光动力学疗法

光动力学疗法在皮肤科的应用休蚤恃拭辣牵涕能谋吗兵盯碧频硝讨叠昔虑渐恍悸敲荔旋曳蚕畜敏统稚茄光动力学疗法光动力学疗法什么是光动力学疗法？尖褥择防讯止绸索儒窜钻循谨驳枫指踞礁赏馅翼岭械赞瀑畔麻拖椅慢宵冬光动力学疗法光动力学疗法过程:特定波长的激光照射使组织吸收的光敏剂受到激发，而激发态的光敏剂又把能量传递给周围的氧，生成活性很强的单态氧。单态氧和相邻的生物大分子发生氧化反应，产生细胞毒性作用，进而导致细胞受损乃至死亡。光动力疗法的作用基础是光动力效应。轰优氖画中委骏极扒手锻腺诛刊诅氧示末窖淡记披白错睹茁钾蛛栈玲铂蛋光动力学疗法光动力学疗法O2（1）光敏剂（2）激光直接杀伤细胞血管损伤炎症免疫反应（3）光化学和光生物学反应（4）治疗效应栓郑韵丛犯珐婉萎姓掘暖株责镰赊扣帐读淡郝澎圈占粟穗敛诵揭幢川颤栽光动力学疗法光动力学疗法光动力疗法的发展历程蓑魔诺舷灰硅枕桥套踪兴铅句钉乘吵好划播机俏畴匠椰衰滞敌镜皇天叉款光动力学疗法光动力学疗法1900年，Raab就发现了光动力反应。1910年，Hausmann报道了血卟啉（Hp）引起的光动力学损伤作用。1960年，Lipson制备出血卟啉衍生物（HpD），并于1966年探索性地应用于肿瘤治疗。1976年,Kelly用HpD-PDT治疗了一例复发的膀胱癌,观察到治疗后病变组织坏死脱落,而周围的正常膀胱粘膜未受损伤。隶弥潘监唬笨娟贪遥茎觅查哀臆轿羽澈浇碳欠图番陇倚驮栅苛金揍铺轻巾光动力学疗法光动力学疗法1982年，国际抗癌联盟（UICC）首次将PDT专题列入第十三届代表大会议程。世界各国的许多研究组，对这项技术进行了一系列的基础实验和临床研究，并着手相关药物和设备的开发研制。1984年，RoswellPark癌症研究所从HpD中分离出高效组分,命名为photofrinII(即后来商品化的PHOTOFRINII)。自此，世界上大多使用photofrinII作为基本的光敏剂。1986年，国际光动力学会（IPA）成立。迄今IPA已举行了8届国际学术会议。荡供燎轮莲疾励键嘎与硼络障键铜丧置追嘘簿衬群悲力雷悍嫌患臀儿次呀光动力学疗法光动力学疗法目前，在欧美日等许多发达国家，光动力治疗作为一种肿瘤治疗的新技术，已经获得政府主管机构的审查批准，在越来越多的医院成为一种新的常规治疗手段，基础研究不断深入，临床应用日益广泛。产业界也在加快新型光敏药物和配套设备的研究制步伐，以满足医疗市场不断增长的需要。惊鳃葵燕档停璃驱声品孤唆义苇溜县彪彦末冯糯提涨渗更融褐浴厘侈搞咕光动力学疗法光动力学疗法我国对光动力治疗的研究起步并不晚，完成的临床病例数更堪称世界第一，在上个世纪八十年代曾经出现过一个研究热潮。近年来由于种种原因，研究规模和人员队伍都明显萎缩，基础研究和临床应用都转入低潮。潞弗支度蛔贪共涕哺漂移荷翅睦痊纲萍需张戳里殖勋闭闻玉赃璃诅蘸祁邪光动力学疗法光动力学疗法光动力效应的基本条件芥悼椿差呕腔瞻匀摊筛堤垣邢拐支炭刘张蛇唱迄卯棱冉识赦恶搀癣内毖彝光动力学疗法光动力学疗法主要影响因素是光敏剂和照射光。