第4章-有机小分子

第4章生命体中的有机小分子内容有机小分子的分类与简介1有机小分子的来源2有机小分子的功能3生物大分子生命体有机小分子有机小分子初级代谢物次级代谢物指生物通过代谢活动所产生的、自身生长和繁殖所必需的物质物质。如氨基酸、核苷酸、多糖、脂类、维生素等。初级代谢物生长到一定阶段才产生的化学结构十分复杂的、对该生物无明显生理功能或非生长和繁殖所必需的物质物质。如抗生素、色素、激素等。次级代谢物自身功能不明药物4.1.1脂类化合物难溶于水、易溶于非极性溶剂的生物有机分子。包括脂肪、三酰甘油、磷脂、糖脂等；有机小分子的分类与简介4.1存储能量CO2+H2O+能量作为细胞膜的组成成分信号分子氧化硬脂酸油酸脂肪酸固醇磷脂甘油三脂脂质分类存储脂质结构脂质活性脂质存储脂质三酰甘油和蜡（1）存储能量1克油脂37KJ1克糖或蛋白17KJ三酰甘油ATP（2）御寒结构脂质屏障，维持结构和功能亲水区疏水区亲水区活性脂质电子载体质体醌叶绿体中电子传递酶的激活剂与辅因子磷脂酰丝氨酸凝血因子激活剂糖基载体细胞信号：e.g.磷酸鞘氨醇：钙的固定，细胞生长和细胞凋亡细胞凋亡4.1.2生物碱天然有机化合物存在于生物体（主要为植物）中的一类含氮的碱性有机化合物，大多数有复杂的环状结构，氮素多包含在环内，有显著的生物活性。性质无色，结晶状，少数为液体难溶于水，与酸可以形成盐有一定的旋光性和吸收光谱大多有苦味中草药中重要的有效成分吗啡镇痛麻黄碱抗哮喘长春碱抗癌金鸡纳(1)喹啉类疟疾奎宁喜树碱用于恶性肿瘤银屑病急慢性白血病血吸虫病引起的肝脾肿大与DNA拓扑异构酶Ⅰ结合，抑制蛋白合成和细胞分化，用于肠胃道和头颈部癌等有较好疗效。(2)异喹啉类吗啡：麻痹神经，镇痛消炎。普罗托品：舒张血管。异喹啉环喹啉环莨菪碱副交感神经抑制剂，止痛解痉功能，对坐骨神经痛有较好疗效，毒性较大，临床应用较少。阿托品消旋莨菪碱，从植物颠茄或莨菪等提出的生物碱,可人工合成，天然存在于植物中的左旋莨菪碱很不稳定。(3)吡咯烷类可卡因中枢神系统兴奋剂，抑制多巴胺的摄入，小剂量时能兴奋大脑皮层，产生欣快感多巴胺：影响情绪帕金森不足长春碱双吲哚型生物碱抑制微管蛋白的聚合，妨碍纺锤体微管的形成;它也作用于细胞膜，干扰细胞膜对氨基酸的运转，使蛋白质的合成受抑制；抑制RNA综合酶的活力而抑制RNA的合成，将细胞杀灭于Gl期。利舍平镇静降血压(4)吲哚类4.1.3甾体甾体化合物广泛存在于动植物组织中，其种类极多。甾体激素甾醇甾体皂甙（1）甾体激素肾上腺皮质激素类药有抗炎作用及免疫抑制、抗毒严重感染、自身免疫性疾病过敏性疾病血液系统疾病氢化可的松雌性激素黄体酮习惯性流产与雌激素联合使用治疗更年期综合症雄性激素睾酮力量、免疫功能对抗骨质疏松等功效（2）甾醇胆固醇主要存在于动物的血液、脂肪、脑髓及神经组织中。胆结石由胆固醇构成作为细胞生物膜的构成成分；类固醇类激素、胆汁酸及维生素D的前体物质。生理作用“好胆固醇”高密度胆固醇对血管有保护作用。“坏胆固醇”低密度胆固醇如果偏高，患冠心病的危险因素会增加，通常把它称为（2）甾体皂苷OORO1234567891011121314151617181920212223242526271.定义具有螺甾烷类化合物结构母核的一类皂苷。2.分布主要分布薯蓣科、百合科、玄参科、菝契科、龙舌兰科等单子叶植物中。3.生物活性抗生育：杀灭精子、抗早孕主要用作合成甾体避孕药和激素类药物的原料。降血糖降低胆固醇和免疫调节抗真菌、杀虫等防治心脑血管疾病：地奥心血康胶囊——含8种由黄山药中提取的甾体皂苷，治疗冠心病。心脑舒通——由蒺藜果实中提取的总甾体皂苷，用于心脑血管疾病的防治。盾叶冠心宁——从盾叶薯蓣中提取的水溶性皂苷。抗肿瘤从百合科一植物中分离出的一种皂苷OSW-1,对人的正常细胞几乎没有毒性，而对恶性肿瘤细胞具有强烈毒性。抗癌活性比目前临床应用的顺铂、紫杉醇等高100倍，有望成为一类新的抗癌药物。