遗传咨询

1遗传咨询、产前筛查、产前诊断与胎儿干预2一级干预：婚前检查和婚前咨询孕前检查和孕前咨询叶酸和多种维生素干预二级干预：产前筛查产前诊断胎儿宫内治疗终止妊娠三级干预：新生儿筛查畸形矫治3第一节遗传咨询GeneticCounseling4目的：先证者和相关人员共同参与，让患者和家属了解病情及可能发生的情况，提供医学建议，让先证者做出正确的选择，从而达到优生优育的目的。遗传咨询5•染色体疾病•单基因遗传病•多基因遗传病•体细胞遗传病•线粒体遗传病遗传方式6染色体疾病数目异常整倍体二倍体、三倍体等非整倍体三体：21三体、18三体等单体：45X等结构异常缺失、易位、倒位、环形染色体等721-三体综合征8非整倍体发病示意图9常染色体显性遗传(autosomaldominantinheritance,AD)常染色体隐性遗传(autosomalrecessiveinheritance,AR）性连锁显性(sex-linkeddominantinheritance,XD)隐性遗传(sex-linkedrecessiveinheritance,XR)单基因疾病10多基因疾病•基本概念–多基因遗传–微效基因–累加效应–主基因•特点–从轻到重的连续过程，病情越重，说明有越多的基因缺陷–常有性别转移–累加效应11•明确诊断•确定遗传方式•近亲结婚对遗传性疾病的影响•提出医学建议遗传咨询的步骤12近亲结婚与遗传13遗传咨询的医学建议•不能结婚•暂缓结婚•可以结婚，但禁止生育•限制生育•领养孩子•人工授精•捐卵者卵子体外授精，子宫内植入•植入前诊断14遗传咨询的类型•婚前咨询•孕前咨询•产前咨询•一般遗传咨询15•尽可能收集证据原则•非指令性咨询原则•尊重患者原则•知情同意原则•守密和信任原则遗传咨询的原则16第二节产前筛查PrenatalScreening17遗传筛查方案的标准•在人群中应有较高的发病率并严重影响健康•筛查出后有治疗或预防的方法•筛查方法应是非创伤性的、容易实施、且性价比好•筛查方法应统一，易推广18唐氏综合征19唐氏综合征筛查血清学筛查妊娠早期PAPP-Aβ-hCG妊娠中期AFP+hCG+E3APF+hCGAFP+hCG+E3+inhibitB型超声筛查胎儿颈项透明层（NT）其他超声标志物20胎儿颈项透明层（NT）21染色体疾病的高危因素•孕妇年龄大于35岁的单胎妊娠•孕妇年龄大于31岁的双卵双胎妊娠•前胎常染色体三体史•前胎X染色体三体(47XXX或47XXY）•夫妇中一方染色体异常(易位/倒置/非整数倍)•妊娠早期反复流产•产前超声发现胎儿严重的结构畸形22神经管畸形•90%的NTDs为：1.无脑儿2.开放性脊柱裂二者的发病率几乎相等•遗传倾向性–95%的NTDs自发性发病，无遗传倾向–再次发病的风险升高10倍•筛查方法–母体血清AFP↑和B型超声23超声检查和NTDs•诊断率几乎100%•鼻根（nasion）标记•头盖骨缺损•超声对NTDs的检出率90%24超声检查和NTDs•18周～24周NormalspineNTDs25NTDs的高危因素•神经管畸形家族史•暴露在特定的环境中•与NTDs有关的遗传综合征和结构畸形•NTDs高发的地区•在NTDs患者中发现，抗叶酸受体抗体的比例增高26胎儿结构畸形筛查•时间：妊娠18-24周•对象：所有的产妇•检查目的：发现严重的结构畸形无脑儿、严重脑膨出、严重开放性脊柱裂、严重胸腹壁缺损并内脏外翻、单腔心、致死性软骨发育不良等疾病27胎儿结构畸形筛查•检出率：50%-70%•漏诊的原因：–影响因素：孕周、羊水、胎位、母体腹壁等–部分胎儿畸形的产前超声检出率极低–还有部分胎儿畸形目前还不能为超声所发现28先天性心脏病•胎儿超声心动图：妊娠20-22周•必要时复查•部分患者，可能漏诊29第三节产前诊断PrenatalDiagnosis30产前诊断对象•羊水过多或者过少。