卵泡的生长发育和卵巢低反应

卵泡的生长发育与卵巢低反应广州医学院第三临床医院原始生殖细胞（primordialgermcell，PGC）20w时始基卵泡达700万个出生时约有200万个卵泡经历儿童期直至青春期后，剩下30-50万个妇女一生中只有400-500个卵泡发育成熟并排卵其余自行退化---卵泡闭锁卵泡的发育及成熟卵泡的发育及成熟据形态、大小、生长速度和组织学特征，可将卵泡的生长分为四个阶段：（1）始基卵泡：原始卵泡（2）窦前卵泡：初级卵泡次级卵泡（3）窦状卵泡：（4）排卵前卵泡:成熟卵泡始基卵泡：直径40-50μm,初级卵母细胞+梭形前GC窦前卵泡：直径达100-200um初级卵泡:出现透明带，梭形前GC变为单层柱状GC次级卵泡:GC为多层，出现卵泡膜层和基膜层，卵泡膜细胞上出现FSH、E、A受体，颗粒细胞上出现LH受体。窦状卵泡：直径400-500um，卵泡液积聚，形成窦腔.在FSH作用下，GC获得LH受体，在LH协同作用下，产生的E明显增加。卵泡的发育及成熟卵泡的发育及成熟排卵前卵泡：直径达15-20mm结构从外向内依次为：1）卵泡外膜2）卵泡内膜3）颗粒细胞4）卵泡腔5）卵丘6）透明带7）放射冠直径0.12-0.2mm的窦前卵泡直径2mm的窦卵泡60天依赖Gn排卵前卵泡25天后15天相当于月经周期的卵泡期卵泡的发育及成熟下丘脑下丘脑位于丘脑下沟的下方，构成第三脑室的下壁，向下延伸与垂体柄相连。分泌GnRH，作用于垂体，促使垂体分泌促性腺激素（FSH，LH)分泌特征：脉冲式，调节LH/FSH比值，低频则比值下降，高频则比值上升有雌激素、孕激素受体，接受E,P的反馈作用（负反馈）；也受Gn的短反馈及自身分泌的GnRH超短反馈调节垂体垂体分前叶和后叶两部分。前叶分泌生长激素、促甲状腺激素、促肾上腺皮质激素、促性腺素、催乳素等，后叶分泌抗利尿激素和催产素接受下丘脑分泌的GnRH的调控，分泌促性腺激素（FSH、LH），TSH，促肾上腺皮质激素，生长激素、泌乳素接受卵巢分泌的E、P、抑制素的负反馈作用FSH生理作用刺激窦前卵泡与窦卵泡GC的增殖与分化，直接促进卵泡的生长发育增强GC芳香化酶的活性，合成和分泌E2在晚卵泡期与雌激素协同，诱导GC的LH受体的合成，为排卵及黄素化作准备促进颗粒细胞合成IGF及其受体、抑制素、激活素等物质，并与这些物质协同，调节优势卵泡的选择与非优势卵泡的闭锁退化LH生理作用在卵泡早期刺激卵泡膜细胞合成雄激素，为雌激素的合成提供底物。排卵前促使卵母细胞最终成熟及排卵在黄体期维持黄体功能，促进P、E分泌下丘脑-垂体-卵巢轴卵泡的发育募集•定义：在同一FSH水平下，具有相同受体敏感度及局部调节因子调节的卵泡离开静止卵泡池，开始进入明显特征性的生长发育轨道。•时间:day1-4•数目:20-30个卵泡FSH水平生理水平FSH域值超排卵水平募集选择时间：day5-10被选择的条件：FSH受体含量丰富，颗粒细胞中有丝分裂指数最高，芳香化雄激素能力最强的卵泡，结局：形成优势卵泡表现：直径增大，分泌更多卵泡液和雌激素排卵卵母细胞及卵丘细胞一起被排出的过程前提：E2≥200pg/ml,持续48h,诱导LH/FSH峰在LH峰作用下，P稍微升高（早卵泡期《0.9nmol/L,晚卵泡期》0.9nmol/L），LH/FSH峰及P的协同作用，激活蛋白溶酶活性，消化卵泡壁，形成排卵孔排卵前卵泡液PG增加，利于排卵排卵卵泡成熟的标准：直径18mm左右，血清E2达到300-500pg/ml左右排卵时间：LH峰后36小时卵子黄体形成及退化颗粒细胞与卵泡内膜细胞黄素化，形成颗粒黄体细胞和卵泡膜黄体细胞，黄体颜色由胡萝卜素含量决定月经黄体寿命14天黄体退化，形成白体卵巢性激素的合成•排卵前以Δ5途径合成雌激素•排卵后可以通过Δ4的Δ5的途径合成雌激素•孕酮通过Δ4途径雌激素合成的两细胞两激素学说卵泡膜细胞LH胆固醇颗粒细胞芳香化酶FSH雄激素雌激素卵泡的调节机制卵泡期黄体萎缩，E、P、INS↓，GnRH↑,FSH↑，卵泡发育，E2、INS↑，内膜增生期，E2、INS↑，FSH↓，卵泡选择，优势卵泡发育，E2200pg/ml,48h,诱导LH/FSH峰，排卵黄体期主要分泌P及E2,大量P及E2,卵泡的调节机制黄体萎缩E2、P、INS↓GnRH↑,FSH↑卵泡募集，发育，E2↑内膜增生GnRH↓FSH↓卵泡选择优势卵泡发育E2200pg/ml48h排卵INB↑月经来潮P,INB↑E2GnRHLHFSH↓卵巢储备功能评估指标年龄基础内分泌激素水平–基础FSH、基础E2、FSH/LH–基础抑制素B（inhibinB）–基础抗苗勒管激素（AMH）–雄激素卵巢超声测定–基础窦状卵泡数（ＡＦＣ）–卵巢体积平均卵巢直径卵巢刺激试验卵巢低反应定义：ESHRE-2011Poorovarianresponse(POR)•年龄≥40岁，或有卵巢储备降低的高危因素•既往有1次卵巢低反应（常规COS方案≤3个卵）•卵巢储备检测异常：窦状卵泡数≤5–7个，或者AMH≤0.5–1.1ng/ml•上述三项指标中，具备两项指标•若既往2次大剂量Gn：≤3个卵，可以诊断POR卵巢低反应-生育力降低生理性卵巢储备降低与年龄相关－–年龄35岁,个体差异大–指人类生育潜能随年龄增长而下降，表现为妊娠率降低、流产率增加、生育平均间隔时间延长等与卵巢内存留的可募集卵泡数目减少及卵子质量下降有关非生理性卵巢储备降低与年龄无关，年龄＜35岁两类：①不明原因出现卵巢储备降低②有明确病因•卵巢和输卵管手术•放疗化疗…•免疫..改善卵巢低反应的药物DHEA辅酶Q10阿拓莫兰维生素E谢谢！知识回顾KnowledgeReview祝您成功！