4.1.4萜类以异戊二烯的碳架为单元，“首－尾”相联而形成的,按异戊二烯单位的多少进行分类。如:单萜、倍半萜、二萜（1）单萜2个异戊二烯单位构成、含10个碳原子的化合物类群，广泛分布于高等植物的腺体、油室和树脂道等分泌组织中，是植物挥发油的主要组成成分，在昆虫激素及海洋生物中也有存在。它们的含氧衍生物多具有较强的生物活性和香气，是医药、化妆品和食品工业的重要原料。单萜以苷的形式存在时，不具有挥发性，不能随水蒸气蒸馏出来。单萜类化合物可分为链状型和单环、双环等环状型两大类，其中以单环和双环型两种结构类型所包含的单萜化合物最多。CH2OHCH2OHCH2OHCHOCHOCHO香叶醇Geraniol橙花醇Nerol?香茅醇Citronellol香叶醛Geranial橙花醛Neral?香茅醛Citronellal开链单萜OHHHHOHHHHHOl-薄荷醇l-menthold-新薄荷醇d-neomenthol薄荷酮methoneOHOHOl-龙脑l-borneold-龙脑d-borneol樟脑camphor环状单萜芍药苷芍药根中得到，对小鼠显示有镇静、镇痛及抗炎等药理作用，防治老年性痴呆的生物活性。OOHOHOCH2OHHOHOOHOCOOH2C芍药苷PaeoniflorinOOHα－扁柏素α－thujaplicin梓醇苷地黄中降血糖作用的主要有效成分。梓苷的药理作用与梓醇相似。桃叶珊瑚苷是车前草清湿热、利尿的有效成分。OOglcOCH2OHOHOOglcCH2OHOHHHOHCOOCH2OHOglcOO梓醇catalpol梓苷catalposide桃叶珊瑚苷aucubin12345678910（2）倍半萜3个异戊二烯单位构成、含15个碳原子的化合物类群。倍半萜主要分布在植物界和微生物界，多以挥发油的形式存在。挥发油又称精油，是一类具有芳香气味的油状液体的总称。在常温下能挥发，可随水蒸气蒸馏。挥发油类成分主要存在种子植物，尤其是芳香植物中。√净化空气、消毒、杀菌√预防一些传染性疾病功效由4个异戊二烯单位构成、含20个碳原子。植物分泌的乳汁、树脂等均以二萜类衍生物为主。许多二萜的含氧衍生物具有多方面的生物活性，如紫杉醇、穿心莲内酯、雷公藤内酯、甜菊苷等都具有较强的生物活性。除植物外，菌类代谢产物中也发现有二萜，从海洋生物中也有为数较多的二萜衍生物。（3）二萜链状二萜链状二萜类化合物在自然界存在较少，常见的只有广泛存在于叶绿素的植物醇(phytol)，与叶绿素分子中的卟啉结合成酯的形式存在于植物中，曾作为合成维生素E、K1的原料。CH2OH植物醇Phytol环状二萜维生素A(vitaminA)是一种重要的脂溶性维生素，主要存在于动物肝中，特别是鱼肝中含量较丰富。维生素A与眼睛的视网膜内的蛋白质结合，形成光敏感色素，是保持正常夜间视力的必需物质，而且维生素A也是哺乳动物生长必不可缺少的物质。CH2OH维生素AVitaminA穿心莲内酯穿心莲中抗菌消炎作用的活性成分，临床用于治疗急性菌痢、胃肠炎、咽喉炎等。关附甲素中药关白附中的具抗心律失常的活性成分，已进入国家I类新药研制的III期临床研究。紫杉醇红豆杉中活性成分，新型天然抗肿瘤药物，对于卵巢癌、乳腺癌和肺癌疗效好。积累微管（4）其他萜类角鲨烯三萜由6个异戊二烯组成的三萜，为淡黄色不溶于水的油状液体。具有抗肿瘤、抑制心血管疾病和增强免疫力的功能。自然界分布很广，鲨鱼肝含量较高。功效1.改善免疫系统，增强免疫力，预防感冒、预防肝炎和肝硬化病变。2.抗氧化，改善皮肤色泽,缓解牛皮癣和皮炎这类皮肤疾患。3.对人类免疫系统有神奇疗效。有助于治疗心脏病，高血压，糖尿病，胃病，肾病。4.有助于吃大量油腻食品的人士恢复血液中胆固醇的正常水平。5.健身滋补品。四萜胡萝卜素番茄红素叶黄素1、形态单萜和倍半萜类多为具有特殊香气的油状液体，在常温下可以挥发，或为低熔点的固体。采用分馏的方法将它们分离开来。