2016ASCO胰腺癌进展

2016年ASCO胰腺癌新进展中山大学附属第三医院肿瘤内科陈展洪胰腺癌是一个局部病变为主的全身性疾病2016年预计美国新发53,070例，死亡41,780例；胰腺癌预后极差，死亡率排在第4位；2030年死亡率排行第二位；手术是目前疾病根治的基础，但是80%—85%诊断时都无法手术；美国胰腺癌5年生存率从5%提升到7%，依然是目前生存率最低肿瘤胰腺癌诊治中常遇到的问题难以明确诊断，尤其肿瘤位于胰腺颈部时；患者年龄偏大，55岁后发病率急剧升高，70岁左右为高发年龄段；病情变化迅速：疼痛、厌食、血栓、消化道出血、腹水、恶病质及抑郁常见，病情常常突然变化；23年来III期临床基本以失败告终为主，成功的只有4个StageClassification*%atDiagnosis5-YrSurvival,%Localized/resectable926Localized/unresectable2810Metastatic532SiegelR,etal.CACancerJClin.2015;65:5-29.PancreaticCancerbyStage(SEERDatabase)*Unknown:10%;5-yrsurvival4.4%Slidecredit:clinicaloptions.comScreeningforPancreaticCancer:IdentifyingHigh-RiskIndividualsDemographicFactorsAdvancingAge,Male,Black,AshkenaziJewishAncestryKnowngeneticsyndromesLynchsyndrome(HNPCC)Familialbreastcancer(BRCA2)Peutz-JeghersAtaxia-telangiectasiaFamilialatypicalmultiplemole-melanomaHereditarypancreatitisFamilyhistoryAsnumberoffirst-degreerelativesincreases(1→2→3+),riskincreasesby4.6→6.4→32.0foldHost/environmentalfactorsDiabetesmellitus(T2DM)•Meta-analysis:oddsratio=1.82•NeedtodistinguishT2DMasearlysymptomofpancreaticcancervsanindependentriskfactorChronicpancreatitisTobaccouseObesitySlidecredit:clinicaloptions.comAmericanCancerSociety.(NCCNGuidelines®)forPancreaticAdenocarcinoma.V.1.2016.©2016NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc.Allrightsreserved.TheNCCNGuidelines®andillustrationshereinmaynotbereproducedinanyformforanypurposewithouttheexpresswrittenpermissionoftheNCCN.ToviewthemostrecentandcompleteversionoftheNCCNGuidelines,goonlinetoNCCN.org.NATIONALCOMPREHENSIVECANCERNETWORK®,NCCN®,NCCNGUIDELINES®,andallotherNCCNContentaretrademarksownedbytheNationalComprehensiveCancerNetwork,Inc.荟萃分析：乙肝可能增加胰腺癌风险研究共纳入了七个病例对照研究和三个队列研究，涉及5883例胰腺癌患者，其中有九项研究提供足够的数据证明HBV表面抗原（HBsAg）状态与患PaC风险研究结果发现，在HBV表面抗原（HBsAg）阳性的个体中，患PaC的总OR值为1.22，相比于从未接触过HBV感染的个体，慢性或非活动性HBsAg携带者（HBsAg阳性）患PaC风险的总OR值为1.60，而抗-HBc阳性但抗-HBs阴性者，患PaC风险的总OR值为1.76。而HBeAg阳性个体与HBeAg阴性个体相比，总OR值为1.71。手术微创及纳米刀腹腔镜及机器人手术、术中放疗纳米刀延长局部晚期胰腺癌生存时间纳米刀又称不可逆电穿孔技术，是一项新的肿瘤消融技术。2015年获批进入我国用于肝脏及胰腺等部位的软组织肿瘤消融。其原理是采用高压电脉冲使细胞脂质双分子层发生纳米级穿孔，细胞膜通透性增加，诱导靶细胞死亡。纳米刀优点主要有：①消融过程中不产热；②不损伤血管、神经、胆管及骨骼；③治疗时间短，可在微秒到毫秒内有效导致组织死亡，节省治疗时间；④治疗后患者能够正常愈合。患者要求：①患者术前诊断符合局部进展期胰腺癌诊断标准；②未安装心脏起搏器及金属支架，无癫痫病史、心律失常病史和严重心血管疾病史等，近期未发生过心肌梗死的患者；③肿瘤最大直径5cm200例患者，接受纳米刀联合化疗放疗，有效改善患者生存率止痛效果明显早期诊断是提高胰腺癌整体疗效的关键日本数据NMST5年生存率肿瘤小于等于2cm86727.4月31.7%肿瘤2.1至4cm374213.1月12.9%肿瘤4.1至6cm18989.2月7.6%肿瘤大于等于6.1cm8357.6月11.4%胰腺癌早期诊断率为5%左右斋藤报道：2.3%（74/3238）郑树森报道：5.7%（17/321）医科院肿瘤医院：6.6%（24/365）PET/CT是否优于CT？