[实例]治疗自闭症新适应症药物项目执行计划与融资报告

第1页共6页XXXX生物科技有限公司治疗自闭症新适应症药物项目执行计划与融资报告20XX.05第2页共6页ExecutiveSummary自闭症(Autism)是严重影响患者生活的神经系统疾病，目前世界没有针对自闭症的临床药物。XXXX生物科技有限公司（XX）“治疗自闭症新适应症药物”项目（自闭症项目）：目地是将XX自主研发针对自闭症的新适应症药物进行临床试验以取得临床应用。本报告阐明XX将在合理时间内有效的执行此项目并取得计划目标，说明项目流程、团队、执行过程、费用、预期、融资及投资收益情况、市场及XX市值估算。项目说明：XX已经完成前期研发和临床前动物药效试验，拥有自主知识产权，本项目执行主要是从临床开始的以下部分：1、通过地方药监局向国家药监总局申请新药临床试验批准件；2、准备原研药一期临床材料，申请一期临床豁免；3、施行二期临床试验（≥100+100例）；4、施行三期临床试验（≥300+100例）。根据国家药监总局有关条令（*Ref:0728号令及附件2、“修正案”和“改革工作方案”2016），工作将包括“申请批准快速通道”。本项目四部分工作由XXXX公司项目团队和临床CRO协同完成；XXXX已有目标CRO机构。所涉及的资格医院、药物化学公司及各级药监局行政机构均在XXXX与CRO的协同工作范围之列；本公司主要研发人员负责提供所有有关候选药物的研发原始数据、参考资料以及和CRO所需要提交CFDA的其他一切数据信息，并和CRO协调工作进行申请报告的准备和申请执行。本公司人员负责CFDA的评审过程中的答辩以及对研发数据的解释。执行时间：第一第二个部分预期在9-18个月完成，第三个部分预期在6-12个月完成，第四个部分预期在6-12个月完成。所需资金：第1和2阶段资金投入约为USD100万元，临床阶段的费用约为USD2万元/单个病例。结论：XX将在预期时间内高效执行，完成自闭症项目达到既定目标，在各个阶段创造“里程碑式”价值，最大限度降低投资者风险，保障投资者合理收益回报；在进行自闭症项目的各个阶段中，投资方有相应的多时间点多种方式退出机制。第3页共6页报告正文XX自闭症项目是基于本公司已经完成动物药效试验有自主知识产权的一类新适应症化合物WR-FA008，原研症为治疗一种肿瘤的临床药物，新适应症是治疗自闭症。目前全球临床没有针对自闭症的药物，自闭症患者依靠行为矫正、单项临床病症药物抑制等干涉手段进行治疗与护理。我们结合Cmap生物信息学，在细胞、组织和整体动物上完成了机制研究和药效分析，结果明确表现WR-FA008在自闭症症状模式动物上展现出显著效果：即减轻或降低和人类自闭症病患相似的症状。此化合物是利用Cmap在神经系统上首次发现的新适应症药物候选物。由于此药物原研症已经临床使用，治疗自闭症是属于新适应症用途，并且剂量不超过原研症剂量，其安评指标符合临床要求，此化合物已经达到申请临床试验标准。新适应症药物又称“旧药新用”，即：在已经研发/临床应用的药物库中发现新的治疗功用。根据国家药监总局2007年28号令，此化合物定义为1.6类新药；根据2016年3月“改革工作方案”，此化合物定义为二类新药；但其临床试验申请和一类一起同属于新药申请程序类别。*Ref第十二条新药申请，是指未曾在中国境内上市销售的药品的注册申请。对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品注册按照新药申请的程序申报。1、新药临床试验申请第一阶段是临床试验批件申请。根据自闭症项目的特点，即属于重大疾病范畴，符合特殊审批途径，所以将同时提交快速审批途径申请，以减短等候和审批时间（eg“绿色通道”）。申请将向地方药监局提出，最终裁决由国家总局认定。*Ref第四条国家鼓励研究创制新药，对创制的新药、治疗疑难危重疾病的新药实行特殊审批。执行方案：团队包括临床协调员一名、化学专业人士一名和生理/药理人士一名作为主管人员分别负责临床CRO对接、化学资料和生物试验资料的翻译和整理；团队职责包括联系征询地方局和国家总局的有关条款法令、与CRO进行计划和材料准备分配，组织英文资料的翻译和整理；团队任博士监管原研药药动药代等药学性质以及生理生化等结果的翻译与解释；第4页共6页王博士监管新适应症动物药效试验结果、生理生化药理性质的翻译和解释；李博士负责生物信息学有关内容的答辩和解释。任博士对接CRO机构负责申请快速审批途径，与地方药监局沟通材料准备和提交，以及负责对总局的答疑和解释。所需材料类别参照28号令附件2，原研症化合物性质、药动、药代、毒理、各项安评指标等来源于原研症上报资料；XX亦有部分安评内容的自主研究结果。最主要的药效部分，则全部来源于XX自主研究结果；这些组成附件2所需1-32条所有需要内容。国家总局允许单独递交新适应症申请、待审、上会。*Ref附件2：化学药品注册分类及申报资料要求2、原研药一期临床试验材料准备和新适应症一期临床豁免申请。本新适应症药物安评指标已经被采纳符合临床指标，原研症的临床治疗已经应用，新适应症所用剂量不高于原研症剂量，我们在准备相关资料的基础上，申请一期豁免。1和2所用资金*Ref药品、医疗器械产品注册收费标准一、药品注册费国务院食品药品监督管理部门和省级食品药品监督管理部门依照法定职责,对新药临床试验申请、生产申请、仿制药申请、补充申请和再注册申请开展行政受理、现场检查/核查、技术审评等注册工作，并按标准收取有关费用。