二萜和二倍半萜多为结晶性固体。萜类化合物的理化性质2、味萜类化合物多具有苦味，有的味极苦，所以萜类化合物又称苦味素。但有的萜类化合物具有强的甜味，如具甜菊苷的甜味是蔗糖的300倍。3、旋光性大多数萜类具有不对称碳原子，具有光学活性。4、溶解度萜类化合物亲脂性强，随着含氧官能团的增加或成苷的萜类，则水溶性增加。萜类的苷有一定的亲水性。萜的苷亲水较强，苷元脂溶性较强。1、溶剂提取法2、碱提取酸沉淀法3、活性炭吸附法4、大孔树脂吸附法萜类化合物的提取分离分子内具有不饱和环己二酮结构的天然有机化合物。参与体内氧化还原，起传递电子作用。主要分为苯醌，萘醌，菲醌和蒽醌四种类型4.1.5醌类对苯醌邻菲醌蒽醌α-1,4萘醌植物分布1蓼科的大黄,何首乌,虎杖.2茜草科的茜草3豆科的决明子,番泻叶.4鼠李科的鼠李.5百合科的芦荟.6唇形科的丹参。生物活性致泻作用（番泻叶中的番泻苷类化合物）抗菌作用（大黄中蒽醌类化合物）止血作用（茜草中的茜草素类成分）扩张冠状动脉的作用,用于治疗冠心病,心肌梗死抗病毒、抗氧化、抗肿瘤辅酶Q10脂溶性抗氧化剂，能激活人体细胞和细胞能量的营养。1978年PeterMitchell诺贝尔奖作用线粒体中的能量转换剂，特别是心脏细胞的代谢功能下降；强抗氧化剂，防止DNA的氧化损伤，减少自由基的生成，延缓衰老；为心肌提供充足氧气，预防突发性心脏病，特别是心肌缺氧。能减轻放疗、化疗不良反应。美国每天约有600万名消费者平均补充82毫克的辅酶Q10。生产方法1.全合成法合成线性不饱和侧链存在一定难度.以及合成条件苛刻。2.微生物发酵法最有前途的合成工艺，近几年来微生物发酵法成为国内外开发的热点。3.醇一碱皂化制造法新鲜猪心，这是国内普遍采用工艺。成本高，规模化生产受到了一定的限制。4.1.6聚酮类由细菌、真菌、植物、动物所生产出来的二级代谢产物，通过低级羧酸的连续缩合反应产生的天然产物。作用抗生素抗真菌素天然杀虫剂具有商业价值。FK506强效免疫抑制剂，日本研究者于1984年从链霉菌属分离得到。钙调素CaFK506Ca钙调素Fk506阻碍钙离子依赖的信号转导抑制Ca2+依赖性的T细胞的活化抑制B细胞激活抑制移植物抗宿主反应4.1.7非核糖体合成多肽定义：从多种生物体内分离出的含有N-甲基化骨架和非天然氨基酸的天然多肽类化合物。不由核糖体合成，不需要mRNA模板，由非核糖体多肽合成酶而来.万古霉素药力较强，在其他抗生素对病菌无效时使用。最后一线药物，由于抗生素过于滥用。4.2.1生物来源酶催化生物合成生物合成应用最多的基本结构乙酰辅酶A莽草酸甲羟戊酸酯有机小分子的来源4.2葡萄糖糖酵解丙酮酸乙酰辅酶A氧化脱羧脂肪酸β-氧化CH3-CO-CoA3分子乙酰辅酶A甲羟戊酸酯甾萜类化合物其他基础结构单元氨基酸蛋白质肽生物碱抗生素聚酮化合物生物合成在聚酮合酶（PKS）催化下，经过一系列重复的羟醛缩合形成的一定长度的聚酮链骨架，后经过环化或芳香化等结构单位连接的过程。O=SEnzO=SEnzO=SEnzO=SEnzO=SEnzO=SEnzHOHOHOO=O=HOHOO=赤霉烯酮玉米赤霉烯酮其产毒菌主要是镰刀菌，主要污染玉米。玉米赤霉烯酮具有雌激素作用。妊娠期的动物食用含玉米赤霉烯酮的食物可引起流产，死胎和畸胎。食用含赤霉病麦面粉制作的各种面食也可引起中枢神经系统的中毒症状。4.2.2有机小分子的化学来源天然提取生物活性成分，耗时，步骤繁琐；有些物质丰度低，大量提取破坏生态。20世纪初发展初全合成方法，使用小分子为原料构建复杂分子的化学过程。紫杉醇VB12马钱子碱“生物黄金”紫杉世界珍稀树种，濒临灭绝的珍稀抗癌植物，属国家一级保护植物，是集观赏和药用于一身的珍贵树种。从植株中提取的紫杉醇是世界公认的抗癌药，价格昂贵。每100克4万美元以上。卵巢癌治愈率30%野生红豆杉一般散生在海拔2500-3000米的深山密林中，成材需50-250年1千克100年树龄的树皮