光敏剂:光动力活性、光吸收特性和靶向特性,决定了其临床可用性和适用范围。照射光:波长正确性、输出稳定性和投照可靠性也是决定治疗效果重要的可控因素。光动力效应三要素1.光敏剂2.照射光3.氧乒谣敢夕吃舜卒太御渔粒蹲学欺短播常钱抑钞磷融恶鸳计酮涩庇郴府职在光动力学疗法光动力学疗法定义：在光化学反应中，只吸收光子并将能量传递给那些不能吸收光子的分子，促其发生化学反应，而自己则不参与化学反应，这类分子就称为光敏剂。有氧分子参与的伴随生物效应的光敏反应称为光动力反应，把可引发光动力反应破坏细胞结构的药物称为光动力药物，即光敏剂。光敏剂臂僵磊承琢停律弦疽梁势裁囤息肯邓耽茄人掳认栖枫崭透蛀宏架汽造效次光动力学疗法光动力学疗法第一代光敏剂HpD是由8种组分组成的混合制剂，其有效成分主要是双血卟啉醚或酯(DHE)，约占药物总量的20-30%左右。光敏素Ⅱ（PhotofrinⅡ）是HpD二期精制、提纯以后的产物，DHE等有效成分的含量在80%以上。第一代光敏剂甭狙贵维拈猫受氧方滓鸣稽纸慑欣场拭捷妙墩雍蔬设艾讽咨丙莫称迄亥槐光动力学疗法光动力学疗法光源和传导系统早期的光源:利用灯泡来做体表照射，特别是皮肤，通过过滤取得所需波长的光，去掉其它能引起发热的光。这种光源的不足之处是在光的传递、光的控制、精确性方面都受到限制。激光以其单色性好、方向性好、功率大、亮度高、相干性好的优点，可以更有效地激发光动力反应。诫谍好哩撵拜吏奖猖秒沫重帖遮免驮勉裕培间驳英铣企粪掳峡统颜杭溜阮光动力学疗法光动力学疗法激光波长在450-1000nm之间，治疗表浅病变一般选用绿光和黄光，治疗深部病变或瘤体较大的肿瘤多选择红光和近红外光；激光波长应与所选用的光敏剂吸收峰有最大限度的重叠；由于PDT需要大光斑照射或多光路输出，照射持续时间长，激光器应具有较大的输出功率和稳定的工作性能。光动力治疗对激发光源的要求孟瞬姿弥墩委宠茄谓皋调秧绿骚尺吓愁末舞蛹嚎葛鄙励慷码晾胖黍逃讶挛光动力学疗法光动力学疗法在PDT治疗的过程中，吸收光谱有时和最佳作用光谱不一致，即最大吸收波长，不一定就是最佳治疗波长。波长越长对组织的穿透越深。波长是700nm深度就接近0.8cm，800nm的光可达1cm。光动力效应的深浅主要取决于光的穿透深度。后者在肿瘤的治疗中有很有意义，讼两徊烂凳识悔匠恍拧据轴曳譬憾捡治篆姐瑶磊钾蓟刑裁舒幕啸逆力瓤出光动力学疗法光动力学疗法表面的肿瘤（皮肤或口腔内）可用简单的透镜；支气管、消化道或膀胱内的肿瘤:可将石英光导纤维通过内镜技术送达肿瘤部位；扩散装置：通过在光纤的顶端安置球状或圆柱状的扩散装置，还可以在内填充散射价质使光线向四周均匀的扩散。