具体收费标准如下：新药注册费-临床试验：19.2万元技术评审费：TBDCRO费用：150-200万元人力资源费用：150-200万元/年文档办公费用：10-15万元差旅费用：15-20万元时间表：准备材料6个月；提交药监总局待审和上会3-12月3、二期临床试验CFDA规定，二期临床试验所需要病例和相应对照实验组共计不小于100（病例）+100（对照），无类似药物治疗对比的“新适应症药”所需病例数目根据具体方案可以上下浮动。试验费用根据病例数目定价，单个病例所需费用估价为USD2万元。所需时间约为9至12个月。此预算和时间在详细估价后修订。二期临床的执行基本是XX与CRO项目代表紧密合作，以医院为基础，包括临床方案拟定，招募病人，建立档案，施药形式和时间，观察项目，回访次数和周期等。这些因素将具体决定二期临床的详细所需资金和时间。第5页共6页4、三期临床试验三期临床试验所需要病例和相应对照实验组不小于300（病例）+100（对照），所需时间约为6-12个月。*关于临时试验阶段的补充说明：临床I、II、III期以及临床后IV期试验是针对一类原研症新药，本项目中的“新适应症”药在具体临床试验中，不会有明确的I、II、III类阶段区分，其目的是验证药效性。所以整体花费估价按照(单个病例)X(最终试验病例数目)得出结果。6、团队核心人员7、收益时间和投资回报投资回报的收益时间沿用新药研发领域中的“里程碑“式模式。新药的审批和临床一般周期长，但由于本项目属于新适应症药物，并且符合国家总局规定的重大疾病申请范畴，周期已缩至最短的可能性；并且根据项目进程，在每一个阶段投资方都有选择退出的方案。XX自闭症项目基本退出时间点为：A、取得临床试验批准；9-18个月。B、一期豁免批准进入二期；+0-3个月。C、二期临床结束，有明显药效，并且没有出现显著毒副作用。+9-12个月。投资方退出方式可以有股份回购和股份转让，或与投资方商定退出模式。8、项目执行预期自闭症项目属于新适应症的研发与临床，XXXX已经完成了临床前动物药效试验，候选药物在模式小鼠中有显著的减轻或降低和人类自闭症患者相似的有关症状；新适应症所需剂量不超过原研症临床剂量；完全拥有知识产权；数据完善；并且原研症是非细胞致死性小分子，其机制是选择性的与细胞受体蛋白结合作用；自闭症目前无专门药物，本项目拟临床药物为创新药物；并且是利用Cmap首次在神经系统新药开发成功的一例。主要研发成员和拟组团队执行能力强，候选合作临床CRO是业界权威机构。*RefCFDA对拟上市药物的“安全性”、“有效性”和“质量可控性”三点重要属性进行审查，决定是否给予批准。基于这些，预期一：新药临床试验申请会在预期时间内顺利批准；第6页共6页预期二：一期临床试验在提供原研症材料基础上会收到豁免；预期三：二期临床试验中，候选药物会有显著疗效。9、自闭症药物市场与XX市值估算中国状况：患者人数和经济花费：据《中国自闭症儿童发展状况报告》（*Ref:2014/10/17，中国教育学会家庭教育专业委员会自闭症研究指导中心）中国自闭症患者超过1000万人，其中14岁以下儿童超过200万人；据《中国自闭症儿童现状分析报告》（*Ref:2012/04/02，北京师范大学中国公益研究院），目前我国自闭症儿童患者为164万人，且呈现出每年递增的趋势；患者男性多于女性。每名患者平均康复医疗照顾费用为6万元/年（*Ref:香港中文大学公共卫生学院和CCTV“新闻调查2014”。所有中国儿童自闭症患者的医疗康复费用达到约每年984亿元，已经成为一个巨大的社会问题。国际状况：患者人数和经济花费：2013年全球患者为2170万人（*Ref，Lancet，2015）；在美国，每68个儿童中有一个被诊断为自闭症（*Ref,USCDC美国国家疾控中心，2016），对亚洲、欧洲和北美的研究表明，自闭症患者为1%-2%（*Ref:USCDC,2016），患者中男性大概是女性的4.5倍，男性患者率为1/42而女性为1/189（*Ref:USCDC,2016）。自闭症患者比非自闭症患者的就医费用每年高出4110-6200美元（*Ref:ShimabukutoTTetal.,JAutismDevDisord）；自闭症儿童比非自闭症儿童的美国医疗入诊费用每年平均高出10709美元，是非自闭症儿童的医诊费用的6倍以上（*Ref:USCDC）；在就医费用之外，对自闭症儿童的行为矫正及特殊教育费用每年平均为40000-60000美元。（*Ref:Theeconomiccostsofautism:Areview.“自闭症的经济花费”InD.Amaral,D.Geschwind,&G.Dawson(Eds.)Autismspectrumdisorders(pp.1347-1360).Oxford:OxfordUniversityPress,牛津大学出版社），整个美国的自闭症儿童的年花费为115亿–609亿美元（医疗、教育干涉等，2011年价值，*Ref:USCDC，2016）。XX市值：XXXX的估值依据为研发投入、知识产权、潜在市场收益、后期开发风险率、市场竞争率、投资收益周期和退出以及类似生物医药科技企业的比较对照等指标因素。根据以上指标和公司研发产品说明，参考DCF分析方法，XXXX生物科技有限公司的估值约为1800-2500万美元。