固体制剂容器具清洁周期的验证

固体制剂容器具清洁周期的验证刽海英黑龙江恒安新泰医药有限公司（黑龙江哈尔滨１５００１０）肖丽娟李懿玺哈尔滨乐泰药业有限公司黑龙江大学１概述药品生产企业必须严格按ＧMP（《药品生产质量管理规范》）要求组织生产与管理，以保证药品符合质量标准要求，保障药品有效性与安全性。随着GMP管理工作不断深入，验证工作也需做的更细化，尤其是各类清洁验证，对于洁净区各工序生产更为重要。卫生不符合要求，很容易造成污染与交叉污染，最终影响药品生产质量。容器具、设备等的清洁效果与清洁周期均需经验证后确定。不同洁净级别生产其清洁有效期不同，口服固体制剂车间（D级洁净级别）容器具使用后清洁，其清洁有效期定为几天更合理，现以不锈钢桶为例进行验证。２原理按容器具清洁规程对7个50L不锈钢桶清洁后，将其倒放在容器具存放架上，在车间每日正常空气净化情况下，取样检测。共进行7天，分别在清洁后、清洁后的地2、3、4、5、6、7、天分别对1～7号不锈钢桶指定部位取样检测，依据检测结果制定清洁周期（清洁有效期）。３验证3.1检查对象以微生物残留为检验对象。3.2取样方法3.2.1用无菌棉签蘸取无菌蒸馏水，并将润湿后的棉签靠在溶剂瓶口上挤压以除去多余的溶剂。3.2.2将棉签头按在取样表面上，用力使其稍弯曲，按下图Ａ的路线平稳而缓慢的擦拭取样表面，擦拭过程应覆盖整个表面，然后再翻转棉签用棉签的另一面重新擦拭，但需按下图Ｂ的路线擦拭。3.2.3擦拭完成后，将棉签放入洁净试管中，迅速将试管密封，并将试管编号。3.2.4取样面积：１００c㎡3.2.5取样点确定将药签头按在取样表面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢地擦试取样表面。在向前移动的同时，将其从一边移到另一边。擦拭过程应覆盖整个表面。翻转药签，让药签的另一面也进行擦拭，但与前次擦拭移动方向垂直。如下图所示：AB图１桶内壁、桶底各取一点。3.2.6微生物限度标准：≤２００个／１００c㎡3.3验证实施按容器具清洁规程对７个不锈钢桶分别编号并进行清洁后，立即对第１个桶取样检测，将２～７号桶于洁净区工器具存放室架上倒置存放，分别在第２～７天时对第２～７号桶取样检测；此项验证共进行３次，结果见表１～表３：表１第１次验证结果取样点要求结果清洁后第2天第3天第4天第5天第6天第7天桶内壁目测无残留、杂菌：≤２００个／１００c㎡合格合格合格合格合格合格不合格桶底目测无残留、杂菌：≤２００个／１００c㎡合格合格合格合格合格不合格不合格表2第2次验证结果取样点要求结果清洁后第2天第3天第4天第5天第6天第7天桶内壁目测无残留、杂菌：≤２００个／１００c㎡合格合格合格合格合格不合格不合格桶底目测无残留、杂菌：≤２００个／１００c㎡合格合格合格合格合格合格不合格表3第3次验证结果取样点要求结果清洁后第2天第3天第4天第5天第6天第7天桶内壁目测无残留、杂菌：≤２００个／１００c㎡合格合格合格合格合格合格不合格桶底目测无残留、杂菌：≤２００个／１００c㎡合格合格合格合格合格不合格不合格４结果分析及讨论按不锈钢桶清洁规程对其进行清洁，从３次的验证结果可以确定口服固体制剂车间洁净区使用的不锈钢桶，在车间正常空调净化情况下，清洁有效期定为５天比较合理；超过５天，使用前需进行重新按规程清洁后才能使用。按此种方法也可对其它设备、容器具清洁周期进行验证。目前只有对清洁后的容器具微生物指标作限定ｕ３，并无清洁周期验证的微生物指标的确定，应依据不同生产品种的工艺要求制定，以满足产品生产环境和卫生需求为依据。参考文献［１］国家医药管理局推行GMP、GSP委员会，药品生产验证指南（M），北京中国医药出版社，１９９６，３２８～３３０收稿日期：２００５-０５-２４