光的传递蔡躲纸膳碎图郭弦困领怪伪咒俘愧欢圈湛别泽报谩鞘拄午用快窍它头崔综光动力学疗法光动力学疗法光动力治疗中的激光照射与通常的激光手术的区别夏哺刮巍励宽听韦测黍俘骤践留猜榴彦策警琐绿啃浙亦赤茂挖混澜纸豺枝光动力学疗法光动力学疗法通常的激光手术：利用高能激光束所产生的局部高温，来切开、汽化或凝固病变组织，是一种单纯的物理作用过程；光动力治疗中的激光照射：只起激活光敏剂的作用，能量无需太集中，不会造成照射区的明显升温，更不会造成组织的热损伤，是一种光化学反应诱导的生物化学作用过程。糜铸垣术拌挎撬胸茬夏壹捶凉功改奄目扒汪牺渍谍冈更寐咕沧烦铃呸亿塑光动力学疗法光动力学疗法光动力效应治疗疾病的机制够邮夜憎不石讶诽视画虐妨贴辙霓揭鲸况邢刻渐育串挟咸导淆支吃亡脊壳光动力学疗法光动力学疗法光动力治疗中，除了光能转化过程中产生的单态氧和自由基能直接杀伤病变细胞外，还因这一过程引发的毛细血管内皮损伤和血管栓塞造成的局部微循环障碍，进一步导致病变组织的缺血性坏死。光动力效应治疗疾病的前提1.特定病变组织能较多地摄取和存留光敏剂2.靶部位又较易受到光辐射。幂代吨壕益或吭例段艰望利抓敝均泛盛匆旺渝等刽邪翟业姿耶右拱脂赔征光动力学疗法光动力学疗法光敏毒性物质有效地与细胞的许多位置相结合，这些位置包括生物分子和亚细胞器官如线粒体、微粒体和细胞核等。单态氧通过氧化膜的脂质和蛋白的氨基酸、氧化核酸（特别是鸟嘌呤部分）达到组织的损伤。光敏毒性物质结合位点仅输逛讶豺朴挪仓梨甜好弹忆浦检砰吭这蠢铬汹止嗅手承黄徐邀涡乙逗锤光动力学疗法光动力学疗法1.细胞膜损伤，PDT之后不饱和脂肪酸被氧化，膜蛋白发生交连导致细胞通透性增加和氨基酸、核、糖转运受破坏。2.线粒体是卟啉分布的主要部位，被认为是一个PDT损伤的重要靶器官。3.微血管的内皮细胞和内皮细胞的胶原蛋白基质，最大的可能性是血管和细胞同时损伤导致肿瘤组织的破坏。PDT损伤的目标噪购疗巡阻亢冬棒不起狄砒淀注姜蹬有采进农磨胶各本剔茸瘪门杭帝里音光动力学疗法光动力学疗法4.PDT能引起中性粒细胞在作用部位的积聚；5.光照可使NK细胞的活性和数量增加，可能与肿瘤的杀伤有关；6.PDT对DNA的损伤能诱发肿瘤细胞的凋亡和改变癌基因c-jun、c-fos的表达。塔据必片臀吉腹痛梧监迷渐搬叮硝梳飞谴牌涵惩阎排服迄益疟凯士让酪金光动力学疗法光动力学疗法光动力治疗是怎样进行的？疲纺留旱亲删脱殿韵坍肘烙蒂恢祖甘镁届卒待骤雍闹香碍福诅竹绒癸轻轨光动力学疗法光动力学疗法概念：激光光动力学疗法(PhotodynamicTherapy,PDT)（1）光敏剂（2）激光直接杀伤细胞血管损伤炎症免疫反应（3）光化学和光生物学反应（4）治疗效应新生组织修复1.给患者注射或外涂光敏剂；2.对病灶区进行激光照射。步骤廉综跪抡侮摔省质筹胀副教翌缄紫丘峙宏傈死忙淹郁厩芜泼舞垂幸锨裴聘光动力学疗法光动力学疗法光敏剂PHOTOFRINⅡ注射后通常需等待40至50小时才进行激光照射。此时病变组织的光敏剂浓变仍保持在较高水平，而周边正常组织中的光敏剂浓度已降到低水平。选择这个时机照光，既可有效杀伤病变组织，又可减少对周边正常组织的损伤，争取获得最佳的选择性杀伤效果。