第六章-含动物药、矿物药的中药制剂分析

第六章含动物药、矿物药的中药制剂分析【目的要求】1．掌握牛黄含牛黄制剂及含砷、汞药物等的定性鉴别、定量分析方法等。2．熟悉熊胆等其他动物药的定性鉴别、定量分析方法。3．了解含动物药、矿物药的中药制剂分析应用实例。药物分析学科§1含动物药的中药制剂分析一、牛黄及其制剂分析天然牛黄人工牛黄：由牛胆粉、胆酸、猪去氧胆酸、胆红素、胆固醇、无机盐等配制而成人工培育牛黄药物分析学科§1含动物药的中药制剂分析一、牛黄及其制剂分析（一）牛黄的化学成分胆色素：胆红素等胆汁酸类：胆酸、去氧胆酸、鹅去氧胆酸、猪去氧胆酸等脂类蛋白质、肽、氨基酸类无机元素药物分析学科§1含动物药的中药制剂分析一、牛黄及其制剂分析（二）胆汁酸的性质和化学反应多以肽（甘氨胆酸、牛磺胆酸）的形式存在溶解性成盐－－易溶于水游离－－可溶于乙酸、丙酮、碱液，易溶于乙醇、乙醚药物分析学科§1含动物药的中药制剂分析一、牛黄及其制剂分析（二）胆汁酸的性质和化学反应多以肽（甘氨胆酸、牛磺胆酸）的形式存在溶解性成盐－－易溶于水游离－－易溶于乙醇、乙醚，可溶于乙酸、丙酮、碱液Pettenkofer反应（冰水冷却）--紫色药物分析学科COOHHHHOHHHOOH胆酸（CA）一、牛黄及其制剂分析（三）胆红素的性质及化学反应溶解性：溶于苯、氯仿、氯苯、二硫化碳、碱液，微溶于乙醇、乙醚，成盐后易溶于水不稳定性，易被氧化VandenBergh反应：（重氮化反应）蓝紫色(强酸性)→红色(pH2-5)→绿色(pH5.5)重氮化试剂：对氨基苯磺酸药物分析学科NHONHCOOHCH2NHCOOHNHO§1含动物药的中药制剂分析一、牛黄及其制剂分析（四）定性鉴别药物分析学科胆酸、去氧胆酸胆红素提取溶媒三氯甲烷、乙醇、甲醇三氯甲烷、乙醇混合液吸附剂硅胶G硅胶G展开剂异辛烷-乙酸乙酯-冰醋酸，正己烷-乙酸乙酯-甲醇-冰醋酸氯仿-乙酸乙酯-冰醋酸显色剂硫酸乙醇溶液、磷钼酸乙醇溶液§1含动物药的中药制剂分析一、牛黄及其制剂分析（五）含量测定1、胆酸的测定分光光度法--去氧胆酸TLCS--胆酸2、胆红素的测定分光光度法（重氮化反应）HPLC药物分析学科§1含动物药的中药制剂分析§1含动物药的中药制剂分析二、麝香及其制剂分析（一）化学成分及性质大环化合物甾族化合物胆固醇、酯、蜡蛋白质、肽、氨基酸无机盐其他成分药物分析学科O麝香酮（三）定量分析GCHPLC§1含动物药的中药制剂分析二、麝香及其制剂分析（二）定性鉴别GC紫外光谱法乙醇提取液→220nm,270nm乙醚提取液→231nm,265nm正己烷提取液→220nm,265nm薄层色谱法药物分析学科麝香保心丸中麝香的气相色谱鉴别取本品2g，研碎，加乙醚5ml，振摇，超声处理5分钟，离心，取上清夜，作为供试品溶液。另取麝香酮对照品，加乙醚制成每1ml含0.1mg的溶液，作为对照品溶液。照气相色谱法(附录VIE)试验，以聚乙二醇(PRG)-20M和甲基硅橡胶为混合固定相，涂布浓度分别为1.64%和1.32%，柱长为2m，柱温为180℃。分别取对照品溶液与供试品溶液适量，注入气相色谱仪。供试品色谱中应呈现与对照品色谱保留时间相同的色谱峰。梅花点舌丸中麝香的薄层鉴别取本品3g，研细，加乙醚10ml，密塞，振摇10分钟，滤过，滤液作为供试品溶液。另取麝香酮对照品，加乙醇制成每1ml含5mg的溶液，作为对照品溶液。