点与临床使用密切结合，但同一剂型会重复出现；亦难以反映剂型的内在特性。五、药物剂型的分类方法24㈡.按分散系统分类1.溶液型2.胶体型3.乳剂型4.混悬型5.气体分散型6.固体分散型特点阐明各类剂型的分散特征与制备的一般规律；难以反映用药部位与方法对剂型的要求，一种剂型可涉及几个分散体系。25㈢.按形态分类液体剂型固体剂型半固体剂型气体剂型形态相同，制备工艺相似；形态各异，作用起效时间不同．26㈣.按制法分类浸出制剂：酊剂、流浸膏、浸膏等；无菌制剂：注射剂、滴眼剂等；特点不能包含全部剂型，局限性大。27§2药物递送系统药物的递送系统概念drugdeliverysystem,DDS将必要量的药物，在一定的时间内递送到有效部位的技术系统。DDS的研究目的：将药物的疗效发挥到极致，降低毒副作用，提高患者生命质量，节约资源。28DDS的分类：1.缓释、控释递药系统2.经皮递药系统3.靶向性制剂4.粘膜给药系统（transdermaldrugdeliverysystem，TDDS）5.自调式释药系统（self-adjustedsystem）6.生物大分子药物递送系统29氧化还原自组装微球透明质酸脱氧胆酸3031DDS的意义：促进药品差异化拓宽医药产品延长药品的生命周期3233§3药用辅料药物制剂中除活性成分以外的一切附加物料的总称，是制剂生产中不可缺少的重要组成部分。34药剂中使用辅料的目的：1.利于制剂形态的形成；2.利于制备过程顺利进行；3.提高药物的稳定性；4.调节有效成分作用或改善生理要求。35§4药品相关法规一、药典pharmacopoeiapharmakonpoieo+是一个国家记载药品标准、规格的法典。由国家组织的药典委员会编写、出版，并由政府颁布执行。具有法律的约束力。36㈠、中华人民共和国药典《中国药典》ChPChinesePharmacopoeia收载的品种：医疗必需，临床常用，疗效确切，质量稳定，副作用小，我国能工业化生产并能有效控制（或检验）其质量的品种。37CP1953收载药品531种CP1963收载药品1310种CP1977收载药品1925种CP1985收载药品1489种CP1990收载药品1751种CP1995收载药品2375种CP2000收载药品2691种CP2005收载药品3214种CP2010收载药品4598种382015年12月1日起正式执行收载5608种，新增1010种；一部收载中药2598种，其中新增440种、修订517种；二部收载化学药品2603种，其中新增492种、修订415种；三部收载生物制品137种，其中新增13种、修订105种。四部收载通则和药用辅料。辅料收载270种，新增137种，修订97种通则317个，制剂通则38，检测方法240个，指导原则30个等。《中国药典》2015版39美国药典TheUnitedStatesPharmcopoeia，USP；英国药典BritishPharmacopoeia，BP；日本药局方PharmacopoeiaofJapan，JP；国际药典PharmacopoeiaInternationalis，Ph.Int.㈡、国外药典40是国家对药品的质量、规格和检验方法所作的技术规定。由国家食品药品监督管理局（ChinaFoodandDrugAdministration，CFDA）颁布，具有法律效力。是保证药品质量，进行药品生产、经营、使用、管理及监督检验的法定依据。二、药品标准41三、GMP药品生产质量管理规范goodmanufacturingpractice，GMP在药品生产过程中，用科学、合理、规范化的条件和方法来保证生产优质药品的系统科学的管理规范，是药品生产和质量管理的基本准则。42规范对药品生产的人员、厂房、设备、卫生、原料、辅料及包装材料、生产管理、包装和贴签、生产管理和质量管理文件、质量管理部门、自检、销售记录、用户意见、不良反应报告及附则等方面。GMP43执行GMP的理由：★药品是特殊商品，与人的健康、疾病、生命直接相关；★药品的使用对象主要是病人；★药品的使用方法尤应关注；★药品的质量大多难以从外观上进行判断。44GMP的检查对象：★人实行GMP管理的软件（关键管理对象）★生产环境★制剂生产的全过程GMP管理的硬件GMP的三大要素①人为产生的错误减少到最低；②防止对医药品的污染和低质量医药品的产生；③保证产品高质量的系统设计。45四、药物非临床研究质量管理规范goodlaboratorypractice，GLP在实验室条件下，通过动物实验进行药品非临床的各种毒性试验（包括急毒、长毒、生殖毒性、三致试验、刺激性、依赖性试验等），是保证药物安全有效的法规。46五、药品临床试验管理规范goodclinicalpractice，GCP任何在人体（病人或健康志愿者）进行的药品系统性研究的管理规范。执行GCP目的：保证临床试验过程的规范，结果科学可靠，保证受试者的权益并保障其安全。47§5药剂学发展史一、我国药剂学发展最早汤剂最早的药典唐代苏敬主持编纂《新修本草》二、近代药剂学盖伦试剂1847年第一本药剂学教科书问世三、现代药剂学现代药物制剂的发展分为：第一代普通的传统制剂；第二代缓释制剂、肠溶制剂等；第三代控释制剂、靶向给药系统；第四代脉冲式自调式给药系统。48这门课程的学习方法49剂型、给药系统相关的理论知识剂型概念特点分类制备方法质量评定影响制备因素参考书籍及网址1.纳米技术在药物递送中的应用，化学工业出版社，2015.金义光主编2.《药剂学》人民卫生出版社，第7版，崔福德主编3.://思考题1、名词解释：剂型药物制剂DDSGMPGLPGCP2、简述剂型的重要性及分类。52