Slide1nPresentedByPaulaGhanehat2016ASCOAnnualMeetingSlide3nPresentedByPaulaGhanehat2016ASCOAnnualMeetingSlide8PresentedByPaulaGhanehat2016ASCOAnnualMeetingSlide15nPresentedByPaulaGhanehat2016ASCOAnnualMeetingSlide20nPresentedByPaulaGhanehat2016ASCOAnnualMeetingSlide21nPresentedByPaulaGhanehat2016ASCOAnnualMeetingSlide22nPresentedByPaulaGhanehat2016ASCOAnnualMeetingSlide23nPresentedByPaulaGhanehat2016ASCOAnnualMeetingSlide26nPresentedByPaulaGhanehat2016ASCOAnnualMeeting结论:PET/CT优于CT2015年nature：腺癌的全基因测序及分子分型100例患者进行全基因测序及copynumbervariation发现染色体重排导致的基因破坏在胰腺癌患者中普遍存在影响导致胰腺癌发生的关键基因，如TP53，SMAD4，CDKN2A、ARID1A和ROBO2发现新的胰腺癌驱动因子，如KDM6A和PREX2胰腺癌的全基因测序及分子分型分子分型分为稳定型20%局部重排型30%分散型36%不稳定型14%。不稳定型患者5例患者接受含铂类方案化疗，CR2例PR2例。MolecularSubtypesofPancreaticCancerGenomicanalysesof456pancreaticductaladenocarcinomasidentifiedmolecularsubtypesofpancreaticcancer32recurrentlymutatedgenesKRAS,TP53,SMAD4,CDKN2A10pathwaysKRAS,TGF-b,WNT,NOTCH,ROBO/SLITsignaling,G1/Stransition,SWI-SNF,chromatinmodification,DNArepairandRNAprocessingExpressionanalysesdefinedsubtypesthatcorrelatewithhistology:SquamousPancreaticprogenitorImmunogenicAberrantlydifferentiatedendocrine/exocrine(ADEX)BaileyP,etal.Nature.2016;531:47-52.Slidecredit:clinicaloptions.com小结胰腺癌死亡率逐年上升，手术及MDT治疗模式是提高胰腺癌5年生存率关键。纳米刀改善局部晚期胰腺癌生存；早期诊断至关重要，PET/CT优于CT；基因分型仍然处于研究阶段。新辅助化疗及辅助化疗进展；晚期胰腺癌化疗的进展；晚期胰腺癌的免疫治疗进展；ASCO2016进展汇报提纲TreatmentSchemaMDT模式是否能边缘可切除胰腺癌R0切除率？TreatmentOverviewSurgeryandpathology结论：MDT模式提高了边缘可切除胰腺癌R0切除率！Slide1PresentedByJohnNeoptolemosat2016ASCOAnnualMeetingSlide7PresentedByJohnNeoptolemosat2016ASCOAnnualMeetingTumourPathologyPresentedByJohnNeoptolemosat2016ASCOAnnualMeetingSlide12PresentedByJohnNeoptolemosat2016ASCOAnnualMeetingTreatmentReceivedPresentedByJohnNeoptolemosat2016ASCOAnnualMeetingReportedToxicityPresentedByJohnNeoptolemosat2016ASCOAnnualMeetingSlide16PresentedByJohnNeoptolemosat2016ASCOAnnualMeetingSurvivalbyTreatmentPresentedByJohnNeoptolemosat2016ASCOAnnualMeetingSlide18PresentedByJohnNeoptolemosat2016ASCOAnnualMeetingSlide20PresentedByJohnNeoptolemosat2016ASCOAnnualMeetingConclusionsPresentedByJohnNeoptolemosat2016ASCOAnnualMeeting评论JASPAC01：替吉奥辅助化疗优于吉西他滨小结新辅助化疗放疗对于边缘可切除胰腺癌有意义吉西他滨联合希罗达有望成为胰腺癌辅助化疗新标准对于亚洲人群：替吉奥单药也是好的选择现在的标准：标准的辅助化疗方案还是吉西他滨、5-Fu单药、替吉奥单药辅助放疗对于淋巴结转移患者及切缘阳性患者有一定的应用价值。美国赞成术后辅助放疗，欧洲不赞成术后辅助放疗新辅助与辅助化疗新进展；晚期胰腺癌化疗的新进展；晚期胰腺癌的免疫治疗新进展；ASCO2016进展汇报提纲Folfirinox与mFolfirinoxASCO2016：对FOLFIRINOX方案改良（单臂的II期研究）1、伊立替康剂量减少为150