薄层条件：硅胶G，石油醚-二氯甲烷(2:3)，二硝基苯肼试液§1含动物药的中药制剂分析三、蟾酥及其制剂分析（一）化学成分蟾蜍甾二烯游离型--蟾毒配基结合型—蟾蜍毒素等强心甾烯蟾毒类吲哚碱类药物分析学科OHOHOO蟾毒配基§1含动物药的中药制剂分析三、蟾酥及其制剂分析（二）定性鉴别1、显色反应--只针对原料2、PC3、TLC4、UV药物分析学科固定相甲酰胺丙二醇-水4：1展开剂苯-氯仿6：4显色剂20%三氯化锑氯仿液，加热显色§1含动物药的中药制剂分析三、蟾酥及其制剂分析（三）含量测定1、分光光度法（例题P172）差示分光光度法：不经分离直接测定百分吸收系数法：2、TLCS：应用较为广泛3、GC：经过适当的预处理，FID，内标或外标定量4、HPLC：UV检测，灵敏度高药物分析学科§1含动物药的中药制剂分析四、斑蝥及其制剂分析（一）化学成分斑蝥素、脂肪、树脂、甲酸、色素、挥发油、甲壳质、无机元素（二）定性鉴别（三）定量分析（例题P175）1、理化鉴别1、TLCS2、PC2、HPLC3、TLC药物分析学科OOOO斑蝥素§2含矿物药的中药制剂分析一、概述矿物药（天然矿物、生物化石、人类加工品、化学制品）→无机类药材（一）分类含砷的矿物药：雄黄、雌黄、信石、砒霜含汞的矿物药：朱砂、灵砂、轻粉、红粉、白降丹含铅的矿物药：红丹、密陀僧、铅粉、铅霜含铜、铁、钙、硅、硫、氯以及其他矿物药药物分析学科§2含矿物药的中药制剂分析（二）矿物药的分析1、样品的分解和溶解溶解法（湿法）--水、稀酸、浓酸、混合酸等处理熔融法（干法）--碱性、酸性、氧化性熔剂、还原性熔剂2、分析方法容量分析法、重量分析法热分析法，可见分光光度法原子吸收光谱法（AAS）药物分析学科§2含矿物药的中药制剂分析二、含砷矿物药及其制剂分析1、分解硝酸、硫酸等酸性溶剂分解过氧化钠、碳酸钠熔融分解硫酸－过氧化氢、硫酸－硝酸钾等※分解时，应防止砷化合物挥发而损失。药物分析学科雄黄As2S2雌黄As2S3§2含矿物药的中药制剂分析二、含砷矿物药及其制剂分析2、定性鉴别药物分析学科硫的鉴别As2S2+2KClO3+3HNO3→2KAsO3+2H2SO4+Cl2↑+NO2↑H2SO4+BaCl2→BaSO4↓(白色沉淀)+2HCl砷的鉴别2As2S2+7O2→2As2O3+4SO2↑As2S3+9O2→As2O3+6SO2↑As2O3+3H2O→H3AsO3H3AsO3+H2S→As2S3↓(黄色絮状沉淀)+H2O§2含矿物药的中药制剂分析二、含砷矿物药及其制剂分析3、定量分析1）碘量法硫酸分解－直接碘量法H3AsO3+I2蓝色碱熔分解－直接碘量法硫酸过氧化氢分解－间接碘量法2）分光光度法（Ag-DDC法）药物分析学科pH=8淀粉§2含矿物药的中药制剂分析三、含汞矿物药及其制剂分析1、含砷矿物药：水银、朱砂、升药、轻粉等等2、分解硝酸分解法王水或逆王水分解法硫酸－硝酸钾法※分解时，应防止汞的挥发损失低温加热，加回流冷凝管药物分析学科§2含矿物药的中药制剂分析三、含汞矿物药及其制剂分析3、定性鉴别亚汞盐＋NH4-/OH-→黑色＋KI→黄绿色↓→灰绿色→灰黑色汞盐＋OH-→HgO↓(黄色)＋KI→猩红色↓→溶于过量KI＋OH-→红棕色↓药物分析学科§2含矿物药的中药制剂分析三、含汞矿物药及其制剂分析4、含量测定1）硫氰酸盐法Hg2++2SCN-Hg(SCN)2↓(白色)Fe3++SCN-→FeSCN2+(淡棕红色)※测定温度不宜超过25℃※加高锰酸钾氧化，以消除NO、HNO2的影响2）分光光度法Hg2++双硫腙→橙色配合物，CCl4萃取后，492nm比色3）原子吸收分光光度法（AAS）药物分析学科HNO3