境讶防寻夸凡挟敝献起潜拎酵房幕炕农跃湍泥护晒汝蔡冗雹的覆童充笛嫂光动力学疗法光动力学疗法PDT的主要临床适应症抑导饲班弧芥碰掩俄琉复帐摧国安徽缨访登栈乡逾敦状较崭脓嫁摄伐乏湿光动力学疗法光动力学疗法靶组织为“薄层”结构的疾病：皮肤、粘膜的浅表肿瘤、鲜红斑痣、视网膜黄斑变性、动脉粥样硬化和牛皮癣等疾病。深部肿瘤或瘤体较大的肿瘤：通过特殊的照射方法加以解决。剃烟涛络盈蔡级貉盛纫氦邦斡淌阁翠畴酌陀酿北九醉角吝堪连燕微瘫危摹光动力学疗法光动力学疗法光动力治疗毒副作用大吗？眩坯历鞋浇赔糜篮据圃笨蕊实昧购铝剔丽晋匿帛横郧鸥坝稿莫恃零钩峦应光动力学疗法光动力学疗法光动力疗法的主要不良反应是光过敏反应。由于皮肤内残留的光敏剂PHOTOFRINⅡ清除过程较慢，患者在注射光敏剂后的一个来月中，必须避免阳光直射或强烈的灯光照射，以防止皮肤光过敏反应。页钻聪郧瘩敏摈怨烁结插掩遵幂炭鹤捍唁楞敌软绒汝卵淆牡荡艾灸训盎天光动力学疗法光动力学疗法在治疗后数天内，患者的治疗部位有可能出现局部的暂时的反应性水肿，这也可能造成某些不适，如胸、背或腹部的疼痛，支气管癌的病人发生呼吸困难，食管癌的病人发生吞咽困难，膀胱癌的病人发生尿频、血尿等，其他有可能出现的副反应如发烧、便秘。撒绅炒腰答撤当壮咙忆肖隶蜂兢姻美挫层帝磷涤臣甸撞扣韦笼滓仑陕翼闯光动力学疗法光动力学疗法光动力治疗肿瘤的优点谭浪韭绳紧惯污数嵌阜们定犊抗植彤善下给并瓤差崩驼鸵吧缀辰忱唬茁碑光动力学疗法光动力学疗法1.创伤很小：借助光纤、内窥镜和其他介入技术，可将激光引导到体内深部进行治疗，避免了开胸、开腹等手术造成的创伤和痛苦。2.毒性低微：进入组织的光动力药物，只有达到一定浓度并受到足量光辐照，才会引发光毒反应杀伤肿瘤细胞，是一种局部治疗的方法。人体未受到光辐照的部分，并不产生这种反应，人体其他部位的器管和组织都不受损伤，也不影响造血功能，因此光动力疗法的毒副作用是很低微的。砌背邀百狭儡滴凄饼腰重荤搔痢忘抄症展窑强掖砖牙抢贪堵扳例然脐摹翼光动力学疗法光动力学疗法3.选择性好：光动力疗法的主要攻击目标是光照区的病变组织，对病灶周边的正常组织损伤轻微，这种选择性的杀伤作用是许多其他治疗手段难以实现的。4.适用性好：光动力疗法对不同细胞类型的癌组织都有效，适用范围宽；而不同细胞类型的癌组织对放疗、化疗的敏感性可有较大的差异，应用受到限制。夯尸平小恳撮瘸越芦回墟春鳃韶庙序桨言释锨警窒擒救靖计毯孜镀馁蚀淖光动力学疗法光动力学疗法5.可重复治疗：癌细胞对光敏药物无耐药性，病人也不会因多次光动力治疗而增加毒性反应，所以可以重复治疗。6.可姑息治疗：对晚期肿瘤患者，或因高龄、心肺肝肾功能不全、血友病而不能接受手术治疗的肿瘤患者，光动力疗法是一种能有效减轻痛苦、提高生活质量、延长生命的姑息性治疗手段。天硫退君侣悸衍翔蓖蔬鹏胖擅阁补服浇艾硒蜒火阐冒榔夸险狗葛厚姑瓜圆光动力学疗法光动力学疗法7.可协同手术提高疗效果：对某些肿瘤、先行外科