•胎儿发育异常或者胎儿有可疑畸形。•妊娠早期时接触过可能导致胎儿先天缺陷的物质。•夫妇一方患有先天性疾病或遗传性疾病，或有遗传病家族史。•曾经分娩过先天性严重缺陷婴儿。•年龄35周岁。31产前诊断的疾病•染色体异常•性连锁遗传病•遗传性代谢缺陷病•先天性结构畸形32产前诊断的方法•观察胎儿的结构•染色体核型分析•基因检测•检测基因产物33获取染色体方法•胚胎植入前诊断•绒毛穿刺取样•羊膜腔穿刺术•经皮脐血穿刺技术•胎儿组织活检34植入前诊断（preimplantationgeneticdiagnosis）•时间：受精后3天•在IVF中获得•在6～10细胞时期获得1～2个细胞•分析方法：FISHorPCR35绒毛穿刺取样（chorionicvillussimpling,CVS）•时间：8-10周•方法：–经阴道（transcervically）–经腹（transabdominally）36绒毛穿刺取样（chorionicvillussimpling,CVS）•优点–妊娠早期检查–诊断率99%–流产率1%–5～7天获得结果•缺点–胚外组织–不能区分胎盘嵌合体–仅获得细胞，不能检测AFP–因此不能诊断NTD37羊膜腔穿刺术（amniocentesis）•时间：15周～17周•方法：经腹或经阴道•用途：细胞、染色体或AFP检测38经皮脐血穿刺技术（cordocentesis,pencutaneousumbilicalbloodsampling）•时间：19-21周•方法–超声引导下脐带穿刺，获取胎儿血•检查时间2~3天•指征：–要求快速–羊水穿刺失败–合并干预39超声诊断先天性畸形超声诊断的出生缺陷的特点•出生缺陷必须存在解剖异常•超声诊断与孕龄有关•胎儿非整倍体畸形往往伴有结构畸形40磁共振产前诊断•优点–MRI可多平面的重建以及大范围的扫描，使得对复杂畸形的观察更加容易。•指征–胎儿MRI检查的主要指征是对不确定的超声发现作进一步评估。41磁共振产前诊断部位MRI的作用中枢神经系统显示脑部的成熟与结构的关系诊断中枢神经系统的畸形颈部肿块评估胎儿气道，制定出生时处理预案胎儿胸部疾病直接分辨肝脏疝入的部位和程度盆腹腔畸形有助于区分近端和远端小肠42第四节胎儿干预Fetalintervention43胎儿宫内干预•宫内分流手术•胎儿心脏疾病的治疗•胎儿镜手术•开放性胎儿手术•产时子宫外处理44宫内分流术可宫内分流术的疾病•胎儿尿路梗阻•胸腔积液•先天性肺气道畸形45心脏畸形手术胎儿完全性心脏传导阻滞糖皮质激素β受体激动剂胎儿室间隔完整的肺动脉闭锁或严重的主动脉狭窄可行胎儿球囊瓣膜成形术46胎儿镜可胎儿镜下治疗的疾病•泌尿道梗阻•羊膜带综合征•先天性膈疝•双胎相关1.单绒毛膜双胎合并一胎死亡2.双胎反向动脉灌注3.双胎输血综合征47开放性胎儿手术技术关键•减少子宫肌层出血的缝订装置•子宫切开后注入生理盐水以防脐带受压•监测胎儿的血氧饱和度•关闭子宫后羊膜腔内灌注•手术后的抑制宫缩治疗48可开放手术的疾病•后尿道瓣膜•先天性肺囊性腺瘤样畸形•先天性膈疝•无心胎畸形•骶尾部畸胎瘤•胎儿颈部肿块开放性胎儿手术49产时子宫外处理技术•核心：在进行胎儿治疗的同时保持子宫低张状态和子宫胎盘循环，在维持子宫胎盘循环的情况下暴露胎儿颈部，解除气管梗阻，直至气管插管使气道畅通。•指征胎儿颈部巨大肿块胎儿纵隔或肺部肿块先天性高位气道阻塞综合征需立即行体外膜肺氧合技术的先天性心脏病50